源泉种的脊骨和抗菌细菌

证实南方古猿如何行走的骨骼,以及可以抵抗皮肤感染的微生物……
2022年2月2日
提出的克里斯•史密斯

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南方古猿源泉种,腰椎

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这个月,从南方古猿源泉种脊骨上丢失的骨头被发现,但它们揭示了这个古老的人类的姿势吗?此外,为什么与神经系统的联系对蝾螈的肢体再生、可以治疗细菌感染的细菌、蚁群中的社交胃、甚至是年老的蠕虫都能对抗衰老过程至关重要……

在这一集里

南方古猿源泉种,腰椎

00:43 -缺失的源泉种椎骨填补了原始人姿势的空白

南方古猿sediba腰椎的发现证实了直立姿势…

缺失的源泉种椎骨填补了原始人姿势的空白
斯科特·威廉姆斯,纽约大学

在21世纪后期,克里斯·史密斯有幸来到南非一个叫做马拉帕的洞穴遗址,那里藏有一些我们早期祖先最重要的化石。几具南方古猿的几乎完整的骨骼,其中大部分都有完整的关节,甚至还有手。几乎可以肯定,它们在200万年前掉进了一个充满泥土的洞里。这些泥土变成了石头,保存了这些早期人类近乎原始的快照。但还是有一些东西被遗漏了:因为一个世纪前,矿工们用炸药先到达了那里。幸运的是,丢失的材料并没有被吹走,对周围地形的分析发现了一些关键的碎片,包括斯科特·威廉姆斯非常渴望得到的部分……

斯科特:我的研究主要集中在两足动物的进化上,也就是我们如何用两条腿走路。所以我们要找的化石既有爬树的混合特征,也有像我们一样在地上行走的混合特征。像南方古猿这样的物种,我们正在研究的,确实展示了这些特征的马赛克混合。

克里斯-他们多大了?

斯科特:他们的年龄变化很大。最古老的物种可以追溯到400万年前,而一些较年轻的物种,比如南方古猿源泉种,可以追溯到不到200万年前。

克里斯-这就是我们要讲的。不是吗?因为这是15年前发现的…14…几年前?

斯科特:没错,2008年。

克里斯-那跟我们说说你到底在做什么吧。跟我们说说这个项目。

斯科特:我在这个项目中的角色,就是研究南方古猿sediba的脊椎残骸。这些化石最初发表的时候,我正在写论文,李很好心地邀请我加入他的团队,研究脊椎和脊骨。

克里斯-这是李·伯杰,他的儿子马修-实际上我们应该给予适当的承认,不是吗-我想他在12岁的时候发现了人类进化史上非常重要的一部分?

斯科特:我研究椎骨已经有十多年了,你知道,我们错过了下背部非常重要的部分,这些化石是我们最近在eLife上发表的。几年前,我们找到了它们,我们可以用3d方法将它们形象化,然后对它们进行描述和发表。

克里斯:如果原始化石是在2008年从地下的这个洞里出来的,为什么过了这么长时间你才拿到你想要的这些关键部分呢?

斯科特:最初发现的化石,其中一些是在马拉帕的洞穴外发现的,那是一个古老的洞穴,已经风化了很多。它实际上只是一个露天矿场。马修在那里发现的最初的化石就在那个坑外面,那是因为一百多年前矿工们在这个地方爆破。一旦他们发现了这些化石的来源,李就对遗址进行了挖掘,并发现了一只幼年雄性恐龙和一只成年雌性恐龙,并发表了论文。现在,这需要很长时间,因为有很多块,这种叫做角砾岩的厚材料的其他块,其中包含化石和其他包裹它们的矿物质。这些石块都在马拉帕周围,都是从坑里挖出来的。他们是从被炸的地方取来的。在这种情况下,我研究的化石,实际上是被矿工从坑里炸出来的,然后用来做一个小的采矿轨道,在那里他们可以推手推车之类的东西。这在2016年被拆散了。当这些工作完成后,石块被移走,这些石块被送到实验室,在实验室里,它们被慢慢地,非常缓慢地挖掘开来,直到发现化石。 And those fossils are what this new paper is based on. And they happened to interestingly fit perfectly with the fossils we had previously from the adult female individual.

