吸食毒品会降低你的快感吗?节食这个简单的行为是如何重塑大脑和抑郁症的血液测试的。来自2014年英国精神药理学协会论坛的报道。
在这一集里
透过皮肤揭露精神分裂症
Kristen Brennand，纽约干细胞基金会
汉娜-在本期节目中，我将为您报道英国协会
2014年剑桥精神药理学会议。吸食毒品会降低你的快感吗?现在，典型的瘾君子经常被描绘成一个没有动力、冷漠的纸上谈兵的哲学家。一项新的研究揭示了长期使用大麻的生物学基础，它会重新连接大脑，使其对动机和奖励化学物质多巴胺不那么敏感。
迈克尔:当人们长时间大量吸食大麻时，多巴胺系统就会习惯于受到刺激。所以，它试着去适应。
汉娜-节食这个简单的行为如何重新连接快乐的大脑化学物质血清素，使你更有强迫性，增加你对饮食失调的易感性。
无意中，如果你通过节食降低大脑血清素水平，会导致情绪低落和更多的强迫行为。所以，节食真的控制住了你，很难停下来。
汉娜:还有青少年的抑郁症……
Lesley -估计有所不同，但大约5%到6%的青少年患有中度到重度抑郁症。
汉娜-令人震惊的数据和我们能做些什么来帮助改善他们的情绪。
首先，裸体科学家Ka金宝搏app最新下载te Lamble会见了来自纽约干细胞基金会的Kristen Brennand博士。她一直在人们的皮肤上打孔，并用巧妙的化学方法。她将收集到的皮肤细胞转化为脑细胞，并在培养皿中培养，所有这些都是为了解开围绕精神分裂症的谜团……
克里斯汀-所以，精神分裂症是一种非常常见且非常令人衰弱的疾病。它影响着世界上每种文化和每个国家约1%的人。而那些受影响的人，常见的症状是幻觉和妄想。当然还有很多其他的症状但这是典型的表现型。
凯特:精神分裂症患者的大脑里发生了什么?我们知道是什么导致了这些症状吗?
克里斯汀:所以，这实际上是一个非常复杂的问题。事实上，就在今天早上，著名的《自然》杂志上发表了一篇论文，表明现在有108个基因与精神分裂症有关。所以，我们知道至少有108种精神分裂症的可能答案可能不止这些。患者的大脑似乎总体上受到了影响。在死后的研究中，我们开始发现大脑更小，在对活着的病人的功能(fMRI)成像研究中，我们可以看到他们的大脑也没有连接。但简短的回答是否定的。我们不知道精神分裂症患者大脑中出现问题的所有方式。
凯特:为什么我们解决这个问题如此重要?它对治疗真的很重要吗?
克里斯汀:嗯，我认为这对治疗非常重要。首先，就像我说的，总的来说，任何时候都有1%的人。全世界有1亿人受到某种疾病的影响。你真的想了解原因并治疗它。这是一种使人衰弱的疾病。95%被诊断为精神分裂症的患者将永远无法再找到全职工作。50%的人会有吸毒和酗酒的问题，在美国，至少五分之一的人会无家可归，流落街头。所以，这是一种非常重要的疾病，无法治愈，如果我们能找到新的药物来帮助这些人，那就太好了。
凯特:所以，你一直在用干细胞来解决这个问题。你是怎么看的?
克里斯汀- 2006年，日本一位名叫山中伸弥的研究人员有了一项了不起的发现。他所展示的是，你可以从地球上任何人身上提取皮肤样本，并将其重新编程为干细胞。干细胞当然可以变成体内任何类型的细胞或者至少这种类型的干细胞可以。所以，我所做的就是从健康对照者和精神分裂症患者身上提取皮肤样本并将它们都转化为干细胞。然后这些就变成了我可以比较的脑细胞——神经元。所以，我们从问一些非常基本的问题开始——精神分裂症患者和健康对照组的脑细胞有什么不同?我们已经开始看到一些不同。第二个问题是，为什么它们不同?这是一个很难回答的问题。而是，为什么这些细胞不同，我们如何使它们相同。
凯特:当你把干细胞变成一个神经元时，这是一个很好的模型，可以用来模拟在成人大脑中发现的神经元吗，还是它们有一点不同?
