单纯疱疹病毒:唇疱疹和生殖器疱疹

什么原因导致唇疱疹和生殖器疱疹,疱疹病毒如何引起疾病,为什么疱疹感染会持续一生,如何治疗唇疱疹和生殖器疱疹,以及……
二六年二月十五日

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大多数人都听说过莎士比亚的《罗密欧与朱丽叶》,而且大多数人都知道这是一部基于爱情故事的悲剧,但如果你没有注意到它对人类最常见传染病之一的微妙提及,那也情有可原。

在女士们的唇上,她们直吻着梦,

愤怒的麦伯长着水泡,

因为他们的呼吸被甜食污染了

行动1。场景四世

莎士比亚所说的水泡实际上是由单纯疱疹病毒(HSV)引起的唇疱疹,这种病毒有两种类型,HSV-1和HSV-2。超过80%的人口携带1型疱疹;这是导致反复出现唇疱疹的罪魁祸首,大多数人在生命的最初几年感染唇疱疹,通常是父母或兄弟姐妹的深情之吻。另一方面,2型单纯疱疹病毒影响5%至10%的人口(包括许多同时感染1型单纯疱疹病毒的人),并且通常与生殖器疱疹有关,尽管两种病毒都可以在两个解剖部位引起类似的疾病。

疱疹感染如此普遍,如此容易传播的部分原因是,多达30%以前感染过HSV的人会定期通过唾液或生殖器分泌物(取决于感染部位)排出病毒,而不会出现任何症状。这些人被称为“无症状脱落者”,他们可以将感染传染给其他易感个体,但自己却没有表现出任何明显的疾病迹象。

HSV粒子脱落和复发性病变之所以会发生,是因为一个人一旦感染了疱疹,就会终生携带病毒。这是因为HSV进化出了一种被称为潜伏期的聪明策略,使其能够通过隐藏在神经细胞内来逃避免疫系统。然后,在大约15%的感染者体内,病毒周期性地重新苏醒,在身体受感染的部位产生反复的、疼痛的、传染性的溃疡。

疱疹病毒本身(左)由一个微小的颗粒组成,直径为千分之一毫米。它是如此之小,1亿个可以装在一个针头上。每个颗粒由一个核心组成,内含病毒DNA,包裹在一层被称为包膜的布满蛋白质的外衣中。这些蛋白质就像维可牢尼龙搭扣一样,可以帮助HSV锁定并侵入目标细胞。病毒是最终的寄生虫,除了具有传染性的基因包外,它几乎没有其他成分。为了繁殖,它们劫持健康细胞,把它们变成病毒生产线,生产出数百万个新的病毒颗粒,这就是感染传播的方式。

当你第一次感染HSV时会发生什么?

人们第一次接触HSV,被称为原发性感染,他们不会发展成典型的唇疱疹病变,这就是为什么许多人通常没有意识到他们已经感染了。相反,大多数影响面部的原发性疱疹病例表现为喉咙痛、口腔痛(偶尔会溃烂)、颈部腺体肿胀和体温升高。同样,生殖部位的原发性感染通常会产生疼痛、红色、溃烂的病变,可广泛扩散,并可能累及会阴和肛门。生殖器感染还可能伴有受感染部位暂时麻木、腹股沟腺体肿胀、排尿困难和发烧。偶尔,诸如此类的原发性感染也可引发病毒性脑膜炎。

为什么HSV感染会持续一生

当单纯疱疹病毒通过感染组织传播时,它也会穿透神经纤维,这无意中为病毒提供了一辆相当于神经系统的逃跑车。事实上,当免疫系统介入控制感染时,病毒隐藏在神经细胞内,并搭上一种特殊的运输系统(神经利用这种运输系统将物质从一端转移到另一端),从现场溜走。

通过这种方式,病毒被携带到靠近脊髓的神经节处的神经“细胞体”。在口腔或面部感染的情况下,这个神经节被称为三叉神经节,在生殖器疱疹的情况下,涉及“骶”神经节。当它到达细胞体时,病毒DNA与细胞核中的神经细胞自身DNA一起被添加。它会隐藏在神经细胞内,在受感染个体的一生中处于不活跃状态。这一过程的目的是在体内提供一个病毒库,可以定期“重新激活”,将感染传播给其他易感个体。