克里斯:它们基本上是从她躺着的地方被吹出来的碎片,它们最终成为了那条路的一部分。我走过那条路!14、15年前我第一次去那里的时候,我没有意识到,我可能是在你的作品上行走;听起来很可怕,不是吗?基本上,人们破坏了一些最珍贵的东西,这些东西记录了我们的进化史!

斯科特:没错。是的。但如果没有被炸毁,我们可能不会发现这些遗址。有点喜忧参半!

克里斯:嗯,这倒是真的。这是真的。所以你现在有了这个神奇的,我的意思是,这是一个不断给予的礼物,马拉帕,不是吗?你不仅找到了这些化石,还找到了丢失的部分。那么,从你的角度来看,脊椎骨为什么如此重要呢?

斯科特:如果我们谈论两足动物的进化,我们基本上是在设想一种动物是从一种更像树栖动物的动物进化而来的,这种动物的姿势可能与我们不同,可能更像现存的黑猩猩,这将产生一种两足动物,像我们一样,用两条腿走路的动物。当你这样做的时候,很明显,主要的目标之一是下肢;脚,大腿,骨盆;但另一个非常重要的部位是下背部。那是因为我们人类有腰椎前凸。我们的下背部有一个弧度,可以让我们的上半身在骨盆和下肢之间保持平衡。腰椎明显适应直立姿势和两足行走,这就是我们在这些化石中寻找的东西。我们基本上有几个脊椎在非常低的位置就在骨盆的正上方。这些新化石基本上填满了下背部的其余部分,一直到下背部的顶部。它们不仅证明了它们对两足行走的适应,而且还有一些我们没有预料到的其他特征,这些特征表明这种动物也花了很多时间爬树。

Chris -所以你真的得到了一种混合型的东西。正如我们推测的那样,它会直立行走,但它也很好地适应了其他活动,比如树栖?

斯科特:没错。我是说,这是我们都知道的事,对吧?我们知道南方古猿属的成员,可以追溯到露西甚至更早,我们知道他们有这种镶嵌形态。很明显,它们和我们一样是两足动物,但它们的上肢骨骼,主要是手臂和手,有一些特征表明它们能爬树。这些新化石真正有趣的地方在于,它在某种程度上弥补了这一差距。如果我们从解剖学的角度来看它是一种缺失的环节因为下背部连接了上半身和下半身。它展示了这一系列的特征,这是两足行走的明确证据,也是在树上爬来爬去花很多时间在树上的有力证据。

克里斯-你有更多的标本吗?因为你知道,和李·伯杰和其他研究人员交谈,有大量的材料仍然存在,或者仍然需要处理。那么你有更多的个体吗?我们会从中得到更清晰的信息吗?还是说,我们现在终于走到了那条被炸毁的道路的尽头?

斯科特:不,我想还会有更多的。你知道,我的意思是缺失的一个主要部分是成年女性的头部;头骨,我们没找到。我们发现了幼年雄性的头部,这非常令人惊奇和有趣,但如果能有一个成年的头骨与其他成年南方古猿和其他物种进行比较,那就太好了。所以它还没有被发现,但可能在某个地方。我们肯定还有其他材料。我的意思是,我知道最近有一些脊椎已经恢复了我还没有机会研究。肯定还有更多来自马拉帕的材料。你知道,实验室里还有很多很多的石块等着挖掘。

蝾螈的肢体再生

08:45 -蝾螈肢体再生需要神经

蝾螈肢体的再生需要中枢神经系统的生长指令。

蝾螈肢体再生需要神经
凯瑟琳·麦卡斯克,麻省大学

一些动物可以再生被切除的身体部位,蝾螈就是其中之一。例如,如果他们失去了一条肢体,他们可以再生一条功能齐全的新肢体。科学家们显然对这个过程是如何进行的非常感兴趣,因为它可能会给我们一些线索,让我们知道为什么这个过程不会在人类身上自然发生,以及我们如何才能让它发生。但关键问题之一是,是什么控制了这个过程?替换的身体部位如何“知道”它应该变成多大?其中一个关键部分,似乎是与神经系统的完整连接。马萨诸塞州大学的凯瑟琳·麦卡斯克接受了克里斯·史密斯的采访。

凯瑟琳:我们研究的是一种非常神奇的模式生物,叫做墨西哥蝾螈。这种动物能够再生各种不同的复杂结构,其中之一就是它们的四肢。很多人都在研究肢体再生,研究肢体再生的各个方面,尤其是在早期阶段。但没有人真正研究过再生的后期阶段,以及形成一个功能齐全的肢体的不同步骤。

克里斯:如果你把其中一只蝾螈的一个肢体切除,它会长出一个新的肢体,从一个非常小的肢体开始,然后把它变大,还是只是长出一个完整的组织,然后从合适的大小变成类似肢体的东西?