克里斯汀-不幸的是，它们有很大的不同。我们一直在对干细胞中的神经元进行基因表达比较我可以告诉你的是，当我们将它们与人类组织中的神经元进行比较时，它们与妊娠早期的胎儿组织最相似。所以，我们的细胞非常年轻。尽管如此，它们激发动作电位，形成突触，所以我们用干细胞制造的细胞在功能上与人类大脑中的神经元相似。但是有一些非常重要的限制。它们不像大脑中那样有髓鞘，它们是异质的。所以它们并不是一种细胞类型。因此，它们以一种通常不会在大脑中连接的方式连接起来。所以，这是一个模型。这是一个不完美的模型，但它至少是一个可供研究的活体人类神经元的来源。
凯特:那么，当你观察你从对照组和精神分裂症患者身上创造的神经元之间的差异时，你开始看到了什么差异?
克里斯汀-我和其他团队都看到了一些主要的差异。我们看到的一些共性是神经元之间也没有连接。因此，它们的分支更少，从体细胞生长出来的树突更少。它们在树突上的突触更少，在功能上，不幸的是，一些研究小组——不是我的，而是其他非常伟大的研究小组已经表明突触的功能不那么强大。它们在神经元之间不那么频繁地放电。总的来说，我认为这个领域表现出了连通性差、突触活动和结构减少、氧化应激增加以及神经细胞中精神分裂症的异常迁移。
所以，精神分裂症患者的细胞表现略有不同，但这108个基因可能在其中发挥了作用。我们知道是什么原因造成的吗?
克里斯汀-很可能在每个病人身上，他们的细胞表型可能来自不同的突变。事实上，我对我的病人进行了基因分型，他们没有相同的突变。所以，总的来说，这些途径是有效的。它们有相同的下游后果，但每个病人的遗传根源实际上是不同的。
凯特:那么，注意到这些变化，是否有助于我们开发出能够解决这些问题的药物呢?
克里斯汀:所以，这实际上是最终的目标，是建立一个药物筛选平台。我可以从任何有任何遗传背景的病人身上制造出无限数量的神经元。因此，我们的希望是遗传学家能够将患者分类为500或1000种不同的精神分裂症，然后我们可以对1000种不同的精神分裂症方式中的每一种进行药物筛选。所以你的医生最终可能会说，“你是208型。你应该用这种药和这种剂量。”因此，我认为干细胞最初想要达到的终极目标是药物筛选。
凯特:所以，这是关于个性化医疗的想法。你会确切地知道你患的是哪种类型，然后他们希望药物能够帮助你。
克里斯汀:这和人们现在治疗癌症的方法非常相似。是的，目标是更好地预测哪种药物会起作用，并避免那些不起作用的药物产生的副作用。
感谢克里斯汀·布伦南德对凯特·兰布尔的采访。
大麻可以重塑大脑
迈克尔·布卢姆菲尔德，伦敦帝国理工学院
新的研究表明，长期吸食大麻会重新连接大脑，使其对一种名为多巴胺的化学物质不那么敏感，从而使吸食大麻的人有变得抑郁、失去动力和患精神病的风险。汉娜·克里奇罗参加了2014年英国精神药理学协会的会议，并与来自伦敦帝国理工学院的迈克尔·布卢姆菲尔德进行了交谈。
迈克尔:我们知道那些大量吸食大麻的人，特别是在青少年时期，他们在以后的生活中更有可能出现精神健康问题。
我们特别担心的是精神分裂症。这是一种潜在的毁灭性精神疾病，例如，人们会听到可怕的声音，变得非常偏执，变得非常害怕。了解吸食大麻和精神分裂症的风险增加是如何发生的非常重要。基于一种叫做正电子发射断层扫描的脑部扫描技术我们在伦敦的研究小组由奥利弗·豪斯博士领导。我们知道患有精神分裂症的人倾向于产生大量的大脑化学物质多巴胺。所以，我们想知道吸大量大麻的人是否也有同样的失衡，也有大量的多巴胺，看看这是否能潜在地解释为什么吸大量大麻会增加患精神分裂症的风险。
汉娜:据估计，英国16岁至24岁的人口中有6%经常吸食大麻。这些人中有多少会发展成精神分裂症?风险是什么?大麻和精神分裂症之间有什么联系?
