袋獾的传染性肿瘤

一种罕见的癌症爆发的动物是澳大利亚的袋獾。这种近几十年来才首次出现的疾病，已经把这个物种推向了灭绝的边缘。来自澳大利亚维多利亚动物园Healesville保护区的濒危物种管理员Ben向Julia Ravey解释了他们是如何帮助拯救袋獾的，来自南安普顿大学的Hannah Siddle讲述了导致袋獾数量下降的原因……

癌症是由一个人自己的细胞失控造成的。如果一个细胞在其遗传密码中获得了正确的突变组合或变化，它就会不受控制地分裂，并导致肿瘤的形成。由于这些细胞含有一个独特的个体DNA，如果它们最终进入另一个人的身体，它应该会发出免疫警报，就像不相容的器官移植一样。它们应该被视为外来的，并被摧毁。现在有些病毒，当然也是传染性的，比如人类乳头瘤病毒或HPV，也会导致癌症。但这是因为它们可以触发细胞遗传密码的变化，从而导致肿瘤的形成。在这种情况下，是病毒而不是癌症本身具有传染性。然而，在非常罕见的传染性癌症病例中，是癌细胞本身从一个人传播到另一个人。而这正是我们这周要探索的。需要强调的是，这些癌症还没有在人类身上自然观察到，但在其他动物身上发现了它们，一种正在经历罕见癌症爆发的动物是澳大利亚的塔斯马尼亚魔鬼。 This disease, which only appeared for the first time in recent decades, has pushed the species to the brink of extinction. Threatened species keeper Ben from the Healesville sanctuary at Zoos Victoria in Australia explains how they're helping to save the Tasmanian devil to Julia Ravey during, well, feeding time at the zoo...

本-所以今天我们要喂一些我们的泰兹恶魔。我们所有的食物都有小标签，这样我们就知道谁的食物是谁的，因为每个人的体重都不一样。所以，我们在这里做的是分散喂食——我们把食物扔到它们的栖息地。我们把它散布开来，这样它们就得自己去找了。这里的一些魔鬼很害羞。袋獾并不是真正按照它们的名字来命名的，实际上它们天生就非常胆小。塔兹魔鬼是濒危物种。所以对于一些我们希望在这个季节繁殖的雌性，我们有摄像机监控它们的进食。所以我们要确保每晚都开着。我们每天都要检查一下雌性是否吃过东西。 The main reason we need to check this is because if they're going through oestrus, they don't eat their food as often, or as frequently as normal. And that way we can tell that they are going through their oestrus, and we can start to prepare for breeding.

朱莉娅-澳大利亚维多利亚动物园支持的希斯维尔保护区等保护区通过繁殖计划，在帮助袋獾避免灭绝方面发挥着至关重要的作用。这些动物也被释放到岛屿和澳大利亚大陆的野外，以增加它们的数量。这是因为在过去的二十年里，它们的数量下降了80%，正如本所说，它们被正式列为濒危物种。南安普顿大学分子免疫学助理教授汉娜·西德尔解释了导致这种急剧下降的原因……

汉娜:大部分下降是由我们所说的DFT1引起的，这是一种可怕的面部肿瘤疾病。这是1995年之前出现的肿瘤。我们现在在袋獾种群中发现了第二种传染性癌症，称为DFT2。它现在导致了一些衰退，但在一个非常有限的地理区域，它仍然存在。

朱莉娅:你说这是一种传染性癌症。那么它是如何在动物之间传播的呢?

汉娜:对我们来说，这有点像病毒或细菌，因为当魔鬼相互接触时，它就会传播。这不是病毒引起的肿瘤，而是癌细胞本身能够在个体之间传播。我们认为，在袋獾的例子中，这种情况主要发生在它们互相咬的时候，不幸的是，它们在战斗和交配季节也会这样做。我们目前最好的证据是，当这种咬人行为发生时，这些细胞实际上正在嫁接到下一个魔鬼身上。一旦这些肿瘤细胞进入下一个个体，它们就会生长并形成一个新的肿瘤，然后可以传递给下一个个体。

朱莉娅:这很罕见，不是吗?因为癌症是由独特的单个细胞组成的，这些细胞在某种程度上已经失控了。那么你认为是什么使得这种癌症能够在人群中传播?