凯瑟琳:基本上肢体的再生要经过多个步骤。第一步是形成胚芽,胚芽实际上和发育中的胚胎形成肢体时形成的结构很相似。然后胚基形成肢体。但是,最初,肢体的尺寸与动物的其他部分相比是非常小的。然后那个小肢体——我们称之为小肢体——与动物的其他部分相比生长得非常快,直到它达到合适的大小。然后变慢。

克里斯:那它怎么知道附着在它身上的动物有多大呢?

凯瑟琳:这就是我们想要回答的问题的核心,就是控制肢体再生生长的来源是什么。从本质上讲,我们发现来自肢体神经的信号调节着这种生长。

克里斯-哦,对了!所以神经和发育中的组织交流,以某种方式,促进它得到合适的大小?那么神经是如何知道要向组织发送什么信息的呢?我是说,我们明白这是怎么回事吗?

凯瑟琳-不,我们没有。这就是我们在实验室里试图回答的未来问题,神经是如何知道肢体被切除的,以及它是如何知道控制生长的。当它知道要停止生长。这些都是我们需要回答的非常重要的问题。这就是我们现在正在努力做的。

Chris -你最初是怎么发现神经有这个作用的?

凯瑟琳-这是一种偶然的意外。当我还是博士后的时候,我一直在对很久以前再生的肢体进行组织学分析。我注意到的一件事是这些肢体似乎比正常的,未截肢的肢体有更多的神经支配。于是我就在脑海里想,“我认为这可能有一天会很重要,但我不知道它对什么很重要。”因此,当我们真正开始研究生长调节和大小的过程时,在再生的后期阶段,我想起了我做过的那些研究,并说,“也许我们应该看看神经!”然后我们越深入研究之前关于神经信号的文献以及任何与大小相关的文献,我们说,“等一下,我觉得这里可能真的有什么。”

克里斯:你知道神经是最重要的还是最终的原因吗,还是你还没有发现另一个环节:神经是否直接与组织对话,从而产生效果;还是神经与其他东西对话,改变了化学环境,从而影响了生长?

我们的研究表明神经与再生组织对话。我们不知道那里是否有中间产物,或者它是否直接与组织对话。我认为,一旦我们开始了解神经信号的分子机制的核心,那么我们就可以开始了解这些下游信号。但我们知道的一件事是神经一定是从上游接收信号的。我们之所以知道这一点,是因为我们开发了一种新的测试——或分析——来观察当神经与中枢神经系统分离后,它们是否仍然可以单独调节生长。事实上,我们很惊讶地发现,它们并不完全靠自己来调节生长。它们必须与中枢神经系统相连。

它们是运动神经,还是感觉神经,还是两者都有;因为,很明显,它们遵循的路径对于这两种不同类型的神经元来说是完全不同的?

凯瑟琳:当然。是的。所以,我们还不能百分之百确定。我们开发的实验集中在感觉神经元上。所以我们知道感觉神经元不能自己调节大小。所以很有可能运动神经元确实有这种信息,来调节大小。我们必须在未来对此进行测试。

Chris -那你打算怎么做呢?因为,很明显,找到这些因素将是至关重要的,因为,不仅仅是为这项研究提供信息,而是对组织再生如何在其他动物中发挥作用的整体理解,你要如何试图了解神经的作用呢?