迈克尔:科学家们对它会增加多少风险存在争议。大多数研究倾向于认为，它大约会使患精神分裂症的几率增加一倍。我认为最关键、最重要的一点是，经常吸食大麻的人，尤其是青少年时期，患病风险最高。这是最危险的时候。
汉娜:现在回到正电子发射断层扫描，你观察了大脑中的多巴胺化学物质……
Michael:多巴胺是大脑中一种非常有趣的化学物质，它能做很多很多事情。它所做的一件事就是在你的大脑中发送一个信号，当一些令人兴奋的事情即将发生时，一些值得奖励的事情。因此，它与动机有关。现在，我们发现大麻使用者的动机水平和多巴胺水平之间存在相关性。我们发现，他们的多巴胺水平越低，他们就越没有动力。
汉娜:所以，当你感到快乐的时候，你的大脑会被多巴胺和奖励所激活，当你被某事所激励的时候。大麻实际上会减少大脑中多巴胺的含量。对吗?
迈克尔:我们认为，如果你吸食大麻，它可能会释放出一些多巴胺。当人们长期大量吸食大麻时，就像人们使用的娱乐性毒品一样，多巴胺系统会习惯于受到刺激。所以，它试着去适应。它试图通过降低多巴胺的分泌量来应对这种情况。
汉娜:你要抽多少大麻?我的意思是，从你们的研究来看，你们只研究了19个吸食大麻的人。所以，将他们与不吸食大麻的人进行比较。所以，你只看了19个人，但你需要吸多少大麻才能重新连接和改变你的多巴胺，大脑中的一种奖励途径?
Michael:在我们的研究中，所有的大麻使用者都是重度大麻使用者。所以，在英国，大多数大麻都是按1/8出售的，也就是1/8盎司。大概是3.5克。在我们的研究中，大麻使用者吸食的是八分之一。这将持续大约半个星期，他们中的大多数人每周吸食四分之一盎司大麻，这是相当多的。我认为另一件非常有趣的事情是，目前，我们对大麻中不同的化学物质有了更多的了解。所以，大麻中可能有近100种不同的化学物质。根据它们之间的平衡，它们可能对大脑有不同的影响。有一种叫四氢大麻酚，是主要的一种，另一种叫CBD。我们认为真正重要的是平衡它们对大脑的短期影响，以及长期影响。
汉娜:所以，至少在你的研究中，规律地使用大麻——每周至少几次——实际上会降低或使你大脑的奖赏通路失去敏感性，这样你可能会感到冷漠和缺乏动力。这也是我们在经常吸食大麻的人身上看到的。你确实给他们留下了缺乏动力的刻板印象。
迈克尔:当然，根据我们的调查结果，我们是这么认为的。我觉得事情开始有头绪了。几乎一半的年轻人在他们生命中的某个阶段尝试过大麻，我认为长时间大量吸食大麻确实会产生这种效果。过去有一些关于教育成果的研究。研究发现，大量吸食大麻的人，重要的是，继续大量吸食大麻会影响他们在学校、大学或工作生活中的表现。这可能和那个联系得很好。我认为另一件事是，有证据表明经常吸大量大麻的人更容易抑郁。这一点更有争议，因为很难弄清楚是大麻让人抑郁，还是抑郁的人情绪低落，更有可能吸食大麻，试图让自己感觉好一点。但是，我们也知道这种化学物质多巴胺可能也与抑郁症有关。抑郁症的主要症状之一是无法享受事物。 And that's if anything, the one that people find the most upsetting as they're not able to enjoy things that they used to enjoy. I think it may tie in with that as well, but I think again, we need to do more research into how all these things affect dopamine and that affects how we feel.