汉娜-我们认为这些肿瘤利用了这样一个事实，即尽管这些动物的遗传多样性并没有低到无性繁殖或完全相同的程度，但它们的遗传多样性水平确实低于拥有更多健康数量的种群。我们确实认为这些肿瘤可能利用了这一事实，这可能使它们开始在少数个体之间扩散。在那之后，认为种群中没有足够的基因多样性从而使得肿瘤得以发展的观点就被打破了因为我们确实有一些基因多样性，种群中有足够的基因多样性来阻止肿瘤的扩散。但是肿瘤非常善于获得新的突变，它们适应环境。所以它们会获得适应性，帮助它们在个体之间迁徙。我们发现，这些肿瘤的适应性之一是，它们失去了肿瘤细胞表面的一些蛋白质，或者我们称之为抗原，这些蛋白质通常是免疫系统的标志，可以阻止肿瘤在个体之间转移。这种适应使得肿瘤基本上变得沉默，或者在人群中看不见。

Julia -每个感染者体内的肿瘤细胞都是一样的吗?

汉娜:基本上是的。所以当我们说它们是相同的，它们都来源于一个单一的祖先肿瘤细胞，这个细胞是袋獾的一个细胞，很久以前就变成恶性的。目前在袋獾体内循环的肿瘤与肿瘤最初出现并开始转移时略有不同，因为它们获得了新的基因突变，对环境有了新的适应。

朱莉娅:你提到袋獾身上有两种传染性癌症。那么发生了什么?这是同一种疾病，但它只是一个真正的突变版本，还是一种全新的疾病?

汉娜:这是全新的东西。它以完全独立的方式产生于另一个个体，即第二个肿瘤。发生这种事真的很不寻常。事实上，这是我们所知道的唯一一种发生过这种情况的哺乳动物。我们认为第二个肿瘤出现在2014年左右。有趣的是，我们认为我们从它的起源开始就一直在追踪它。在DFT2的地理位置上，人们付出了很多努力来捕捉袋獾，它位于塔斯马尼亚岛的东南部，目前它的数量相当有限。尽管最近的努力表明它正在向北移动，因此它开始传播，不幸的是，变得更加普遍。

Julia:在一个物种中发生两次似乎是一种不寻常的现象。这是雷击两次在同一个地方还是这些动物，你认为只是容易受到这种情况的影响?

汉娜:我想可能是闪电击中两次，就像你说的，但我认为我们可能需要对野生动物有更多的认识。可能这些肿瘤是在不同的时间产生的，但它们不像dft1和DFT2在人群中那样成功。所以我认为这些肿瘤有时确实会出现。

朱莉娅:对于人类传染性疾病，我们的目标是治疗它们，我们的目标是开发疫苗或其他医学治疗方法。塔斯马尼亚魔鬼也有类似的东西吗?你认为会有针对这些肿瘤的疫苗吗?

汉娜:传染性肿瘤应该不容易接种疫苗，但它们应该提供某种接种途径。当然，我们已经能够证明，如果我们能够恢复我之前谈到的一些抗原，它们通常覆盖在肿瘤细胞上，然后如果你把它们放入袋獾或在共同培养的情况下，这就是我们所说的，然后我们可以看到对肿瘤细胞上这些抗原的免疫反应。所以这告诉我们袋獾的免疫系统能够做出反应。但似乎这种在肿瘤细胞表面有抗原的疫苗，在一些动物身上确实有效，但似乎并不是100%有效，我们不太确定它的功效是什么以及为什么它在某些情况下不起作用。所以我认为我们需要做更多的工作来了解免疫系统对什么有反应，然后我们是否可以根据这些信息制造出更有针对性的疫苗。