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许多事情都可以触发病毒重新激活,包括压力或体力不周、月经、抑制免疫系统的药物,以及由太阳、高温或化学物质引起的皮肤损伤。

在某种程度上,这些“刺激”重新唤醒了病毒,它开始从隐藏在神经细胞中的病毒DNA中储存的配方中制造新的颗粒。这些新组装的病毒颗粒然后沿着神经纤维被运送到它所供应的皮肤区域,例如嘴唇周围。病毒从神经末梢“芽”出来,感染周围的上皮(皮肤)细胞,产生一簇痛苦的苍白水泡,里面充满了单纯疱疹病毒,传染性很强。

当这个过程第一次开始发生时,在水泡出现之前,大多数人会注意到受影响的神经细胞提供的皮肤斑块上有轻微的刺痛感。水疱形成后不久就会破裂,释放出具有传染性的物质,留下一个红色的伤口——唇疱疹——直径约半厘米,需要7到10天才能愈合。

病毒重新激活的频率因人而异,但一般来说,复发往往发生在感染后的一年中,然后逐渐减少。

值得注意的是,唇疱疹和生殖器损伤在结痂之前仍然具有传染性,所以在这段时间应该避免接触,因为病毒可以传播到身体的其他部位和其他人,特别是在口腔和生殖器之间。唇疱疹和生殖器损伤也会破坏皮肤的天然防御,为其他感染(如艾滋病毒)提供进入的门户,因此应格外小心,尽量减少接触这些病毒的风险。

在西方国家,5-20%的人口受到生殖器疱疹的影响,并且患病率正在上升,使其成为最常见的性传播感染之一。传统上,大多数生殖器感染是由2型单纯疱疹病毒引起的,但最近由1型单纯疱疹病毒引起的病例数量大幅增加,主要是由于性行为的改变,特别是口交。

疱疹感染并发症

除了唇疱疹和生殖器疾病外,单纯疱疹病毒也会引起更严重的感染,不过幸运的是,这种情况相对较少。

最重要的是单纯疱疹病毒脑膜炎(无菌性脑膜炎的一种形式)、单纯疱疹病毒脑炎(脑部的单纯疱疹病毒感染)、新生儿疱疹病毒(新生儿在出生前后从母亲处获得的单纯疱疹病毒感染)、角膜溃疡、疤痕和眼睛感染后的视力损害,以及免疫力较弱的人群中更严重的全身性感染。这类患者包括艾滋病毒感染者和使用免疫抑制药物的患者(例如移植患者),他们往往患有更严重的复发性疾病,也更有可能产生耐药的病毒形式。

诊断

影响面部的疱疹(唇疱疹)通常是临床诊断——也就是说,诊断完全是根据症状做出的。但是,在疑似生殖器疱疹,影响眼睛的HSV,或更严重的皮肤爆发的情况下,通过各种实验室测试来确认诊断可能是有用的,这些测试概述如下。

传统上,疱疹感染的确诊方法是:从活动性病变处取拭子,在实验室培养病毒,然后使用颜色编码的抗体来确定是HSV-1还是HSV-2是罪魁祸首。这种方法可用于确认有无无症状的病毒脱落。

另一种更快但信息量更少的方法是使用电子显微镜在从水泡中收集的液体中寻找病毒颗粒。

然而,最近,许多实验室已经转向使用一种高度精确的DNA测试,这种测试可以迅速发现样本中病毒的存在,同时判断它是1型单纯疱疹病毒还是2型单纯疱疹病毒。这种方法在诊断由疱疹感染引起的病毒性脑膜炎或脑炎时特别有用。在这种情况下,脑脊液(CSF)是一种浸泡在大脑和脊髓中的水样物质,通过腰椎穿刺收集并分析。

医生有时也会采集血液样本,特别是那些有可能感染疱疹但没有活动性病变的人,以寻找疱疹抗体。这种血液检查的好处是有限的,但它有时可以用来确认病人以前是否感染过疱疹,以及他们携带的是哪种病毒。

