诺贝尔奖得主:诺博士

一氧化氮已被发现对身体机能至关重要,但它是如何起作用的呢?
2022年2月24日

采访

Lou Ignarro, UCLA

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血管

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卢·伊格纳罗(Lou Ignarro), 1998年诺贝尔生理学或医学奖得主,因为他发现了化学物质一氧化氮在我们血管中所起的关键作用……

有一种叫做硝酸甘油的药物,用来降低血压来治疗疼痛。当你的心脏病发作迫在眉睫,病人服用硝酸甘油,它会扩张血管。早在19世纪,阿尔弗雷德·诺贝尔炸药工厂就已经知道了这种作用,但其作用机制在100多年后才为人所知。作为一名化学家和生物学家,我研究了硝化甘油的化学结构,然后想:“嗯,也许我们的身体会把硝化甘油代谢成一氧化氮、二氧化氮之类的东西。”也许这就是导致血管舒张的原理。”所以,我们做了这些实验,这正是我们发现的——硝酸甘油中降低血压和增加血流量的活性血管扩张剂成分是一个微小的分子:NO——一个氮原子,一个氧原子。在观察了所有这些行为之后,我对自己说:“我的天哪,如果这种分子是在我们体内制造的,它可以作为一种巨大的保护分子,防止高血压、中风、心脏病发作等。”在许多不同的实验中,我们第一次证明了哺乳动物细胞,包括人类组织中的细胞,能够产生一种相对简单的气体,叫做一氧化氮。这就是我获得诺贝尔奖的原因。

克里斯-伟哥是怎么进来的?

每条神经都会释放一种化学信号剂,称为神经递质,然后与受其支配的组织相互作用,从而产生效果。一旦我们发现这种神经递质是一氧化氮,一切就都说得通了;因为一氧化氮是一种血管扩张剂——它会引起血管扩张,使勃起组织充血。这就是勃起反应的意义所在。美国食品和药物管理局迅速追踪了这种药物的发展,1998年,西地那非以伟哥的商标名上市。

克里斯:回到这一切是怎么开始的,你提到炸弹工业在玩弄硝酸甘油。那些在炸弹工业工作的人真的注意到他们的心脏问题好转了吗?

卢:是的,完全正确。在阿尔弗雷德·诺贝尔的工厂,人们周一上班时注意到两件事:首先,他们中的许多人都非常头痛,因为头部动脉血管舒张会导致类似偏头痛的头痛。然而,更重要的是,由于在瑞典工作非常困难,而且有很多疾病(空气不纯净,许多人患有心绞痛和即将出现的心脏病),工人们注意到,当他们周一早上进入工厂时,心脏和手臂疼痛消失了,但周末回家时又回来了。社区的医生认识到了这种影响,并将其追溯到硝化甘油。几年之内,他们就能弄到非常非常少量的硝酸甘油,把它和糖混合——否则它本身就太容易爆炸了——把它放进小药片里,然后放在舌头下面,缓解心绞痛。这种药物在今天的市场上被称为硝司他,其他药物在19世纪70年代就可以买到。但是,正如我所说的,它的工作机制直到1980年才被发现。

克里斯-你真的是那个拿了高薪的诺博士,不是吗?

我的妻子甚至建议我应该被称为“诺博士”,因为她喜欢詹姆斯邦德电影,她一直爱着肖恩康纳利!甚至我在加州的车牌上都写着DRNO。

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