汉娜:所以，那些经常吸食大麻的人可能会觉得他们改变了大脑中的多巴胺奖励途径。如果他们现在停止吸烟，大脑是否会重新平衡自己，使自己放松，这样他们就能感受到快乐和奖励的感觉，以及以后的动力。
迈克尔:一些已经完成的研究是针对曾经吸食大麻的人进行的。在这些研究中，他们只发现对多巴胺系统有非常非常小的影响。所以，我们认为在一段时间的禁欲之后大脑会恢复正常。所以，我认为如果人们担心他们吸食的大麻量，如果大麻对他们有负面影响，我的建议是要么停止吸食，要么至少减少吸食的大麻量。如果他们需要帮助，那么是时候去看全科医生了。
汉娜:回到精神分裂症或精神病患者身上，精神分裂症患者的多巴胺含量增加，而大麻似乎会降低大脑敏感的多巴胺含量。在这种情况下，精神分裂症患者或有精神分裂症倾向的人在某种程度上用大麻自我治疗。
迈克尔:这是一个非常非常有趣的问题。我认为这当然是有可能的，我们需要做更多的工作来梳理出这些真正重要的点。在我们的研究中，所有的大麻使用者，尽管他们经历了短暂的类似精神的经历——所以这些是我们所有人在日常生活中都会经历的奇怪经历——但他们中没有人真正患有精神分裂症。所以，我认为一个真正好的研究应该是观察那些患有精神分裂症的人，以及那些想吸食大麻的人。
如何预防青少年抑郁症?
剑桥大学的Lesley Cousins
Hannah:接下来，青少年的行为有起有落。事实并非如此
令人惊讶的是，考虑到所有的大脑变化都发生在青少年时期，但在什么时候低谷会变成临床抑郁症呢?随着自杀成为车祸之后青少年死亡的主要原因，如何最好地诊断和治疗这些年来的抑郁症?青少年的大脑能否在成年后完全恢复?凯特·兰布尔(Kate Lamble)采访了剑桥大学的莱斯利·考辛斯(Lesley Cousins)博士，以找出答案。
Lesley -估计有所不同，但大约5%到6%的青少年患有中度到重度抑郁症。有趣的是，这种情况会随着你进入青春期而增加。所以在你的青少年时期发生了一些事情，似乎使你容易受到抑郁的风险。
凯特:那么，如果一个青少年对他的妈妈说他们得了抑郁症，通常会发生什么?有谈话疗法还是有药物反应?正常的反应是什么?
Lesley:我认为这取决于年轻人的表现。我认为很少有青少年会站起来说:“妈妈，爸爸，我觉得我很沮丧。”对于中度到重度抑郁症，治疗方法是谈话疗法和抗抑郁药。
凯特:那么，这些抗抑郁药物，如果我们给一个大脑正在发育的青少年服用，他们的大脑会发生一些变化，我们是在青少年身上测试这些药物，还是在成年人身上测试?
Lesley -我认为这是一个很好的观点。在你的一生中有两个阶段你的大脑发育速度是这样的当你是一个蹒跚学步的婴儿，然后是你的青少年时期。所以，你的大脑在这段时间里发生了显著的变化。你的问题有两个答案。一个是，你问你是否在青少年身上测试过这些药物，是的，我们现在有。我们知道它们是一种相对有效的治疗抑郁症的方法。对于5%到6%的人来说，它们是有帮助的。我们真的不知道抗抑郁药对成年人或青少年的大脑有什么影响。十年前，有人担心抗抑郁药可能与抑郁青少年自杀念头的增加有关。这导致了处方率的真正下降。 Worryingly, what that then led to was an increase in suicide and suicidal attempts in young people. Although there was a possibility that there's a slight risk in treating young people, what we know is the biggest risk is not treating young people. Having a depressive episode in your teenage years is absolutely catastrophic. So, your teenage years are when you lay down the foundations for the rest of your life. that's where you achieve it. academically, that's where you learn how to develop and maintain relationships. So, if you have 6 months depressive illness when you're 15 and doing your GCSEs, that has an entirely different catastrophic consequences than if you have a depressive illness say, maybe for 6 months when you're 30.
凯特:那么，你是如何看待这个问题的呢?