管理

疱疹会导致终生感染,目前还没有能够从携带病毒的神经细胞中去除病毒DNA的治疗方法。这意味着治疗的重点是降低原发性感染的强度,以及随后病毒再激活的频率和严重程度。

唇疱疹

预防:

如果你容易长唇疱疹,尽量避免那些会引发唇疱疹复发的东西——滑雪或日光浴时,使用高防晒系数的防晒霜来避免晒伤。

  • 尽量避免精疲力竭。
  • 吃健康的饮食,包括大量的新鲜水果和蔬菜。

治疗:

简单的口腔面部疱疹(冷核)对局部阿昔洛韦乳膏(Zovirax)反应良好,这是可以在柜台买到的。它是非常安全的(包括怀孕期间),可以减少复发的持续时间和严重程度。一旦出现预示着唇疱疹的症状,就应该立即使用。警告信号通常包括局部疼痛或嘴唇刺痛感。但请记住,唇疱疹在结痂之前是具有传染性的。

生殖器疱疹

生殖器感染单纯疱疹病毒也使伴侣和婴儿处于危险之中,这意味着适当的咨询、接触者追踪和排除其他共存感染在这种情况的管理中起着重要作用。因此,生殖器疱疹患者应转诊到泌尿生殖系统(GU)医学诊所进行适当的调查和随访。对于任何性传播疾病,排除可能与单纯疱疹病毒同时感染的其他感染总是很重要的,尤其是衣原体感染,它非常常见,传染性很强,通常没有症状,(如果不治疗)可能导致不孕。

预防:

  • 始终使用屏障避孕方法(如避孕套)。
  • 如果你的伴侣患有生殖器疱疹,当他们复发时,尽量避免性交。
  • 当你或你的伴侣有唇疱疹时,避免口交——病毒很容易从口腔传播到生殖器区域,反之亦然。
  • 就像唇疱疹一样,生殖器损伤在结痂之前仍然具有传染性。

治疗:

最初(原发性)感染生殖器疱疹会非常痛苦和痛苦,但及时向医生报告可以通过抗病毒药物的管理和疼痛缓解。

减轻不适的一般措施:

  • 用盐水洗澡——用盐水浸泡患处可以减轻疼痛。
  • 镇痛——简单的止痛药如扑热息痛能有效缓解疼痛。
  • 局部麻醉-这些可能非常有效,但应谨慎使用,因为有潜在的致敏风险。

抗病毒药物

阿昔洛韦、valaciclovir和famciclovir这些药物都被证明在降低感染的严重程度和持续时间方面是有效的,而且一般来说,它们越早开始使用越有效。理想情况下,它们应在发作开始后5天内引入,并持续至少5天,或在新病变形成时,以时间较长的为准。出于成本考虑,口服阿昔洛韦通常是首选药物。

这些抗病毒药物通过阻断病毒复制其DNA的能力,阻止其生长。药物本身只在病毒感染的细胞中起作用,因此健康细胞不受影响。

药物分子类似于用于制造新DNA的一种构建块,但关键的是,它们缺乏DNA链继续生长所需的某种化学基团。因此,当病毒将其中一种药物分子插入其DNA时,DNA链就会过早终止,从而阻止病毒的生长。

一般来说,口服药物的耐受性非常好,副作用很少,而且比局部药物更有效。试验还表明,口服和局部药物联合使用并不比单独口服药物更好。

免疫功能不全的患者

艾滋病毒感染者或其他免疫功能丧失者(如器官移植受者)发生严重(有时危及生命)感染的风险增加。他们应该立即接受抗病毒治疗,直到新的病变停止出现,现有的病变已经结痂。对治疗没有反应的病变可能是由于疱疹的耐药形式。在这种情况下,可能有必要改用另一类抗病毒药物,并收集病毒样本进行药物敏感性试验。