凯瑟琳:我们基本上采取了两种方法。第一种方法实际上是使用我们在文献中发现的候选列表我们知道这些候选列表是由神经调节的并且可能已经与再生的早期阶段的生长有关。但我们也想用一些NextGen测序来真正表征神经和再生组织中发生的表达模式,并更好地了解在不同生长阶段这些组织中存在的分子特征的变化。

猫伸出舌头

15:38 -抗菌细菌

友好的猫细菌如何被用来对抗耐抗生素的坏细菌……

抗菌细菌
艾伦·奥尼尔,加州大学圣地亚哥分校

有人称之为“抗生素末日”;其他人则表示,迫在眉睫的抗菌素耐药性危机是比恐怖主义更大的全球威胁。这促使研究人员跳出框框,甚至是药丸包装,思考治疗某些感染的其他方法。一种方法是以牙还牙,使用所谓的“友好微生物”作为抗生素工厂,可以应用在伤口上,在那里它们可以打败过度生长的坏人。加州大学圣地亚哥分校的艾伦·奥尼尔采访了克里斯·史密斯。

Alan -目前医学上的一个主要问题是病原体(如金黄色葡萄球菌)出现了抗微生物药物耐药性。其中一个问题是,由于抗生素耐药性的出现,大多数制药和生物技术行业已经停止了抗菌化合物的发现。因此,我们在实验室中尝试做的一件事就是尝试识别可以用于治疗的新型抗菌剂。同时,我们也试图识别产生这些抗菌剂的微生物本身,并使用抗菌分离物作为细菌治疗方法。因此,与仅仅分离和纯化用于治疗用途的化合物不同,我们实际上寻求使用这些微生物本身,它们是共生的,健康的微生物,然后移植它们。例如,对那些皮肤感染了这些耐药细菌的病人。

Chris -为什么使用微生物本身比一管奶油或一颗药丸更好呢?

艾伦:很多抗菌剂的问题是它们的药理特性很差。有些抗菌剂可能是疏水的,溶解度差,对皮肤的渗透性差。因此,很难生产出这些抗菌剂并使其在临床上发挥作用。但是,如果我们使用自然产生这些抗菌剂的细菌,我们认为这将是一个更好的方法,因为细菌应该能够在皮肤上定居,在一段时间内保持稳定,并且基本上有更长的时间来与病原体竞争。

的确,这有点像把制药公司的工厂带到伤口上,不是吗?因为他们只是在需要的地方大量生产这些东西。但是,当微生物的工作完成后,你如何摆脱它们呢?难道我们不存在解决一个问题又制造另一个问题的潜在风险吗?

艾伦:所以我们采取的方法是研究共生微生物。这些是健康的微生物。它们没有任何致病活性。我们确保这些微生物对普通抗生素敏感。另一个好处是,这些微生物倾向于产生细菌素,这些抗菌肽,对病原体有更多的选择性活性。所以,由于这种活动不是广谱的,你的目标是整个微生物群,杀死皮肤上的所有东西,所以它更具选择性和特异性。所以在这种情况下,我们倾向于认为这些微生物更有益,有一个更全面的方法,你可以在使用这些细菌后重建一个健康的共生微生物群。

克里斯-那你是怎么处理这个问题的?

艾伦:我们有不同的动物模型。感染了假中间葡萄球菌的老鼠把病原体涂在老鼠的皮肤上后,我们通常会看到很多红肿。在我们使用了金黄色葡萄球菌,这种抗菌分离物之后,我们看到红肿减少了,假中间菌菌株的定植率也下降了我们看到了治疗效果。我们也使用了其他共生的葡萄球菌微生物,比如人型葡萄球菌,我们已经在人类身上进行了小规模的一期临床试验,我们将人型葡萄球菌应用到人类特应性皮炎患者的皮肤上。把这些细菌涂在皮肤上,我们已经看到了很好的临床效果。

克里斯-你使用的微生物是真的杀死或驱逐感染的生物体,还是通过调节皮肤的修复能力或改变免疫系统在那块皮肤上的工作方式来达到效果?还是这些因素的综合作用?

艾伦:我们认为这可能是这些因素共同作用的结果。当然,这种方法的重要组成部分是这些细菌分泌到它们的环境中的抗菌剂,它们在限制病原体的生长和生存方面肯定有很强的作用。但我们也知道这些抗菌剂也可以表现出抗炎活性。

克里斯:考虑到皮肤感染是多么普遍,以及其他一些问题,比如细菌过度生长,我们离现在所做的事情还有多远呢?我们离现在所做的事情还有多远呢?

