预测炎症性肠病

炎症性肠病可以引起严重的疼痛和严重的问题，那些每天处理它。但这对那些患有抑郁症的人意味着什么，我们又该如何改善他们的生活呢?亚当·墨菲采访了剑桥大学的肯·史密斯和詹姆斯·李，介绍了他们开发的一项新测试，该测试可以预测炎症性肠病患者未来的严重程度。但首先，我们听到了IBD患者凯特的声音，她已经与这种疾病抗争了很多年……

凯特:我14岁时被诊断出患有克罗恩病，当时没有迹象表明病情会变得如此严重。当时我的顾问告诉我，我需要切除一些肠道，但没有理由认为这不会在很长一段时间内结束。不幸的是，九个月后，我再次感到不适，在接下来的几年里，我服用了一系列药物，所有这些药物都有相当严重的副作用，但对阻止疾病的发展几乎没有作用。最终，我的大肠严重受损，无法挽救。在手术前，我用了几个月的喂食管来增加体重，医生告诉我，我需要一个永久性的结肠造口袋。

亚当-那是凯特。正如你所听到的，她患有克罗恩病，一种炎症性肠病或IBD。但是像她这样的人的身体里发生了什么?我采访了剑桥大学的胃肠病学家詹姆斯·李(James Lee)。

詹姆斯- IBD是一个总称。它代表炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎这是两种不同的疾病。但在这两种疾病中发生的是你的免疫系统交叉了，免疫系统实际上攻击了肠道，结果是它会引起肠道内的溃疡和炎症，这会导致非常严重的症状，比如出血和腹痛。这些都是无法治愈的终身疾病，其中一个大问题是，一些患者会患上非常严重和侵袭性的疾病，而患有同样疾病的其他人实际上可能会有非常轻微的疾病病程。所以现在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病患者最大的挑战之一是确定哪些患者需要更积极的治疗方法因为他们的疾病会变得更加严重，哪些患者实际上会在相对较少的治疗下做得很好。

亚当-你是怎么做到的?剑桥大学医学部主任肯·史密斯带我看了一遍……

肯-我们大约12年前开始的。我们感兴趣的是找出是什么因素导致了炎症性肠病等疾病患者的不同长期结果。所以我们一开始招募了很多确诊的病人，测量他们当天血液中的基因表达，然后比较这些基因的表达模式，即所谓的特征，将其与他们的长期临床结果进行比较，所以这项研究花了很多年的时间。

我们发现了一个与人们长期表现密切相关的特征。然后我们利用这个特征，在一个复杂的过程中，开发了一种全血测试，重现了这个特征的效果，让我们把病人分成两组，两组的长期结果非常不同。

亚当-你找到的签名是什么?

这是一种被称为CD8 T细胞的特征，它是白细胞的一个子集，它本质上是一种被称为T细胞衰竭的测量。所以如果你有耗尽T细胞的倾向你就会有很好的长期结果，而如果你没有耗尽你就会有相反的情况，你就会有更具侵略性的疾病过程。所以我们确实理解了支撑这个实验观察结果的生物学途径。

亚当-这对病人来说意味着什么?回到詹姆斯身上……

詹姆斯-这可能真的会改变治疗IBD患者的游戏规则。目前，大多数患者接受的是表面上“一刀切”的治疗方法，这是因为我们根本没有很好的方法来识别哪些患者需要更积极的治疗，哪些患者不需要。因此，目前，英国和世界上许多其他地方的每个人都将开始接受初步治疗。如果他们的疾病继续频繁发作，他们就会变得更强，如果疾病继续发作，他们就会变得更强，治疗的增量会一直增加，直到我们最终得到他们需要的治疗。

对于那些患有最严重的疾病的患者可能要等到他们接受第四或第五线治疗的时候，与此同时，他们有时会暴露在持续多年的活动性疾病中伴随着并发症的所有风险。相反，我们知道，如果我们能够提前给这类患者最有效的治疗，这些患者就能从早期控制疾病中获益最多。

因此，长期以来，在炎症性肠病以及其他医学领域，人们一直在寻找方法，将正确的治疗方法与正确的病人相匹配，所以如果你有一些东西可以让你以这种方式个性化治疗，它将彻底改变我们未来治疗病人的方式。

亚当:最后，这对像凯特这样的人意味着什么?

凯特:对我来说，克罗恩病一直是一种不断蔓延的疾病。在我被确诊后的几年里，我一直在服用各种强度的药物，我失去了一些我可能永远不会放弃的东西，如果负责照顾我的人有一个工具，让他们更清楚地看到我需要什么来保持健康的话。难以置信的是，这样的一个测试可以拯救很多人。