给我打印一个新的肝脏!

我们离在实验室培育可移植器官还有多远?
2019年11月26日
生产凯蒂Haylor

移植

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本周,人造器官!我们离在实验室里培育救命的心脏、肾脏和肝脏还有多远?此外,在新闻中,医院计算机系统如何通过发现医生尚未发现的细微迹象来拯救生命;还有纳米涂层,可以让你的厕所保持干净,最重要的是只用一半的水!

在这一集里

医生外套的特写,带着听诊器和一口袋笔

01:04 -败血症警报在医院挽救生命

电子病历系统能帮助更快发现败血症风险吗?

败血症警报在医院挽救生命
凯特·霍尼福德,伦敦帝国理工学院

世界各地的医院越来越多地用电子病历系统取代纸质笔记。除了能够更好地阅读医生所写的内容的优势外,这些基于计算机的系统还可以从存储的数据中发现表明患者可能即将恶化的微妙趋势。它可以比人类更快地做到这一点,并发出警报。凯特·霍尼福德一直在关注伦敦一家医疗信托机构的调查结果,她采访了克里斯·史密斯。

凯特:当医院信托采用电子健康记录系统时,他们有机会引入败血症警报,我们正在分析引入该警报是否能改善患者的预后。败血症是对感染的压倒性和危及生命的反应。有些人可能听说过血液中毒或败血症,当细菌进入血液时,会发展成败血症,这是一种压倒性的反应。

克里斯-那么电子病历如何发现一个人有患病风险呢?

所以它可以检测到感染的正常迹象,比如体温过高或过低,血压和心率的变化。但它也可以查看系统中的血液测试结果。然后,通过一个公式,它可以确定病人是否有患败血症的风险。

克里斯-好的。跟我说说具体的方法。你做了什么,测量了什么,发现了什么?

凯特:所以信托基金把警报从静默运行期,也就是数据中滴答作响的状态,切换到了临床医生可以看到的实时状态。这意味着我们可以把数据作为一种“自然实验”来分析,这让统计学家们非常高兴。这是我们方法论的第一部分。

Chris:换句话说,你在系统运行之前就收集了数据,你可以看到人们发生了什么。然后你的系统开始运行,它会提醒临床医生你可以问他们是如何改变他们的行为的,大概你可以比较死亡率,或者当临床医生在系统运行之前没有被提醒时,人们的病情有多严重,然后看看你是否有所作为。

凯特:是的。所以我们发现,当警报是实时的,一小时内接受抗生素治疗的几率增加了35%,同一组患者的死亡几率降低了24%。

Chris -你怎么把这种好处归因于警报呢?你怎么知道那不是偶然发生的?

凯特:嗯,我们相当确信这不是偶然发生的,因为我们使用了统计方法,它考虑了两组患者特征的差异。

Chris -这些警报的问题是它不是仍然依赖于医生的一些主动性去检查病人的记录来看到警报吗?它不像哔哔声响;“哦,天哪,13号床有麻烦了。你最好去复习一下。”

凯特:对,没错。然而,它也会向护士发出警报,所以护士,如果他们接入了系统,如果他们在电脑里,警报就会发出,然后他们就可以联系医生来看看病人。

Chris -考虑到这真的不需要任何成本,因为我们已经收集了系统使用的所有数据,它只是把它们放在一起,产生一个结果,可以让医务人员知道。这引出了一个问题,有什么不喜欢的呢?

凯特:我认为不喜欢的是,如果你在一个系统中有太多的警报,人们会对警报变得不敏感。因此,如果你有很多警报,人们将不知道该回应哪一个以及如何处理它。因此,所有组织都需要非常小心地决定,哪些警报将对患者的结果产生最大的影响。

克里斯:你认为这些措施的敏感性和特异性是否会随着我们了解更多可以监控的东西而得到提高,如果我们给聚会带来更多的东西,我们观察更多关于病人的参数,实际上灵敏度会提高,问题会随着警报的过度而消失。

凯特-是的,当然,我们需要让病人的历史更多地成为警报阈值的一部分,毫无疑问,这是我们要关注的下一个阶段。

克里斯:我们是否有能力通过这些新的电子病历系统来做到这一点?这些系统在英国和其他地方越来越多地得到实施,而且有充分的理由?

