培养皿中的精神分裂症

每100人中就有1人患有精神分裂症，85%的病例发生在已知有精神分裂症病史的家庭中。但是，尽管这种情况很常见，但导致这种情况的原因仍然是个谜。现在，科学家们发现了一种新的方法来获得对这种疾病的新见解——通过在培养皿中繁殖患者自己的神经细胞。

索尔克研究所的科学家弗雷德·盖奇和他的同事在《自然》杂志上发表文章，解释了他们如何从四名精神分裂症患者身上提取皮肤细胞，然后利用一种基因技术，将这些皮肤细胞重新编程为干细胞，然后他们能够将这些细胞转化为可以培养和研究的脑细胞。与使用相同技术但从非精神分裂症患者的皮肤细胞开始产生的对照神经元相比，从患者身上产生的神经细胞与其他神经细胞的连通性降低了——换句话说，产生的称为突触的化学连接减少了，它们也产生了更少的神经分支。

研究人员还将这些细胞暴露于一些用于治疗精神分裂症的抗精神病药物中;其中一种叫做洛沙平(loxapine)，可以逆转一些观察到的连通性缺陷。但更强大的是，研究小组还能够比较精神分裂症神经元的基因活性谱与健康神经细胞的基因活性谱有何不同，并在此过程中识别出596个基因在两种细胞类型中表达不同。其中四分之一以前与这种情况有关，但其他的代表了可以遵循的新途径，包括从治疗的角度来看。事实上，将细胞暴露在抗精神病药物中会使大量基因的活性发生显著变化。

该论文的主要作者克里斯汀·布伦南德(Kristen Brennand)表示:“这些药物的作用比我们想象的要大得多。但现在，我们第一次有了一个模型系统，使我们能够研究抗精神病药物如何在来自已知临床结果的患者的活的、基因相同的神经元中起作用，我们可以开始将药理作用与症状联系起来。”