ACE2:冠状病毒网关

ACE2是我们节目的主角;和ACE，如ACE抑制剂它们都在同一个系统中，似乎都首先影响血压，但方式相反。现在让我们看看ACE。Hugh Montgomery是伦敦大学学院的重症监护专家，他向Phil Sansom解释了ACE的作用，ACE抑制剂的作用，以及基因在这一切中扮演的角色……

我们都有两个ACE基因，我们可以有两种口味中的一种。一种被称为I或插入变体，它有一小块额外的DNA在里面。一种被称为缺失或D变体，它有一点缺失。这就改变了基因产生这种蛋白质的数量。叫做ACE。

菲尔-所以这并不是什么破坏基因和阻止它做事情的东西。这只是改变了发生的事情。

休-没错。本质上它改变了你体内活性蛋白的含量。很长一段时间以来，我们认为这个系统存在的唯一原因是控制你的血压，正是出于这个原因，人们制造了很多药物。这些被称为ACE抑制剂它们降低ACE的活性从而降低血压。现在这些药物被广泛使用，但事实证明，它不仅能调节血压，还能调节细胞的生长和新陈代谢。在座的各位dd，和我有点像，可能会发现，通过训练，你可以很容易地增加肌肉。而II型的人，ACE活性低的人一般来说在耐力方面要好得多。I型基因在长跑运动员中更为常见。现在D型在举重和赛艇运动员中更为常见。

菲尔:哪一种是真正非常擅长长时间坐着的?

休——你知道吗，甚至有基因会影响你是否愿意整天坐着看Netflix !

菲尔-我现在要感谢乔-威克斯帮我克服了那些困难。现在说到冠状病毒，这有点相关，对吧?因为ACE和病毒附着的东西是同一个系统的一部分。

休-是的，这真的很令人兴奋。我们在和登山者一起工作。这些人当然爬得很高，爬得越高，氧气就越少。我们发现基因的I版本非常非常普遍，甚至比马拉松运动员更普遍。拥有这些相同的基因会极大地影响你从严重肺损伤中存活下来的机会。事实上，你的死亡率降低了五倍，这远远超出了我作为一名能干又勤奋的重症监护医生对死亡率的影响。这里有几个问题。第一个问题是，如果我们只拿这组肺功能很差、氧气含量低的冠状病毒患者，他们会从我们给他们服用ACE抑制剂和降低ACE水平中受益吗?我们会发现死亡率也有类似的下降吗?我们不知道，但数据表明有可能。 If we look at the distribution of the I and D versions of the ACE gene around the world, the places that have much more I versions of the gene do seem to have less severe disease with coronavirus. And secondly, there's a three fold reduction in mortality in people taking an ACE inhibitor or actually something that blocks the product base, this angiotensin 2. Now that's not enough to prove the effect, but these data fit together to suggest that low ACE activity might work and we think this may give us a potential treatment that works. In fact, we're just about to start those trials hopefully soon with using those very same cheap, effective drugs that treat blood pressure and heart failure. If there were no such trial and there were no other options, my money were I betting, would be that the ACE inhibitor would work, but we're going to find out.

当人们担心这些药物会使病情恶化时，这一切都是如此遥远。

休——是的，当然这是第一个故事。因此，当我们第一次听说ACE2是冠状病毒刺突蛋白的蛋白质受体时，我们都有点焦虑——我们应该停止对所有患者使用ACE抑制剂吗?事实证明，我们根本没有看到任何有害的信号。所以如果我现在是一个ACE抑制剂，我会继续服用它。

关于宿主遗传学(在这种情况下是人类宿主的遗传学)是否会改变对COVID-19的反应的证据开始出现。在英国，伦敦国王学院推出了一款广受欢迎的COVID-19症状追踪应用程序，他们最近发布了他们的遗传性研究结果:通过双胞胎来找出基因在关键症状中的作用有多大。凯蒂·海勒采访了团队成员弗朗西斯·威廉姆斯，讲述了他们的发现。

弗朗西丝:我们做了一个所谓的经典双胞胎研究，你可以比较双胞胎的症状。因为我们知道同卵双胞胎的遗传物质是100%相同的，而异卵双胞胎的遗传物质平均只有50%相同，我们可以比较同卵双胞胎和异卵双胞胎，大致找出遗传因素的贡献。

凯蒂-你具体说的是什么症状?

弗朗西丝:咳嗽、发烧、精神错乱、味觉和嗅觉丧失、呼吸短促、胸痛、腹痛、腹泻，诸如此类，这些都是与许多不同的病毒性疾病相关的常见症状。我们可以将这些症状结合在一个数学模型中，以确定预测病毒检测呈阳性的最佳症状组合。所以这是这些症状的组合，比如味觉和嗅觉丧失，发烧，持续咳嗽和疲劳，年龄和性别也在模型中。有趣的是，这个模型在我们研究的所有症状中具有最高的遗传率:50%。这意味着这些症状的表现差异中大约有50%是由遗传因素造成的。

凯蒂-这对个人来说意味着什么?

弗朗西丝:嗯，很难对个体进行推断，因为遗传性就是种群中的群体差异。但我认为这告诉我们的是，虽然许多人认为感染是完全随机的事件，但实际上并非完全随机。它在某种程度上受个人影响，但我们知道，病毒性疾病的许多症状实际上是由于宿主免疫系统对病毒的存在作出反应而不是病毒本身直接造成的损害。

凯蒂:你认为这是否可以解释为什么有些人似乎受到相对轻微的影响，而有些人则受到严重影响?

弗朗西丝:我们知道，患有重病需要住院治疗的人，血液中的炎症蛋白含量往往很高。我们在研究中看到的很可能反映了这样一个事实:一个人的基因构成会影响他们的免疫系统对病毒感染的反应，以及它是否会通过产生非常高水平的炎症标志物来做出反应。

凯蒂-了解症状或风险在多大程度上是可遗传的有什么价值?

弗朗西丝:首先，这是对基因变异如何影响人们对疾病易感性的更好理解。因此，如果我们开发出一种测试，可以更好地告知人们患(FULL?)新型冠状病毒肺炎因此，与其按年龄或性别制定一个笼统的规定，每个人都必须呆在室内，不如让它更个性化。我认为这个应用程序的第二大价值是能够实时收集大量数据，了解这种感染是如何在全国传播的。