凯特:是的。技术是有的。这只是一个改进警报的问题,并改进临床输入,以确保发生这种情况。因为我们不希望病人被遗漏因为它没有像我们期望的那样起作用。

克里斯-说到底,这都是钱的问题。这些电脑平台并不便宜。一家大医院将在这些系统上花费数亿美元。这最终会转化为一笔储蓄吗?

凯特:所以住院时间已经被证明是通过引入像这样的警报而减少的,而且在抗生素管理的时代,我们试图只在绝对需要的时候使用抗生素,将警报与抗生素指导方针和治疗计划结合起来,实际上可以改善药物的使用。因此,我们可能不会立即看到经济成本的节省,但我们可能会看到抗生素和其他药物的使用得到改善。

碳足迹

06:31 -把二氧化碳变成乙烯

科学家宣布他们可以从二氧化碳中制造乙烯。

将二氧化碳转化为乙烯
泰德·萨金特,多伦多大学

加拿大科学家公布了一项可以将二氧化碳废料转化为乙烯的技术。乙烯是一种高价值气体,用于制造聚乙烯和一系列其他产品。该系统使用了一种聪明的、新型的、廉价的铜基催化剂,它可以选择性地抓住并排列二氧化碳分子,使它们与水一起反应,生成纯乙烯。此前,乙烯的主要工业来源是石油,因此这种新方法有可能减少二氧化碳排放,并减少石油消耗。多伦多大学的泰德·萨金特带领克里斯·史密斯经历了新的过程。

泰德:我们有一个吸收二氧化碳的系统,所以它消耗二氧化碳。它还使用可再生能源,即来自太阳能电池或风力发电场的能源,它使用这两种成分生产乙烯,乙烯是一种主要的商品化学品。

克里斯:那就是我们用来制造聚乙烯的东西吗?

泰德:没错。所以这是一个巨大的全球产业。这是一个价值600亿美元的产业,今天它的碳足迹很大。人们对捕获和封存二氧化碳非常感兴趣。但问题是你没有从中获得价值。你只是把它埋在地下。因此,整个社会——包括我们自己在内——一直在努力寻找方法,将二氧化碳升级或利用成一种有价值的产品,以促进二氧化碳的消费和利用。

Chris -这里的问题是,在化学中,当我们燃烧含有碳的物质时,我们会释放能量,而我们扔掉的废物是二氧化碳,而到目前为止,地球一直是一个很方便的地方。所以,为了从二氧化碳中得到有用的东西,你必须做一些功。到目前为止,要让这些方程以一种经济上可行的方式叠加起来是非常困难的,这是值得做的。那么你是怎么解决的呢?

泰德:所以为了创造有价值的东西,你还需要以一种相当纯净的形式来制造它。之前,我们和其他团队已经制造出了所谓的多相催化剂。这些基本上都是金属,在金属上,二氧化碳和来自电的电子,它们和水混合在一起。然后反应产生乙烯。我们发现一些来自加州理工学院的杰出学者成为了我们的合作者他们想出了一种把分子放到催化剂上的方法,这些分子让你想要反应的二氧化碳,以一种特殊的、可控的方式站在催化剂上。它允许我们控制二氧化碳的方向,这样我们就可以有选择地把它变成乙烯。所以当反应进行时,两个二氧化碳最终结合在一起,它们形成了这个两个碳分子乙烯,然后我们简单地收集了反应中与水混合的气体。

克里斯:那么整个催化过程是如何进行的呢?你的饲料中含有二氧化碳气体吗?

泰德:是的。所以我们吸入二氧化碳。它和催化剂相互作用,而且是在有水的地方发生的。水提供氢来生成这些碳氢化合物。

克里斯-这有多快?这真的可行吗?因为其中一些催化剂,可以将极其缓慢的过程转变成稍微慢一些的过程,但在工业上是不可行的。你的流程快吗?

