艰难梭菌的噬菌体治疗

来自莱斯特大学的微生物学家玛莎·克洛基向克里斯·史密斯解释了她是如何发展的病毒叫做噬菌体来攻击艰难梭状芽胞杆菌-c . diff-细菌，可引起严重的腹泻病，特别是住院的老年病人。

玛莎-艰难梭状芽胞杆菌天然存在于肠道中。发生在病人身上的情况是，通常，当他们服用抗生素治疗另一种感染时，肠道中存在的所有正常细菌都被破坏了，除了梭状芽胞杆菌然后它会在肠道区域大量扩张，释放毒素，或毒物，然后导致非常非常严重的腹泻。

克里斯-所以，事实上，它已经存在了，但是你通过用抗生素摧毁所有健康或有益的细菌，有效地扫清了道路，使它获得了立足点?

玛莎:是的，没错。嗯，它通常是存在的。在成年人中，大约5%的成年人正常携带这种病毒。但其中一个主要问题是艰难梭状芽胞杆菌它会产生孢子，这些孢子一旦进入医院环境，就很难被清除。所以，这就是为什么疫情爆发通常与医院有关。

克里斯:所以，你有一个有症状的病人，他把一些孢子放入医院的环境中，然后另一个人过来了——即使他们没有携带孢子c . diff首先，吸收孢子然后这些孢子的毒性组合再加上一大堆用于另一种感染的抗生素消灭它们的正常细菌使它们能够被定植;然后在他们的c . diff？

玛莎:是的，事实就是这样。

克里斯-所以，如果有人c . diff目前，我们是如何治疗的呢?

玛莎:嗯，目前，有两种常规抗生素用于治疗这种疾病——甲硝唑和万古霉素。这些抗生素对大多数病人都有效，但有些病人在服用这些抗生素后可以没事，但一旦停用抗生素，他们就会复发，再次生病。

克里斯:所以，这就像是他们体内的微生物平衡不太对，所以他们一直在c . diff还要回来吗?

玛莎-对，没错。

克里斯:那么，你打算怎么解决这个问题呢?

玛莎-我们要做的是找到一种新的治疗方法。我们要找的是自然感染的病毒艰难梭状芽胞杆菌．梭状芽胞杆菌它是一种细菌，是一种单细胞生物，而病毒要小得多，它们只有在感染另一个宿主时才存在。同样的道理，你我都可能得流感，艰难梭状芽胞杆菌病毒只会感染它。所以，我们一直在做的实际上是试图在环境中找到这些病毒，然后看看它们是否有效地治疗患有这些病毒的病人艰难梭状芽胞杆菌．

克里斯:这叫做“噬菌体疗法”，对吧?这不是一个新想法。因为，回顾历史，在我们有高质量的抗生素之前，人们试图用这种方法治疗大量的感染，尤其是在俄罗斯，不是吗?

玛莎-没错。感染细菌的病毒首次被发现是在近100年前，在20、30和40年代，它们被开发用于治疗许多不同的疾病。实际上，在乔治亚州这样的地方，他们仍然使用噬菌体来治疗许多细菌感染。

克里斯-它们不会对你给它们的人类构成任何威胁吗?

玛莎:不。它们非常非常具体。它们不可能感染人类细胞。它们甚至对细菌群也有很强的特异性。这种特异性在某些情况下可能会很有用，比如,梭状芽胞杆菌因为抗生素会抑制梭状芽胞杆菌，它也会杀死许多其他物种，这是你不希望发生的，然而如果你把病毒艰难梭状芽胞杆菌它可能只会消除感染，而让你的其他细菌完好无损。

克里斯-我想另一个主要的好处是当病毒感染c . diff细菌，然后它产生数百个，如果不是数千个新的噬菌体来攻击c . diff．它会持续下去，如果你愿意，它会放大剂量，直到它耗尽c . diff感染，然后就会消失。

玛莎:是的。当然，不像传统的抗生素，当一个细菌被病毒感染时，它会产生大约100个新病毒，然后它们会像你说的那样，在感染区域的其他地方搜索，直到它们没有宿主可以杀死。

克里斯-那么，你有一些噬菌体可以攻击c . diff用这种方式吗?

玛莎:是的，经过相当广泛的搜索，我们有一个优秀的博士生和博士后团队。我们最终想出了一组很有希望的病毒，可以感染艰难梭状芽胞杆菌．

克里斯-那么，你将如何部署他们?下一步是什么?

玛莎:目前，我们已经得到了病毒，我们已经证明了它们是单独起作用的。所以，我们现在花了一年左右的时间，试图设计出最佳的病毒组合。一旦我们做到了这一点，我们希望能做的就是把它们放进一个胶囊里，然后通过胃，当它到达结肠时，胶囊就会溶解，病毒就会以目标方式释放出来。

克里斯:你提到的这些噬菌体——这些病毒——对它们要感染的细菌具有极强的选择性和特异性。事实是，可能有不同的菌株c . diff在不同的人身上?你最终会有效地得到很多吗c . diff对噬菌体免疫?

玛莎:嗯，我们目前正在做的，我们还在这项工作中——我应该强调一下，我们还处于相当初级的阶段;我们有病毒，现在正在测试它们感染的毒株。但是我们想要做的是找到最少数量的病毒感染在病人体内传播的最多数量的病毒株。因此，在任何时候，都有一部分菌株引起了最多的疾病病例。所以，我们希望找到的是一小部分可以感染这些菌株的病毒。但噬菌体疗法真正吸引人的一点是，当新的菌株进入循环时，我们就能找到对这些新菌株有效的其他病毒。所以，你不必从头再来。我们只需要回到我们的病毒库，找到一种对这些菌株有效的病毒……