个性化皮肤癌疫苗

在过去十年左右的时间里，恶性黑色素瘤(一种皮肤癌)的发病率翻了一番。但我们治愈这种疾病的能力仍然相当令人沮丧，对于已经扩散的癌症患者来说，5年生存率下降了10%左右。本周有一些好消息:德国和美国的研究人员发表了两篇论文，描述了生产个性化抗癌疫苗的技术，这种疫苗可以挑出患者癌细胞和健康组织之间的化学差异……并触发免疫T细胞专门攻击癌细胞。它依赖于这样一个事实，即癌症在复制DNA时会产生许多基因拼写错误——称为突变——这就是疫苗识别出的差异的原因。Cathy Wu领导着达纳法伯癌症研究所的美国团队。她向克里斯·史密斯解释了她的团队所取得的成就。

Cathy:我们能够采集肿瘤标本，对它们进行测序，以了解这些黑色素瘤的全部DNA含量，然后使用新的计算机工具预测哪些突变可能被免疫反应视为标记不同癌症的标签。

克里斯:所以，从本质上讲，你是在比较一个人的正常组织和他们的癌症基因发生了什么变化，看看那里是否有变化，这些变化将反映在细胞表面的出现方式上，免疫系统可能能够发现这些变化，这些变化将是特定于癌症的，并且将在身体其他部位的健康细胞中缺失?

凯西:没错。我们的疫苗与之前的疫苗不同之处在于，它不是一刀切的，而是针对我们正在研究的每种癌症进行个性化定制。

克里斯:大致来说，每个病人有多少个标记?

凯西:我们有成百上千的突变，但只有其中的一小部分会以免疫系统可以看到的形式显示出来。但即使是这些，我们也有几百个可以优先考虑和选择的。因此，我们选择了我们可以预测的前20个打击，这就是疫苗的主要成分。

确定了这些DNA差异，将肿瘤与健康组织分开的突变之后，你就可以计算出这些基因在细胞表面的化学标记会变成什么你就可以制造出这些化学标记的人工形式这将构成你的疫苗的基础。

凯西:对。这种人造形式就是我们所说的肽。它是一串蛋白质的组成部分，它们有突变产生的变化。所以如果你能想象我们有多达20个这样的氨基酸串我们把它放进一个注射器里，我们给它注射免疫兴奋剂我们给它注射一系列的疫苗前三周注射5次，然后注射2次增强剂我们的想法是免疫兴奋剂发出信号让免疫细胞进入疫苗部位，收集那些肽，然后将其显示给免疫反应，一连串的事件随后导致T细胞大军的召唤，T细胞可能会识别病人的肿瘤细胞。

克里斯:制造一种疫苗需要多长时间因为癌症的一个特点是人们不想在那里逗留，我们知道拖延治疗实际上可能会导致疾病加速或疾病进展?那么你要花多长时间才能把这个准备好并应用到每个病人身上呢?

Cathy -我们的研究需要3个月的时间。然而，没有理由不能在4到6周内创建。

克里斯-关键是，它起作用了吗，凯茜?你是否获得了能够对抗这些人体内肿瘤的T细胞?第二个问题，这些细胞真的能对抗肿瘤吗?

凯西:我们必须记住这是第一阶段的研究。这意味着这是我们的第一步，我们的目标是安全性和可行性。在这一点上，我们绝对成功了。所以我们能够证明整个过程产生的副作用非常非常小。我们的另一个目标是:它们能产生强烈的免疫反应吗?在那里，我们也非常成功。我们在血液中发现了非常非常强的免疫反应。最后，我们可以证明这些免疫反应不仅可以清楚地循环，而且还可以识别病人自己的肿瘤。我们是否成功的最好衡量标准是病人在长期内是否表现良好。我们对患者进行了2年或更长时间的观察，他们没有疾病复发的迹象。