COVID - 19疫苗:混合和匹配

在全球推广疫苗的过程中，目前已接种了近12亿剂疫苗，一些国家建议采用混合剂量方法，即在第一次接种主要疫苗后，再接种第二种强化疫苗。

这项措施是由法国和德国引入的，针对的是那些接种了阿斯利康疫苗的人，但由于罕见的凝血情况，这些国家不再推荐该疫苗的年龄组(尽管欧洲药品管理局(EMA)说好处仍然大于风险)。

然而，更广泛的混合不同疫苗的政策也可能有助于缓解疫苗供应压力，甚至可能增强免疫反应。虽然世界卫生组织表示目前“没有足够的数据”证明这种方法的可互换性，但各种试验正在评估这种方法。

以下是关于混合冠状病毒疫苗需要知道的五件事。

混搭并不是什么新鲜事——它始于艾滋病研究

混合不同类型的疫苗被称为异源免疫接种。创新药物倡议(IMI)的执行主任Pierre Meulien博士说，它始于20世纪90年代，是艾滋病研究人员测试的一种战略。IMI是欧盟和欧洲制药业的一个伙伴关系。他说，从科学角度讲，这并不是什么新鲜事。

艾滋病毒研究人员知道，一种传统的疫苗不会诱导潜在保护免受艾滋病毒感染所需的极其复杂的免疫机制。Meulien博士说:“人们试图弄清楚如何同时诱导T细胞和B细胞免疫。”T细胞和B细胞是适应性免疫系统中的关键细胞。“这是这项工作(混合疫苗)的主要推动力。”

艾滋病毒也是促使科学家开发新的疫苗平台以提供有效载荷的动力。这些平台包括DNA、mRNA和病毒载体，如腺病毒，后两者均用于已批准的Covid-19疫苗。法国国家卫生与医学研究所(INSERM)的免疫学家弗拉姆·马蒂农博士说，过去30年来创造的大量新平台使冠状病毒疫苗得以如此迅速地开发出来。

法国波尔多大学(University of Bordeaux)的公共卫生教授Rodolphe thisamubaut说，混合疫苗背后的想法是，“你基本上是以一种不同的方式将抗原(病原体的可识别部分)呈现给免疫系统”，这有助于免疫系统更好地了解抗原，并调整其反应。

一种主要加强方案是迄今为止唯一显示出对抗艾滋病毒感染有效性的疫苗——尽管还不够高。2012年，在3期人体试验中显示，它可将传播减少约30%。thiacimbaut教授说，这使得人们对这种方法抱有很高的期望。

混合剂量可以帮助避免对疫苗产生免疫力

由于一些疫苗是通过修饰过的病毒进入人体的，免疫系统有可能攻击疫苗本身。混合平台的加强剂可以降低对病毒载体疫苗产生免疫力的风险。

在Covid-19疫苗方面，俄罗斯的Sputnik V、强生、CanSino Biologics和阿斯利康的产品使用一种病毒，一种腺病毒——通常会引起普通感冒——修饰后表达免疫系统激活的冠状病毒刺突蛋白。瑞典卡罗林斯卡医学院的免疫学助理教授Pia Dosenovic通过VIVA项目研究疫苗开发，他解释说，这种疫苗具有“复制缺陷”，因此一旦注射，它就不能在体内自我复制，从而导致感冒。

但免疫系统有可能对腺病毒平台产生反应。多塞诺维奇教授说，这并不危险，但可能会削弱疫苗的效果。

为了避免这种可能的风险，多塞诺维奇教授说，Sputnik V在每次注射中使用不同的腺病毒，阿斯利康使用的是我们的系统从未遇到过的黑猩猩腺病毒。

多塞诺维奇教授说，用病毒载体疫苗接种第三针——如果疫苗更新以应对变异，这是可能的——并不是最佳选择。从这个角度来看，将平台改为mRNA或像Novavax这样基于蛋白质的平台是有意义的。