艾伦:我认为我们在这方面取得了很好的进展,虽然还需要一些时间,但目前我们的实验室正在进行一种抗菌菌株的第二阶段临床试验。所以我们认为这是一种非常有效的治疗某些感染的方法。它会有困难,例如,在全身性感染中,当然你有血液感染,但对于软组织感染,我们认为这可能是一个强有力的方法。

克里斯:这是一刀切吗,就像如果我有皮肤炎症或感染,你也有,我们会拍同一只虫子并治疗它,还是你要在这里为马做课程并为特定的感染或特定的人量身定制特定的治疗组合?

艾伦:我认为对于特定的感染,需要使用不同的微生物。但我们知道,对于某些皮肤病,例如,患有特应性皮炎的患者,我们知道他们有金黄色葡萄球菌定植的倾向,金黄色Staff驱动这种疾病。所以这可能是我们首先对病人进行筛选,以确定他们实际上是由哪种病原体定居的情况。一旦我们确定了这一点,就可以决定我们使用哪种类型的抗菌分离物。但是我们知道皮肤病原体在很多皮肤病中都很常见。所以我们认为,就可用的抗菌分离物而言,它不会太多样化。

木蚁的营养作用(肠道内容物的社会交换)

22:58 -蚂蚁的社交胃

有些蚂蚁有一个适应环境的胃,可以进行社会性的食物交换。

蚂蚁的社交胃
Adria Le Boeuf, Freiborg大学

蚂蚁有多少个胃?从解剖学上讲,答案是1。但真正的答案是——至少对某些物种来说——两个,因为通过在它们之间传递胃内容物,这个群体有一个共享的“胃”,使它们能够在所有成员之间分配资源。但它比这更聪明,因为除了进入社区储藏室的卡路里之外,还有一大堆信号可以帮助控制蚂蚁社会的运作方式,正如Adria Le Boeuf向Chris Smith解释的那样……

所有的昆虫,包括所有的蚂蚁,它们的胃都有三部分。第一部分,在一些蚂蚁身上,已经被征用成一个社会胃。所以基本上就是这个特殊的袋子用来装食物,然后和它们的同伴分享,它们可以用这个袋子来装它们在外面觅食时发现的好东西,然后反刍和分享。所以我们说的是呕吐物。

克里斯-很好。所以,它们的目标是紧紧抓住这个,决定什么在消化道中进行,什么在消化道中共享。他们真的能控制第一个胃里的东西吗?

亚德里亚:我们认为是这样,它们还在这种液体中加入了很多有趣的东西。所以它们不仅仅是分享食物。它们在里面加入了一大堆其他的东西,要么是它们自己代谢的产物要么是潜在的操纵性的东西,有益的东西。这真的很令人兴奋,因为它在一定程度上允许了蚁群范围内的全球化新陈代谢。好吧,这就是我们想要测试的想法。

克里斯:怎么做?

阿德里亚:一件非常方便的事情是,我们可以,你知道,用正确的方式轻轻地挤压蚂蚁,我们可以让它们反刍并分享这个社会胃的内容。所以我们开始在蚁群中选取不同的蚂蚁,我们知道它们的角色是不同的:照顾幼蚁的蚂蚁,和出去觅食的蚂蚁。我们认为我们可能会看到不同的群体有不同的优先事项。一个年轻的群体刚刚开始,他们需要迅速成长。一个成熟的蜂群,它们需要分散:新的蚁后,新的雄蚁开始新的蜂群。我们想也许它们也会在这个社会循环系统中传递不同的分子。

克里斯-是这样吗?

亚德里亚:我们发现,我们主要研究的是蛋白质,确实如此。不同个体之间存在差异,看护者和觅食者之间,我们看到了差异,在年轻群体和成熟群体之间有很大的差异。成熟的菌落似乎在传递统一的资源,大的储存蛋白质。就好像他们非常富有,他们可以整合和处理他们的资源,并通过社会循环系统将它们传递出去。在年轻的蚁群中,它们共享简单的糖处理过程在蚁后和觅食蚁群中这些不同的蚂蚁中,我们发现蚁后的液体中有一些抗衰老的蛋白质。这很酷,因为它提出了两种可能的原因。所以护士往往是年轻的,她们也更接近蚁后。所以有可能是它们自己制造了更多的抗衰老蛋白质,或者它们把这些蛋白质喂给了蜂王,或者是蜂群里的其他个体生产这些蛋白质然后把它们给了护士或者给了蜂王。所以,还有很多工作要做。

