乳糜泻疫苗怎么了?

乳糜泻比我们想象的要普遍得多:每100人中就有1人患有这种疾病，而且诊断率的上升意味着，在过去的50年里，乳糜泻的患病率显著上升。患者和医生对临床试验中的疫苗寄予厚望，但遗憾的是，它没有成功……

我第一次见到维奥莱特是在一年前，在街角的咖啡店。她正在和女服务员讨论她面前牛角面包的确切成分。“等不及这一切结束了，”她告诉我。“听到这个消息我太兴奋了!很快我就可以毫无顾虑地享用所有的蛋糕和糕点了!”当我问维奥莱特为什么时，她告诉了我。“他们找到了治疗像我这样的人的方法。我读到过一种疫苗我太兴奋了。”我印象深刻:站在我面前的是一个生命将因科学而改变的人。

维奥莱特是一个微笑的年轻女子，充满活力和积极的生活态度。但她并不总是这样。她10岁时开始胃痉挛。她知道那是食物的问题，与她无关。每次吃东西的时候，维奥莱特都觉得身体有点不对劲。她身边的每个人，包括医生，都不同意，认为这都是她的想法。“这就像一个圆圈，我病得越重，我就越紧张，脾气越暴躁，我就越病。她告诉我。她的家庭正在经历一段艰难的时期;她的哥哥和父亲分别在几年后去世，他们认为她是对压力的反应。“医生说我的胃痉挛是由于我的情绪和精神压力造成的。 I did therapy for a long time, but the pain was always there.” After years of suffering, finally, one doctor suggested further analyses. “I was 25 when I was told that I had coeliac disease, and I was happy. I could finally give a name to it and start eating without worrying. My teenage years were hell, but I could start to live again.”

乳糜泻是一种终身自身免疫性疾病，由对某些谷物产品中的麸质产生反应引起。实际上，乳糜泻的意思是，在吃完你最喜欢的三明治后，你可能会在接下来的几个小时里感到疼痛。最初的症状可能很“轻微”——你会有腹泻、胃痉挛和呕吐的冲动，想要去最近的厕所。但多年未确诊或误诊的疾病可能导致更严重的疾病，你的整个生活都被持续的疲劳感、发痒的皮疹、水肿、贫血和体重减轻所困扰。但是为什么呢?

我们免疫系统的细胞就像一支军队:它们在体内巡逻，并具有不同的能力，使它们能够对抗各种敌人。一些细胞，称为T细胞，配备了小型雷达，使它们能够扫描我们遇到的化学物质，并确定它是朋友还是敌人。如果某些东西被认为是危险的，比如病毒或细菌，它就会触发对入侵者的攻击。然而，有时免疫细胞会把无害的东西误认为是敌人，从而引发对身体自身组织和器官的攻击。在乳糜泻患者中，小麦、黑麦和大麦中的良性麸质会欺骗免疫系统，使其感知到本不存在的危险。当食用含有谷蛋白的食物时，免疫系统会产生反应。这通常发生在小肠壁上，免疫系统在这里遇到我们摄入的食物成分。其结果是炎症和被称为肠绒毛的肠脊和褶皱的丧失，而这些通常赋予小肠有效吸收营养所需的大表面积。没有这些绒毛，肠道只能吸收正常情况下的一小部分热量，从而导致症状。

这种病无药可治。相反，为了控制它，乳糜泻患者终生严格坚持无麸质饮食(GFD)。如果他们这样做，肠道恢复并保持健康。但这种生活方式很难接受。麸质几乎无处不在，避免它是一项挑战。正如维奥莱特所说，“如果你组织得很好，这是可行的”，但这是一种痛苦。无麸质饮食在社交场合是一种负担和限制。年轻的患者认为这是一种耻辱，他们经常因为害怕不被团体接受而不能坚持严格的饮食。

用一种简单的疫苗就能治愈乳糜泻?

虽然无麸质饮食一直是唯一长期有效的解决乳糜泻的方法，研究人员正在积极寻找潜在的替代品。这些方法包括重新教育免疫系统，让它知道谷蛋白不是敌人。这就是一种名为Nexvax2的试验疫苗的目标，该疫苗由澳大利亚和美国的研究人员开发。Nexvax2使用谷蛋白片段来训练我们免疫系统的细胞。这些碎片被增加剂量注射，这样免疫系统就能慢慢学会将麸质识别为朋友而不是敌人。这样，新的麸质摄入就不会导致对肠细胞的攻击。

第一阶段的试验取得了成功。研究发现，在治疗相关剂量下，NexVax2是安全且耐受的。基于这些结果，该疫苗被FDA授予快速通道状态，开始II期试验，以测试该疫苗是否能够对乳糜泻患者产生临床益处。在二期试验开始的几个月里，我与ImmusanT公司的肯·特鲁伊特博士进行了交谈，这家总部位于波士顿的制药公司领导了这项人体研究。当时，他向我解释说:“我们每次只做一步:第一步是证明这种药物有效。现在我只能推测，有一天，如果这对一些病人有效，可能会完全放弃GFD;但我不能告诉你更多。”Nexvax2被认为是一种慢性治疗药物。它从来都不是一种治疗方法:乳糜泻患者不会停止患有乳糜泻。此外，特鲁伊特博士说，他们希望它只作为一种治疗方法，帮助乳糜泻患者在意外接触谷蛋白的情况下感觉更好，并防止对身体的进一步损害。

乳糜泻群体急切地等待着II期试验的结果，希望这种疫苗能显著改变他们的日常生活。然而，正如Truitt博士所说，药物发现需要时间，不幸的是，失败比成功要多:在试验开始不到一年的时间里，ImmusanT停止了研究，解释说结果并不像预期的那样积极。他们告诉参与研究的病人的是，接种疫苗的人接触谷蛋白的结果与接触安慰剂的结果没有显着差异。NexVax2并没有像他们希望的那样起到保护作用。“虽然我们没有达到预期的结果，但我们相信这项研究将产生有价值的数据，这将有助于改善乳糜泻患者的治疗，”公司的最终声明是。

还有很多要学的

虽然NexVax2的失败让维奥莱特和世界各地成千上万的乳糜泻患者感到失望，但并不是所有人都失去了。正如Truitt所指出的，从I期和II期试验中吸取的经验教训将“对建立一种治疗方法的临床概念证明非常重要，这种治疗方法将提供比无麸质饮食更有益的效果。”事实上，NexVax2的试验帮助研究人员测试了新的诊断工具，并朝着治愈的方向迈出了进一步的步伐。尽管药物的发现需要时间，最终的产品改变乳糜泻患者的生活还没有上市，但我们可能离它不远了。下次我见到维奥莱特时，她已经听说了试验失败的事。“嗯，这很烦人。但这是一种可以忍受的疾病。现在无麸质饮食很流行，所以我毕竟很时髦!”她是一个坚强、开朗的女人，但并不是每个人对待生活和疾病的态度都一样。