噬菌体治疗耐抗生素细菌

大约一个世纪前，一项技术被首创，但随着抗生素的出现，这项技术基本上被抛弃了。由于现代技术的发展，这项技术给大奥蒙德街(Great Ormond Street)的一名病人打了一针，挽救了他的生命。这就是“噬菌体疗法”——利用杀死细菌的病毒来对抗感染。Chris Smith采访了匹兹堡大学的Graham Hatfull。

格拉汉姆:头条新闻是我们用噬菌体治疗了一个感染了一种非常讨厌的抗生素抗性生物的病人。我们在伦敦大奥蒙德街医院(Great Ormond Street Hospital)的同事，他们有一些患有囊性纤维化的病人，他们接受了双肺移植手术，但随后遭受了非常严重的细菌感染，基本上，无法治愈，因为他们对所有的抗生素都有抗药性。所以我们所做的就是找到噬菌体，这些噬菌体可以感染病人感染的特定的细菌菌株，我们给病人注射了噬菌体，我们看到了非常好的临床效果和病人的存活率。

克里斯:你最后使用的噬菌体是从哪里来的?你是怎么找到它的?

格雷厄姆:我们研究这些噬菌体已经有很长一段时间了，所以我们有一个大约15000个噬菌体的文库，根据我们对它们的了解，我们可以把它们缩减到一个候选名单，我们能够确定三种噬菌体，它们对这种特殊的细菌病原体很有效。

克里斯-那你花了多长时间?因为对于极度不适的人来说最重要的一点是你没有太多的时间如果你使用抗生素那就太好了因为通常你可以拿到现成的药物然后直接给病人服用。我假设你只是不能找到噬菌体，然后把它转过来，在与目前使用抗生素相同的时间内使用它?

格雷厄姆:是的。这花了几个月的时间，特别是因为我们不仅要筛选我们最喜欢的候选药物，而且我们还必须做一些基因工程，把一些很差的候选药物变成有效的抗菌药物。这种由分枝杆菌引起的感染往往进展相对缓慢，所以在这种情况下，我们有一段时间——大约六个月左右——病人基本上是在那里挣扎着，我们能够在足够的时间内获得噬菌体，以便能够使用它们取得良好的效果。

克里斯:那你是如何操纵噬菌体，让它们击中最佳位置，杀死正确的细菌的?

格雷厄姆:我们面临的一个问题是，并不是所有的噬菌体都是溶解性的，它们在感染细菌时并不总是杀死细菌。我们需要做的是利用基因工程去除一个引起这个问题的特定基因，从而将一个不是很有用的噬菌体转化为一个有效的治疗体。

Chris -一旦你找到了你想要的噬菌体，你知道你已经优化了它们，你是如何管理这些噬菌体的?

Graham:实际上有两种给药途径:静脉注射，然后将一些噬菌体溶液涂在纱布上，涂在移植的胸骨伤口上，以及皮肤结节上，这是这类疾病的常见表现。

克里斯:那你怎么知道你已经把细菌清除了呢?你怎么知道那里没有隐藏着一些现在对所有已知的抗生素和噬菌体都有抗药性的东西，并且可能会回来呢?

格雷厄姆:这又是一个很好的问题，显然也是我们非常担心的问题。我们没有使用单一噬菌体，而是专门制造了一种由三种噬菌体组成的鸡尾酒，以试图解决耐药性问题。细菌可能会对一种噬菌体产生抗药性，但它们仍然会对我们在鸡尾酒中给予的其他噬菌体敏感。

克里斯-我们正处于英国首席医疗官所说的“抗生素末日”的情况下，那么你认为噬菌体会卷土重来吗?

格雷厄姆:我认为这是一个很好的机会，可以尝试找到噬菌体可以真正有效治疗的感染类型。有一些特殊类型的疾病和感染可以使用它们。人们可以想象用一种聪明的方式来使用噬菌体，你可以把它们和抗生素结合起来，以增强抗生素的效用，并试图帮助减少对抗生素的耐药性。

格雷厄姆·哈特富尔(Graham Hatfull)讲述了英国研究人员弗雷德里克·特沃特(Frederick twwort)于1915年首次发现的噬菌体如何在一百年后帮助我们对抗抗生素耐药性感染。这些结果发表在《自然医学》杂志上。