克里斯-这些胃是在蚂蚁体内其他地方发出信号的下游,还是说胃是信号的源头?换句话说,如果蚂蚁得到了信息素,那么信息素就会以各种方式改变它的行为。这也影响了它对胃内容物的作用,或者实际上是胃对进入它的东西做出反应,并对它做一些事情。

亚德里亚:我们的工作表明,我们还没有发表蚂蚁生理控制的其他方面,它们把什么放进了社会胃里。我们也在做一些工作,看看他们是否能感知到他们在那里的东西。有没有一种信息是通过社交胃传入的,然后它们就能感知到?我们不知道。我的意思是,稍微思考一下民主什么时候值得进行民意调查?你可能不值得读你收到的选票。

Chris -让我烦恼的是,当你之前用了“呕吐”这个词,说到“呕吐”的时候,这是我们从小就被编程排斥的东西,因为这意味着感染控制。在控制感染或传播的过程中,或者在菌落中发现和应对其他威胁的过程中,这种方法是否被滥用?

亚德里亚:这是一个很棒的问题。是的。蚂蚁很容易受到流行病或疾病的影响,因为它们像人类一样生活在狭小的空间里,事物可以像野火一样传播。在不同的物种中,关于蚂蚁生病时是否会进行更多的液体交换,有不同的结果,有些物种肯定会做得更多。当我们观察社交液体中的蛋白质时,我们确实看到了一些与免疫力有关的东西。所以我认为很有可能至少在我们研究的物种中,当它们生病时,它们会产生更多的特定物质,然后传递给它们的巢穴同伴,从而保护它们的巢穴同伴免受疾病的侵害。

克里斯:你有没有试过操纵它,很明显,做一项观察性研究,你拿起一只蚂蚁,确定它在队列中的啄食顺序,然后看看它的胃里有什么。但是如果你在胃里添加一些东西,你能改变它或接受者的行为吗?

亚德里亚:是的。所以我们看到的一个很酷的事情是,这个社会胃包含了各种各样的东西,不仅仅是蛋白质。有小的rna,有激素,有很多很酷的东西,我们已经对我们发现的主要激素做了一些研究;它们似乎以幼虫为目标。因此,当一个蚁群传递大量这种称为幼崽激素的激素时,它会使幼虫发育成更大的成年虫,并帮助它们发育得更快。更多的孩子长大成人。它有点类似于母乳或精液,在那里,所有这些不同类型的信息都与重要的货物一起在这里结束。我们从对人类和模式生物的研究中看到,有很多东西可以改变这种社会交换的材料。我们在蚂蚁身上看到的是你的社会角色,你在蚁群中的行为角色。还有你所在的整个群体的年龄所有这些都会影响到共享的内容,这是非常令人兴奋的,因为这意味着有很多东西可以发现,这些不同的组件是如何操纵接收器的,如何交流重要信息,以及如何理解群体是如何共同工作的。

秀丽隐杆线虫

30:28 -干预使蠕虫寿命加倍,即使是在老年

拨动基因开关,即使在年老时,也能使年老的蠕虫恢复活力……

干预使蠕虫寿命加倍,即使是在老年人中
科林·埃瓦尔德,苏黎世联邦理工学院

正如本杰明·富兰克林经常被引用的一句话:“除了死亡和税收,没有什么是确定的。”但在死亡之前,衰老通常会先到来,这是一个科学之谜:它为什么会发生,它是如何发生的,我们能做些什么来减缓这个过程吗?我们对衰老的认识在不断增长,但大多数关于这一主题的研究都对年轻人的生物化学方面进行了调整,并表明他们的寿命更长。但是,对于人类来说,如果我们大部分时间都过着放荡不羁的生活,现在可能会晚一点参加健康生活派对,那该怎么办?在那个阶段的干预还能取得成果并逆转时间之箭吗?这正是苏黎世联邦理工学院的科林·埃瓦尔德想知道的。正如他向克里斯·史密斯(Chris Smith)解释的那样,那些与衰老相关的基因在晚年失活的蠕虫还会受益吗?

科林:如果你考虑到衰老,你想要在生命的后期进行干预。所以当你60、65岁的时候,与年龄相关的疾病开始袭来,你想要做一个干预来延缓或预防这些疾病。在动物模型中测试过的大多数干预通常是在你很年轻的时候进行的,也许是中年,但不是在你非常非常老的时候。所以我们想知道的是,是否有可能延长一个濒临死亡的有机体的寿命,或者当大多数生物已经死亡的时候?