Lesley -真的，我是在问，我们开处方的人应该。作为临床医生，我们有关于如何开抗抑郁药的指导方针，这些指导方针是由NICE制定的。NICE关于儿童和青少年抑郁症的指导方针指出，在某人接受谈话治疗之前，你不应该给他们服用抗抑郁药。所以，在他们接受谈话治疗之前，你应该根据抑郁症的严重程度给他们服用抗抑郁药。所以，你出现的症状越多，你就越应该开处方。我的问题是，这就是我们要做的吗?答案是，不，我们不是。我们所做的是在人们进行谈话治疗之前开处方我想我可能同意这一点。谈话治疗是很难获得的。我所展示的结果显示的不是抑郁症的严重程度而是那些表现出危险的女孩，表现出危险行为，自残和自杀的女孩。 And the worry with that is that we don't have an evidence base for that kind of prescribing.
凯特:我从服用抗抑郁药的熟人那里听说，它们会让你感觉非常不同。它们会让你感觉有点闷热或无法感受。如果我们在谈话治疗之前开这些药，会不会影响谈话治疗的效果和效果如果他们满足了，对他们有那种情绪反应?
Lesley:这是个好问题，可以说，抗抑郁药确实会影响你的思维方式和行为方式。但我认为，事实上，证据表明与你所说的相反。所以实际上，如果你真的很沮丧，进行谈话治疗是非常困难的。当你沮丧的时候，想要谈论你的感受是很困难的。所以实际上，我认为抗抑郁药可以帮助人们达到一定程度的情绪和认知功能，使他们能够进行最有效的谈话治疗。
凯特:那么，如果你在为女孩开出基于风险因素的处方时担心缺乏证据基础的危险，那有什么危险呢?我们能做什么呢?是我们开的太多了，还是我们忽略了危险因素?
莱斯莉-我觉得危险在于我们不知道自己在做什么。所以，精神科医生的工作是尽可能的科学和稳健。就像我说的，我们有充分的证据表明抗抑郁药对中度和重度抑郁症有效。这些年轻人将会产生最大的影响。对那些有风险、自残的人的控制，我理解临床医生需要采取行动，也觉得有必要采取行动，但我们不一定知道这些治疗方法对这些年轻人会如此有效，如果我们按照这个原理开处方的话。
凯特:那么，你研究的下一步是什么?是为了给那些有危险行为的女孩提供证据以及这些药物是否有效?
莱斯利:所有的研究都带来了更多的问题，对我来说，问题是，是什么让我们害怕女孩的风险，而不是抑郁症状?为什么我们对待男孩和女孩的方式不同?因为我们不应该这样。也许作为临床医生，我们已经习惯了在诊疗室里看到哭泣的女孩，我们可能对此免疫。对我们来说，拿起处方笺需要一种更高层次的行动，而我们不太习惯看到哭泣的男孩，这就足以让我们开处方了。
凯特:所以，你可能已经习惯了女孩在治疗过程中表现出沮丧或抑郁的症状，当她们哭泣的时候，这并不是一个警告信号。但如果一个男孩这样做了，那就足够让你拿出处方笺，给他们一些治疗了。
莱斯莉——可能吧。谁知道呢?我认为这突出了处方、议程和先入为主的想法背后的复杂性，他们有意识地和潜意识地把这种情况带进咨询室，影响他们的谈话和他们做出的决定。
Hannah - Lesley Cousins，展示了她的工作，表明如果你是一个患有抑郁症的青少年，你是否被开抗抑郁药似乎是基于你住在哪个国家和你的性别，而不是你症状的严重程度，强调需要更客观的方法来诊断和帮助治疗抑郁症。
本周的新闻非常及时，西北大学的伊娃·雷蒂教授和她的团队开发了第一个帮助诊断成人重度抑郁症的血液测试。发表在《转化精神病学》上的这项测试还预测了谁将从认知行为谈话疗法中受益。这项研究只观察了32名抑郁症患者，但如果结果在更大规模的研究中是正确的，那么可能会有一种针对抑郁症的血液检查，就像针对高胆固醇、甲状腺问题或艾滋病毒一样。
节食导致饮食失调
牛津大学精神药理学教授Philip Cowen
Hannah -节目结束，你减肥过吗?如果是这样，注意感觉
老鼠，焦虑，情绪低落然后开始专注于食物?这确实发生在我身上。
乔治亚·米尔斯与菲利普·考恩(Philip Cowen)相处了一段时间，考恩是精神药理学教授，曾被授予英国精神药理学协会终身成就奖。他通过揭示节食的大脑激发了自己的学术欲望。和莱斯利一样，他也广泛研究抑郁症。他首先讨论了他对未来抑郁症治疗的看法和希望。
菲利普:我认为人们更多地谈论抑郁，这总是很有帮助的，因为我认为你会感到非常孤独。知道其他人也有同样的感受，经历了痛苦，并有所改善，这是非常令人振奋的。与此同时，我认为有很多关于抗抑郁治疗的负面影响的宣传，特别是在药物治疗方面，这对一些患者来说很难。人们听到了各种关于它们的说法，比如抗抑郁药不起作用，或者它们可能会上瘾。我认为最近，它们弊大于利。当人们听到这句话时，如果你服用了抗抑郁药，而且它对你有帮助，这显然会让你感到痛苦。我认为我们对神经回路了解得更多了。我们更了解抑郁症的大脑基础。我不得不说，治疗方法并没有太大的改变，这让我很失望。
乔治亚-你希望在治疗抑郁症方面有什么改变?
