肠道细菌影响对癌症治疗的反应

根据德克萨斯大学研究人员的一项新研究，癌症患者对某些治疗是否有反应可能取决于他们肠道中携带的细菌。Jennifer Wargo和Deepak Gopalakrishnan研究了100多名患有皮肤癌“黑色素瘤”的患者。那些对一种旨在让免疫系统攻击肿瘤的疗法反应最好的患者，与反应较差的患者相比，肠道微生物的光谱非常不同。克里斯·史密斯发现，同样的细菌在患有肿瘤的老鼠身上也产生了类似的结果……

Jennifer:我们想把重点放在一个人们越来越感兴趣的领域，那就是微生物组。我们知道在我们的身体里有数万亿的细菌;它们的数量实际上是我们正常细胞的10倍。越来越明显的是，这些细菌实际上可以影响我们身体的功能，不仅从消化的角度来看，而且它们实际上可以影响我们自己的免疫系统。所以我们研究了一大群患有转移性癌症的病人，癌症已经扩散到全身。在这种情况下，转移性黑色素瘤，也是一种皮肤癌。

克里斯-迪帕克，你到底做了什么?你是怎么做实验的?

迪帕克-我们大约在两年半前开始招募患者。在他们开始治疗之前，我们开始收集他们的口腔和肠道微生物组样本，以确定存在的细菌和群落的多样性，以及每个群落中的组成细菌。我们还观察了这些患者的反应，以便将我们已经确定的微生物组特征与反应联系起来。

Chris -好的，你有一组病人;他们因为患有恶性黑色素瘤而团结在一起，这是一种扩散到全身的皮肤癌，他们正在接受免疫疗法，鼓励免疫系统攻击他们的癌症，你说在这些对这种疗法有反应的人身上，他们身上的细菌与那些治疗不太好的人相比有什么不同吗?

珍妮佛:没错。

克里斯-你发现了什么?

Jennifer -当我们观察这些患者口腔中的细菌时，我们没有发现任何实质性的差异，但我们确实发现这些患者肠道微生物组的昼夜差异-对免疫疗法有反应的患者肠道内的细菌多样性更高，而且不同的细菌，特别是更多的细菌被称为瘤胃球菌群。

克里斯:迪帕克，你认为为什么细菌的不同会对治疗产生不同的反应?你觉得是怎么回事?

迪帕克:这是一个非常有趣的问题，我们也在努力更好地理解驱动这些反应的机制。其中一个主要原因是肠道是体内免疫活性高的地方，肠道微生物和免疫系统之间有很大的相互作用空间。这两个过程之间有很多相互作用发生在肠道中。

我们还在老鼠身上进行了研究。我们所做的是取一些无菌的老鼠它们的肠道里没有任何微生物群我们把它们移植到一组病人的粪便中一组对治疗有很好的反应另一组则完全没有反应。在那里我们看到接受了应答者粪便的老鼠，它们长出了更小的肿瘤在治疗中也比没有接受应答者粪便的老鼠做得更好。

Chris -那么你会推测黑色素瘤患者，如果他们的肠道中有特定的细菌，这些细菌以某种方式操纵免疫系统并使其进入一种状态来决定如果有机会攻击肿瘤的效果吗?

珍妮佛-我们就是这么想的。我认为，在我们的身体中，肠道内的细菌密度肯定是最高的，它们不断地与我们肠道内和肠道周围的免疫细胞相互作用。所以它本质上塑造了正常健康人群和癌症患者的免疫反应。

克里斯:你认为将来有可能有理由将粪便细菌选择性地转移到癌症患者身上，以更好地刺激他们的免疫反应吗?

珍妮佛:当然。这种方法已经被用于非癌症状态，如艰难梭菌性结肠炎，或结肠感染，也用于炎症性肠病，你实际上可以做输血或粪便移植。当然，我认为使用粪便移植和其他策略来改变微生物组来治疗癌症患者的概念是非常真实的。事实上，我们正在计划一项研究，试图改变微生物群，并希望改善对免疫疗法的反应。