克里斯-所以如果你是滚石乐队的一员,并且你有一个健康的身体,现在对你来说还为时不晚。

科林:我认为这是每个人的自然愿望,在年老时恢复活力,但没有证据表明这在任何生物体中都是可能的。

克里斯:当然,研究一个长寿物种的衰老需要很长时间,这也让人感到沮丧。所以我们能不能看看那些短暂存在的东西,然后问一些问题,试着更快地得到答案?

科林:我们采取了这种方法。所以我们选择了一种叫做秀丽隐杆线虫的小蛔虫。它是衰老研究的一个很好的模型生物,因为它能活三周。仅仅一个基因的突变就能使秀丽隐杆线虫的寿命延长一倍。所以我们想,“这是一个伟大的系统,”所以我们可以真正测量这些影响并量化它。

Chris -你对秀丽隐杆线虫做了什么干预?

Collin -因此,除了热量限制外,研究最好的干预措施之一是降低胰岛素IGF-1受体。在秀丽隐杆线虫中,胰岛素样生长因子1受体被称为daf-2,它代表着水异常形成,通常会驱使动物进入水样阶段,在这个阶段它们可以持续很长时间。所以我们想,你知道,daf-2可能是正确的起点。一种方法是使用RNA干扰,人们已经这么做了。你也可以用RNAi将寿命延长一倍。但RNAi的前景是,它在动物年轻时效果很好,但随后RNAi的效果就会下降,不起作用。所以没有人知道干扰IGF-1受体是否会在生殖后起作用,甚至在以后的生活中起作用。

克里斯-我明白你的意思。所以我们知道,这种特殊基因发生变化的动物确实活得更久。但我们不知道的是,从生命后期开始干预和操纵这种基因是否会和在年轻时针对它产生同样的好处?

科林:没错。

克里斯-有什么办法吗?

科林:当我们在寻找解决方法的时候,我们偶然发现了一个已经在植物中使用的系统,然后对秀丽隐杆线虫进行了优化。它被称为生长素退化系统。生长素是一种植物激素,它与一种叫做degron的蛋白质序列结合。然后,无论这个序列附着在哪里,这个蛋白质就会在半小时内被蛋白酶体标记降解。

克里斯:换句话说,在蠕虫的生命周期中,你有一个开关系统,无论你想要什么,随时都可以。我猜,你有一群蠕虫,它们体内有这种电线,你让它不活动,直到它们老了,然后你把它打开。所以你可以剥夺他们的特定基因。然后你可以问,“当我们的干预到来时,当这些蠕虫已经变老了,它们的衰老会发生什么?”

科林:没错。这就是最初的想法。

克里斯-好的。当你这么做的时候发生了什么,当你在动物老了的时候打开这个开关,它们会活得更长吗?

科林:所以我们把秀丽隐杆线虫老化到成年的第21天。在这个时间点上,大约75%的人口已经死亡。所以只剩下25%的种群。所以如果你不治疗这些动物,它们会在四天内死亡。然而,当我们将生长素应用于一半的种群时,这足以延长它们的寿命。这不仅足以延长几天的寿命,而且足以将寿命延长到26天。

克里斯-那是双倍的!那是原来的两倍,不是吗?那就像我活到200岁一样!

科林:没错。这是非常令人惊讶和迷人的同时,因为,正如你所说,我们能够,即使在这么老的年龄,得到同样的效果,即使是年轻的动物。

克里斯:问题是,在医学上,我们对寿命的关注较少,我们更多地关注“健康寿命”,理由是如果你不能充分利用它,那么长生不老就没有意义。现在,这些蠕虫是永远活下去,不会死,但它们已经筋疲力尽了,还是它们很健康,寿命延长了一倍?

科林:我亲自去实验室重复那个实验,因为它看起来太令人兴奋了。当我使用生长素的时候,我看到没有接受治疗的那一代就死了,对,我的意思是,在那个年龄,动物就像沙发材料一样,它们基本上就躺在那里!所以当我进行干预时,我注意到得到生长素的那些,它们还在四处活动。所以对我来说,这表明健康寿命也增加了,但我们需要量化这一点。

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