被压扁的癌症变得艰难

转移会导致更强健的癌细胞
2022年9月14日

采访

Gabriel Ichim,里昂大学

癌症细胞

培养中的癌细胞

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科学家们对癌细胞的行为进行了非凡的观察。当它们扩散或转移时,不可避免地会变得更加强壮,更不容易受到化疗或免疫系统的攻击。许多人推测这只是癌症适者生存的产物,但是,正如他向克里斯·史密斯解释的那样,里昂大学的加布里埃尔·伊奇姆发现,它们从肿瘤的高压环境中挣扎出来,挤进血液,对这些细胞的DNA产生了一些影响,赋予它们更有弹性的特征……

加布里埃尔-癌症在全身扩散时是非常危险的,在这个阶段它基本上是无法治愈的。这些癌细胞对细胞死亡有抵抗力,但我们不知道为什么癌症在体内扩散的压力很大。从力学的角度来看,细胞要扩散,它们必须挤过狭窄的地方。有时他们压力太大,会爆发。所以把这两点结合起来,我们想知道当它们开始这段旅程时,这种紧张的环境是否真的是抵抗细胞死亡的原因。

Chris -你不认为这只是适者生存的事情,一些细胞更强壮,更有弹性,更能抵抗细胞死亡,它们是最能应对脱离母体肿瘤进入身体新部位的压力的细胞。

加布里埃尔-这实际上是评论者提出的主要问题。我们做了一系列的实验,这些实验并不是对已经存在的种群的选择,正如你所说的,这些种群对死亡有抵抗力,而实际上是由这种机械压力引起的。

克里斯-所以这实际上不会杀死你,只会让你更强大。对于这些癌细胞来说,物理压力确实会改变它们的行为,使它们转移到身体的新部位。

加布里埃尔-没错。还有一件事,并不是最强壮或最聪明的人能生存下来,而是那些最能应对变化的人。因此,你如何更好地适应压力,将决定你在身体中传播的健康程度。

克里斯-我们一会儿会讲它们到底在做什么,但究竟是什么导致了细胞的变化,或者说它们是如何检测到它们受到压力的这又如何改变它们的行为从而赋予它们这些额外的能力呢?

加布里埃尔-我的观点是,核是限制因素。有时它会爆炸。所以DNA被释放了。有时会有DNA损伤,因此这种机械应力也可能是变质的。所以当你对细胞核施加压力时,这将会延续到下一代细胞中。所以,在我看来,它始于核层面的压力。

Chris:当我们开始谈话时,你指出进行这种转移的细胞似乎对死亡更有抵抗力。因此,不管改变它们的过程是什么。它以这种方式改变了他们。那么,你是如何解开细胞发生的事情,使它们更具抵抗力的呢?那你如何把这和这个观点联系起来,这个观点认为是压力和对细胞核的影响使它们改变了自己的行为。

加布里埃尔-首先,我要告诉你我们是如何创造这些压力环境的。我们把铅块放在电池上。我们创造了在肿瘤中发现的压缩。我们还使用了一种带有微小孔的膜;直径是3微米。为了给你们一个关于原子核直径的概念,它大约是10微米。我们发现只有收缩会增加癌细胞的存活率。我们想知道,好吧,也许被翻译的基因信息是如何改变的。为此,我们做了RNA测序,这些细胞修改了它们的信息。它们告诉我们更多关于它们如何移动,如何抵抗免疫监视的信息。

Chris -既然你现在已经披露了这个,我们能把它用在治疗上吗?有没有办法利用这种现象,也许是探测器,或者是使细胞表现出这种行为的任何过程?我们可以预先阻止这种情况的发生,阻止细胞以这种方式做出反应的能力,这样我们就有了一种阻止转移的新方法,同时也可以针对癌症。

加布里埃尔:是的,我们的研究是描述性的。我们只是简单地描述这些机制。我们为另一位研究人员敞开了大门,也许他们会进一步研究这些发现,如你所说,找到更好的治疗方法来针对我们描述的这些新机制。所以我们打开了潘多拉的盒子。由于机械应力是支气管源性的,我们可以考虑一种软化肿瘤的策略。没有机械压力,像这样,它们也不会存活下来。有一些方法可以软化,使肿瘤变得不那么坚硬,最后一点,这种机械压力细胞对我们自己的免疫细胞来说是不可见的。因此,也许有办法去除这种隐形布,增强免疫细胞的杀伤能力。但我们还没有对此进行调查。然后,希望会有其他研究人员将研究进行得更深入。

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