泰德:在这个领域里,我们用一种方法来描述反应的活性或速度,那就是电流密度。我给你们一个感觉,它之前使用这些分子是什么,大约是1毫安每平方厘米。现在我们在这个项目中建立了一个系统,设计用于工业生产,大多数工业界的人都会同意你需要达到每平方厘米100毫安才能有一个工业上有趣的过程。我们设法达到了200毫安以上,所以我们实现了超过一百倍的增长。我们确实进入了工业利益的范围。

克里斯-那么把这样的东西连接到一个大型发电厂的烟道流上可行吗,然后处理一个燃煤电厂,一个下午可能排出的3万吨二氧化碳?

泰德:所以我们需要做很多额外的工作来扩大规模,但是我们已经做了计算,我们知道一个钢铁厂或水泥厂会产生多少二氧化碳。我们知道有多少电可用,我们也需要供应水。这实际上是这三个提要中最直接的,应该可以将它们结合在一起。我们相信,随着我们的系统在能源效率方面取得更多的进展,生产可再生乙烯而不是化石乙烯在经济上甚至会变得有吸引力。

Chris -所以你们有效地得到了碳中性塑料?

泰德:没错。你最终吸收了原本会排放的二氧化碳,并将其隔离在塑料制品中。

灰树

抗白蜡树枯死的基因
理查德·尼科尔斯,QMUL

2012年,一种被称为“白蜡树枯死病”的真菌疾病在英国被发现,这种真菌可能是在受感染的进口植物上搭便车到这里的,这种真菌疾病正在摧毁整个欧洲的白蜡树。当真菌孢子从受感染的树木吹到未感染的样本上时,这种疾病就会传播。幸运的是,这种疾病并不是普遍致命的,大约5%的白蜡树携带的基因意味着它们对感染有天然的抵抗力。为了找出这些基因是什么,英国科学家比较了易感和更有弹性的白蜡树的DNA序列。这使他们能够想出一种方法来发现不被砍伐的树木,这是最适合繁殖计划的,以恢复森林。Amalia Thomas报道。

阿马利亚-白蜡树是英国最常见的树木之一,它们正面临着被一种叫做白蜡树枯梢病的真菌病消灭的严重威胁,这种真菌病于2012年从欧洲引入。直到今天,一旦树木受到影响,这种疾病就无法治愈,但奇怪的是,我们的一小部分白蜡树对枯死免疫,在最近的一项研究中,来自伦敦玛丽女王大学和邱园皇家植物园的科学家找到了原因。我采访了该研究的作者之一理查德·尼科尔斯(Richard Nichols),他解释了他们的研究结果。

理查德:我们发现幸存下来的树木在基因上与死于白蜡树枯死的树木不同。我们发现了证据,并不是只有一个基因参与了抗药性,而是基因遍布了整个染色体。成百上千个基因,每一个都对某些树木的恢复力有很小的影响。

为了客观地看待问题,理查德解释了这种疾病对英国白蜡树种群的破坏性影响。

理查德-当疾病来临时,是灾难性的。林地中大约70%的白蜡树会死亡。这包括成熟的树木,所以全国大约有7000万棵树。我们林地的主要组成部分。

他们关于如何阻止白蜡树枯死的研究是基于森林研究收集的样本。

理查德:我们进行了一次大规模的筛选试验,在英国南部的不同地方种植了15万棵树,我们找到了受影响最严重的树和相对未受影响的树。总而言之,我们采集了1000个样本。

从这些样本中,他们能够从他们的DNA中提取遗传信息。

理查德:我们从受影响的树木和我们所知道的未受影响的树木上进行了一系列数百万次的读取,我们将两者进行了比较,以寻找差异。所以我们发现的很多差异可能是虚假的差异因为遗传密码中有太多的变异。但是,如果我们观察一棵白蜡树的所有染色体,即使基因上没有发生任何变化,我们也一定会在患病的树和相对未受影响的树之间偶然发现一些差异。但当我们研究那些有着最大、最令人印象深刻差异的基因时,它们似乎是有道理的。它们似乎确实是在其他物种中被发现与抗病有关的基因。