混合疫苗可以比单一疫苗方案产生更强/更持久的反应

当涉及到基于病毒载体的疫苗时，混合剂量方法不仅可以阻止免疫系统抑制疫苗，还可以提供更强、更持久的保护。

多塞诺维奇教授说，如果你给一个载体，一个载体，一个载体，或者你给一个载体，一个载体，一个蛋白质，那么我预计在第二种方法中你会得到更强的抗体反应(对编码抗原)。“但要知道这一点，你必须做实验。”

同样，这是因为我们想训练免疫系统攻击引起疾病的病毒，而不是提供疫苗的病毒。马丁农博士说:“如果你混合不同类型的疫苗，我们可以想象，你会增强对共同抗原的(免疫)反应，而不是对载体本身的(免疫)反应。”

这是有先例的。强生公司开发的埃博拉疫苗就是一个特别选择混合剂量方法的例子，因为免疫反应可能是持久的。第一次注射使用的是与阿斯利康冠状病毒疫苗相同的腺病毒，第二次注射使用的是MVA载体——一种痘病毒的改良版本——这种类型也在研究中，用于未来的Covid-19疫苗。

thisamubaut教授是EBOVAC2项目的协调员，该项目是评估该疫苗的安全性和有效性的项目。他说，他们对这一策略的反应“非常好”，并预测新的刺激措施将使保护措施持续的时间更长。他说，至少有一半产生抗体的细胞可能会在体内存活至少五年。

混合冠状病毒疫苗的安全性和效果必须进行评估

虽然专家们不认为混合疫苗的方法是危险的，但他们说，我们没有足够的关于冠状病毒疫苗混合的数据，应该像在任何新的疫苗策略中一样评估安全性。

Meulien博士说，特别是以前从未将mRNA疫苗与基于腺病毒的疫苗混合使用，反之亦然，因为mRNA疫苗技术第一次被批准用于人用是针对Covid-19。

他说，我认为你真的需要从零开始。“为了预防起见，你必须制定剂量方案，做所有平常的事情。你必须用这些新东西来做，因为它们以前都没有一起试验过。”

各种试验正在进行，以测试冠状病毒疫苗的混合。一项预期的研究是牛津疫苗集团的Com-Cov试验——在英国1月份批准了一种混合剂量方法后启动——研究四种疫苗组合的免疫反应和任何副作用:阿斯利康、辉瑞/BioNTech、Moderna和Novavax。首席研究员马修·斯内普教授告诉BBC:“我希望我们不会排除任何组合的可能性。”

就需要回答的研究问题而言，Meulien博士说:“我认为诱导的免疫反应的类型，反应的持续时间，当然，安全性是我认为非常重要的三件事。”

西班牙正计划对一剂阿斯利康疫苗和一剂辉瑞/BioNTech疫苗的效果进行人体试验。Meulien博士说，已经决定混合疫苗的国家正在权衡风险和收益。

他说，这不是全新的想法。“我们在使用这些方法的临床前和临床(工作)方面有几十年的经验，特别是在艾滋病毒方面。所以，我们这样做并不是在把人群置于危险之中。”

混搭可以帮助我们对抗变种

对于Meulien博士来说，混合疫苗的主要动机是潜在地诱导更广泛的免疫反应。他说:“我的意思是扩大到涵盖现在到处出现的各种变体。”

但他说，混合使用需要有真正的科学和监管理由。

马丁农博士说，针对不同变种的疫苗将得到改进，比如在英国、巴西、南非出现的变种，以及最近在印度出现的变种。印度目前正面临病例激增和一种新的冠状病毒突变，这种突变可能会使Sars-CoV-2更具传染性和再感染能力。

他说，下一代疫苗可能会针对几种冠状病毒变体，不同的疫苗针对不同的变体。根据Martinon博士的说法，混合这些疫苗会产生广泛的集体免疫，并使变种传播或新变种的出现更加困难。

他说，需要定期注射疫苗，虽然不知道间隔多长时间，但希望是几年。

从公共卫生的角度来看，thiacimbaut教授说，混合疫苗可以加速疫苗接种，从而有助于克服这场大流行。关键是对疫苗组合进行良好的评估，以显示哪些疫苗组合有效。

他说，就各国政府能够尽快利用所能获得的资金的灵活性而言，这是个好消息。这种灵活性至关重要。“对抗这些变异的最好方法是尽快为地球上最大的人口接种疫苗。”