Jetlag-resistant老鼠

日本科学家研制出了一种不会倒时差的老鼠。
2013.10.03

时钟

钟面

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日本科学家研发出了一种不会时差的老鼠,这一突破可能会让疲惫的旅行者更快地适应新的时区。

几乎所有的生物,甚至包括植物和细菌,都有内部时钟,通常按照24小时的“昼夜节律”节律滴答作响,这决定了代谢活动、睡眠、进食和生长的高低模式。

对大多数人来说,只有在国际旅行、时差反应或轮班工人难以在正确的时间保持清醒的时候,生物钟才会明显地显示出它的存在。

主时钟为身体的其他部分计时,它以大脑的“视交叉上核”为基础。在这里,一组由1 -2万个神经细胞组成的集群使用遗传“多米诺骨牌效应”,在这种效应中,基因的周期性序列轮流开启和关闭彼此,大约需要一天的时间来完成这个循环。

随着这些基因水平的上升和下降,神经细胞的活动发生变化,改变其他脑回路的行为和血液中“唤醒”激素(如皮质醇)的水平。当时差开始时,正是这些模式需要时间来调整和重新调整到新的时区。

但是这种重新同步是如何实现的,哪些基因参与其中呢?为了找到答案,京都大学的科学家Yoshiaki Yamaguchi和他的同事们首先确定了哪些基因在视交叉上核中被激活。

在实验小鼠中,他们开始逐个关闭这些基因,并监测动物对时差的反应。

一对名为V1a和V1b的基因,编码神经递质化学物质AVP的受体,显示出深远的影响。缺乏这两种物质的老鼠对时差反应有抵抗力。

在他们发表在《科学》杂志上的研究中,日本研究小组将这些动物从既定的12小时明暗循环中提前了8小时,类似于一个人从英国飞到澳大利亚。

正常小鼠需要8天才能在正确的时间醒来,而缺乏Va1和Vb1基因的动物在1天内恢复了正常的睡眠-觉醒周期,在代谢方面,它们的肝脏在5天内恢复正常。对照组小鼠的新陈代谢需要10天时间才能调整到新的时区。

科学家们推测,V1a和V1b受体检测到的AVP信号与同步视交叉上核生物钟神经细胞的活动有关;使用AVP作为信号,时钟神经之间共享时间信号,使其更难受到干扰。

通过敲除V1a和V1b基因,这种恢复能力就会丧失,使生物钟更容易重新进入。

根据山口和他的同事的说法,这可能为制造一种可以暂时阻断生物钟信号、克服时差的药物铺平道路。“我们的研究结果确定AVP信号是管理昼夜节律失调的可能治疗靶点……”

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