因此,从一棵灰树的一小片,理查德和他的团队能够预测它是否会受到白蜡树枯死的影响。

理查德:我们要做的是创造一个分数。我们看着这些树,然后说,我们怀疑的基因,我们认为可能涉及的基因,这棵树有多少个?然后我们看看这棵树的表现如何。当我们这样做的时候,我们发现我们得到了非常准确的预测。所以当一棵树的得分很高时,有80%的可能性它是一棵更有弹性的树。

确定哪些树木对白蜡树枯梢病有抵抗力是在保护白蜡树种群和它们所维持的生态系统的战斗中向前迈出的一大步,这在英国是如此重要。

理查德-我们希望能够做的是繁殖树将是有用的,以重新填充林地将抵御疾病和我们可以使用遗传信息,第二件事我们可以做的就是去林地已感染和识别的树木要做的相对较好,因为我们不想砍倒所有的树。如果有些树长得好,重新播种林地会很好。我们希望能够识别它们,而不是砍掉它们。

理查德:这是一个非常重要的例子,说明为什么我们的保护工作应该保持大量、多样化的种群,因为如果我们的白蜡树只是一种品种,在全国各地种植,我们就不会有这种自然的恢复能力。

孩子们做运动

18:31 - 80%的孩子没有得到足够的锻炼

世卫组织发现,全世界多达80%的儿童没有得到足够的锻炼。

80%的孩子没有得到足够的锻炼
克里斯托弗·施维宁,剑桥大学

世界卫生组织的一份新报告发现,全球高达80%的儿童没有得到足够的锻炼,在一些国家,这一数字可能高达97%。那么这有什么影响呢?克里斯·史密斯采访了剑桥大学生理学家克里斯多夫·施维宁。首先,克里斯问,为什么这很重要?

Christof:有很多原因,但首先,让我们弄清楚,青少年总共需要一个小时的中等到高强度的运动。就像你说的,80%没有达到目标。

克里斯:是每周吗?

Christof——每天。每天一小时。我必须说,成年人也没有达到他们的目标。其中约80%的人没有管理好每周两个半小时的锻炼时间。孩子们并不是独一无二的,当然,如果没有锻炼,你就失去了进一步锻炼的能力,甚至在未来维持生命的能力。如果你锻炼得少,那么随着时间的推移,你就能做得更少。

Chris -可能不仅仅是容量的问题吧?这大概也与你抵御疾病的能力有关吧?

克里斯托弗:哦,是的,当然。所以健康不佳会带来很多压力。因此,心血管压力与健康状况不佳和逐渐脱水有关,而运动非常有助于支持这一点。或者你也有肌肉质量,肌肉质量当然,肌肉储存碳水化合物,如果你生病了,这也很重要。还有骨密度,还有荷尔蒙分泌量,如果你不锻炼,它们会逐渐减少。然后另一个关键的方面,有时被忽视,是心理健康方面走出去,定期锻炼,特别是在户外,这对心理健康非常重要。

克里斯-所以这真的是敲响了警钟,不是吗,这么少的孩子可能符合这些要求?你认为这是为什么?

克里斯多夫:我认为孩子们缺乏锻炼的原因有很多。部分原因是他们从周围的成年人那里学习,他们也没有做足够的锻炼,但是如果你有这些节省劳动力的设备,不锻炼是很容易的,现在我们也看到很多这样的电动滑板车。甚至没有必要骑自行车去上学。坐在一个温暖的房间里,拿着电子设备和你的朋友聊天,而不是出去和他们见面,这是很容易的。

亚当:那么什么是主动的呢?门槛是多少?是不是因为我们坐在轮椅上在办公室里跑来跑去,这不算。那么是什么呢?