菲利普:我希望了解抑郁症的大脑基础和神经基础可能会带来更好的治疗方法。实际上，可能更多的是在心理治疗和药物方面，以及一个人可能能够训练大脑的不同部分以更适当或更少痛苦的方式对环境输入做出反应的方式。所以，在某种程度上，它更像传统的心理疗法，但以现代神经科学为指导。
乔治亚-那么，你会提倡远离化学治疗和药物吗?
菲利普:我认为这对那些对心理疗法没有反应的病人总是有用的。但我认为，人们普遍倾向于认为，心理治疗应该是最重要的，只要有可能，我也会支持这一点。在这次会议上，有很多关于炎症在抑郁症中的作用的讨论。这是一个非常有趣的想法，它带来了一些潜在的新疗法，可能会帮助那些对我们现在的疗法反应不太好的病人。所以，我觉得这很令人兴奋。
乔治亚—那么，什么是炎症?
这个过程是很多医疗状况的一部分，但传统上并没有将其与抑郁症联系起来，抑郁症被认为是一种心理障碍或大脑紊乱。但现在很清楚，炎症会影响大脑，当然也会影响情绪。所以，如果你想要想出一些新的治疗方法，这是一个很好的研究方向。
乔治亚-除了抑郁症，你还研究了饮食失调及其原因。你能给我们介绍一下吗?
我和我的同事克里斯·费尔伯恩，盖伊·古德温一起完成了这项工作，我们对节食的影响很感兴趣，因为饮食失调是从正常节食开始的，然后失去控制。我们研究的是节食对一种叫做血清素的脑神经递质的影响。血清素与情绪和食欲密切相关。我们在节食和血清素效应之间建立了联系。这就解释了为什么节食会通过对血清素的影响而引发某些人的饮食失调。节食在统计上是一种正常的行为，尽管如果人们过度节食可能不是特别明智。无意中，如果你通过节食降低大脑血清素水平，就会导致情绪低落和更多的强迫行为。所以，节食真的控制住了你，很难停下来。
Georgia:你会推荐心理治疗吗?
菲利普:我认为它们是治疗各种饮食失调的主要手段，它实际上包括回归正常饮食，并重新训练自己以适当的方式进食。通常潜在的饮食失调是非常消极的，人们对自己的使用，他们也需要治疗，我认为最好从心理上解决。在我的职业生涯中，最大的变化是大脑具有一定的可塑性，它可以改变，它可以学习，这极大地鼓励了人们去思考新的心理治疗方法，以帮助那些在生活中长期感觉非常糟糕的人。
汉娜:所以，我们都可以对我们灵活的大脑感到乐观。很不幸，这就是我们这期节目的全部内容。感谢节目中的所有人，菲利普·考恩、莱斯利·考辛斯、迈克尔·布卢姆菲尔德和克里斯汀·布伦南德。这是2014年在剑桥举行的英国精神药理学协会会议的特别节目《赤裸裸的神经科学》。
下个月见，让我们敞开心扉。
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