复发性生殖器疱疹

大多数HSV复发发生在感染后的一年,然后再激活的频率趋于减少。但对一些患者来说,复发仍然是一个问题,他们可能需要定期使用抗病毒药物。

对于不常见的疱疹再激活患者,无论何时复发,都可以通过口服抗病毒药物(主要是阿昔洛韦)有效地控制病情。当以这种方式使用时,即所谓的间歇性治疗,抗病毒药物已被证明可将症状持续时间缩短1-2天,并降低疫情的临床严重程度。

但更频繁复发的患者(每年6次或更多)往往受益于“抑制疗法”,这意味着每天服用抗病毒药物,以防止病毒产生临床症状。换句话说,每当它试图重新激活时,病毒就会立即被抗病毒药物关闭。再次,阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦都被证明对预防复发有效,但这一过程必须与常规药物的不便和费用相平衡。同样,出于成本考虑,阿昔洛韦通常是首选药物。

大多数医生建议在一年后停止抑制治疗,以便重新评估疾病的活动性,并降低病毒对抗病毒药物产生耐药性的风险。由于患者的临床病程各不相同,因此治疗应根据患者症状的严重程度和频率,根据个人需求进行调整。

妊娠期生殖器疱疹

生殖器疱疹对新生儿来说可能是危险的,但通过仔细的医疗管理可以将风险降到最低。所有在怀孕期间出现新的生殖器疱疹的妇女都应转诊到泌尿生殖医学诊所,以排除其他感染的可能性,并寻求治疗建议。阿昔洛韦在怀孕期间广泛使用,耐受性良好,在20多年的使用中,从未有任何关于胎儿毒性或出生缺陷的报道。在怀孕期间发生原发性生殖器疱疹的情况下,它不是禁忌。

建议所有在分娩时出现首发生殖器疱疹病变的妇女采用剖腹产,因为在这种情况下将感染传播给新生儿的风险为40%。但是,对于在妊娠早期或中期感染HSV的妇女,或者有生殖器疱疹病史但没有任何复发迹象的妇女,不建议进行剖腹产,因为局部感染在分娩时已经清除,并且已经产生了针对病毒的保护性抗体。这些抗体会在婴儿出生前传递给发育中的婴儿,大大降低了传播的风险。然而,婴儿出生时应密切监测是否有任何可能感染的迹象,在这种情况下应立即开始静脉注射阿昔洛韦治疗。

眼部感染

眼部疱疹感染通常表现为单眼、疼痛、红眼,对光线极其敏感。通常,病毒攻击角膜,产生树突状溃疡,医生可以通过添加一些有色滴剂和用裂隙灯检查眼睛来看到这种溃疡。如果任由这些溃疡复发(就像眼部的复发性唇疱疹一样),它们会导致角膜瘢痕、混浊和失明。他们应该用止痛药和阿昔洛韦(或局部等效药物)积极治疗,这也可以用来防止复发性病变。

脑膜炎和脑炎

单纯疱疹病毒偶尔会引发无菌性(病毒性)脑膜炎。患者通常主诉有严重的头痛、颈部僵硬、恶心、发烧和不喜欢强光。与由细菌感染引起的脑膜炎不同,通常没有皮疹。任何有这些症状的人都应该立即去看医生。HSV脑膜炎病例通常通过静脉注射阿昔洛韦治疗迅速解决,并且没有长期后果。

HSV的一种非常罕见的表现是脑炎,其中脑组织本身被病毒感染。很少有警告信号,但脑炎患者往往会变得困惑和昏昏欲睡。如果不及时静脉注射抗病毒药物(通常是阿昔洛韦),这种情况往往是致命的,即使迅速治疗,也常常导致长期的神经问题,包括记忆丧失和癫痫。

在地平线上

科学家们目前正试图确定负责发出唤醒信号的化学信号,这些信号导致潜伏(非活性)病毒DNA重新激活并产生复发性疾病。精确定位这些细胞信使,或病毒用来检测它们的手段,将为科学家和药物制造商提供新的目标,以寻找能够防止疱疹感染的再激活、脱落和传播的新型抗病毒药物。

但是,由于目前还没有解决方案,我们只能交叉手指,可能还有双腿,希望答案不会太遥远。

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