克里斯托夫:这就是整个问题,这就是为什么人们会从每天走一万步逐渐转变为每天一小时的活动,这在科学上确实是一个范围,因为你可以做很多非常低水平的活动。在椅子上来回走动——如果你一整天都在做,而且相对活跃,并没有那么糟糕,但你可以缩短你需要锻炼的时间,如果你让锻炼逐渐变得更激烈的话。这实际上是一个公共沟通问题,因为如果你开始画出一个强度与时间关系的方程,它就会变得复杂。所以我们有简单的统计数据,比如每天一小时的中等到高强度活动。这很好。

Chris -我认识的一个人试图争辩说,他们可以把几杯葡萄酒算作一天五杯,因为它们是由含有水果的东西制成的。我们必须纠正他们的那种观念。

克里斯托夫-这是一天五件中的一件。

克里斯:如果我们继续这样做,长期的后果会是什么?结果会是什么?

克里斯多夫:结果确实是一个早期死亡率的问题,也是一个疾病状态的问题,二型糖尿病的发病率不断上升。越来越多的不运动也会导致一系列的行动问题。所以看起来不太好。

公共厕所。

22:38 -节水马桶涂料

科学家们发明了一种马桶节水涂料……

节水马桶涂料
Tak-Sing Wong,宾夕法尼亚州立大学

美国宾夕法尼亚州立大学的研究人员发现了一种方法,可以使马桶超级滑,从而大大减少普通厕所的用水量。这意味着冲洗它们和清除碗里的东西所需的水要少得多。新的处理方法包括两层,既可以应用于现有的厕所,也可以应用于新建的厕所。第一种会导致许多微小的毛发,称为纳米毛发,在碗上生长,就像5点钟的阴影一样。这些纳米毛具有很强的疏水性——它们排斥水。但为了让碗更滑,在上面加了第二层硅基层,这样就不会有打滑痕迹了,正如亚当·墨菲从产品的创造者黄德成那里听到的,从纳米毛发层开始……

Tak-Sing -纳米毛大约有一纳米厚。所以你说的是…它比人类头发的直径还要细十万倍。我们涂上这种涂层的方法就是简单的喷涂。你喷上涂层的第一部分,形成纳米毛,永久粘在马桶表面,然后第二部分喷洒润滑剂,然后完成整个过程。整个过程只需要五分钟,你可以在室温下完成。

亚当:那它们是用什么做成的呢?

Tak-Sing -是的,纳米毛发是由硅制成的,是硅纳米纤维。润滑剂也是一种硅油。所以你有了注入硅油的固体硅纳米毛。

亚当-所以他们一起工作。但它们各自有多好呢?还是说它们都需要在一起才能发挥作用?

Tak-Sing——因此,单凭纳米毛,它就已经相当防液了,而且与未经处理的表面相比,它还可以减少70%的粘性物质的粘附。加上润滑剂,加上硅油润滑剂,它进一步增强了防滑功能,与未经处理的表面相比,它可以减少高达90%的粘性物质的粘附。

亚当:它们能用多久,还是需要经常更换?

Tak-Sing——纳米毛的第一层是永久粘在马桶表面或玻璃表面的。这样你就不需要重新涂抹或补充。但对于第二层,也就是注入纳米毛发中的润滑剂,你必须根据使用情况和使用频率不时地重新涂抹它。

亚当-还有润滑剂下面的毛发,它们有多结实?他们能承受多大的惩罚?

Tak-Sing -他们很强壮。这些纳米毛通过称为共价键的相互作用与表面结合。这是你在自然界中可以得到的最牢固的联系之一。我们做了一个实验室测试,我们用砂纸摩擦马桶表面,我们发现即使在砂纸上摩擦300次也不能去除纳米毛。所以它们在机械上非常坚固。

亚当-那你为什么要为马桶做一种超级滑的涂层呢?这样做的目的是什么?

Tak-Sing -如果涂层表面可以防止人类粪便的粘附,首先它会看起来更好,而且表面没有人类粪便条纹,它可以防止难闻的气味,难闻的气味,也可以减少细菌的积累。所以这更多是关于健康方面的。另一方面是实际的节水。以美国的厕所为例——一个典型的厕所,我们每次冲水约使用1.6加仑,或相当于每次冲水6升。50%的淡水需要通过排水管和污水系统来运输人类废物。但其他50%的水,大多数时候,你实际上是用它来清洗或冲洗表面。

现在想象一下,如果它的表面是超级不粘人类排泄物的。你不需要50%的水来清洁表面。所以你节省了这部分水。当你想到这一点时,世界上可能有超过10亿个抽水马桶或小便池。如果你把我们能节约的水量加起来,那是一笔可观的数目。

在手术室里进行的外科手术

什么是器官捐赠?

阿玛莉亚·托马斯将带你快速了解器官捐赠的科学知识。

1986年12月17日,在剑桥的帕普沃斯医院,一件相当惊人的事情发生了。达维娜·汤普森(Davina Thompson)成为第一个接受心脏、肝脏和肺移植手术的人,手术耗时7个小时,共有15人参与。她又活了12年。

那么器官捐赠是如何运作的呢?如果你病得很重,你可能需要器官移植。这包括从捐赠者那里取一个器官,然后把它放在你身上,这样健康的器官就可以接替受损器官的工作。我们最近经常听到这种手术,这是一种很常见的手术,但是将一个人的整个器官捐赠给另一个人是一种只有60年历史的手术。第一例是在1954年,美国海军军官理查德·赫里克从他的同卵双胞胎兄弟罗纳德那里得到了一个肾脏。

这对他们来说效果很好,因为他们是同卵双胞胎,所以理查德的身体并没有真正注意到旧器官和新器官之间的区别,只是新器官起作用了。但是两个不是很亲近的人有着不同的基因。然后免疫系统就能注意到差异,并攻击新的器官,因为就它而言,它不属于那里。如果血型不相容也会发生这种情况。

这被称为器官排斥。器官排异反应可能很快发生,在移植后一周内就会发生。如果不及时处理,就会危及生命。我们可以做一些事情来尽量减少这种情况。首先,两个人的基因越接近,如果他们是兄弟姐妹或父母,他们的基因就越相似。也许足够接近,它不会干扰接受器官的人的免疫系统。

你可以做的另一件事是让免疫系统安静下来。有几种药物可以用来降低免疫系统的攻击性,但这些药物都有自己的副作用。

现在我们可以移植各种各样的器官;肾脏,心脏,肺,肝脏,这些人的生活质量会有所提高。想想我们将来可能会做些什么!

肾模型

32:25 -制作迷你肾脏

我们离在实验室里培育肾脏还有多远?

制作迷你肾脏
杰米·戴维斯,爱丁堡大学

需求量很大的器官之一是肾脏。下面是菲尔·桑索姆的快速火灾科学报道。

在英国,肾脏移植的需求量特别大。等待时间在两年半到三年之间。最常见的原因是肾衰竭,肾脏不再过滤血液中的废物。这是糖尿病和高血压控制不佳最常见的结果。透析可以有所帮助。它包括每周三到四个小时的疗程,连接一台机器,取代肾脏的作用,从血液中清除废物。但随着时间的推移,透析会给你的身体带来压力,如果人们最终没有接受肾脏移植,他们可能会死于透析。大多数需要肾脏移植的人无论年龄多大都能接受。但由于一些原因,它可能不安全或不有效。比如,如果你有持续的感染,需要先治疗,或者心脏病、癌症扩散到身体的多个部位,或者艾滋病。

来自爱丁堡大学的杰米·戴维斯正在他的实验室里培育新的“迷你肾脏”。克里斯·史密斯问他是如何解决供体肾脏短缺的问题的。

杰米-我们的解决办法是把干细胞变成肾脏。这些是我们可以从病人身上提取的细胞我们可以把这些细胞变回胚胎状态然后试着让它们沿着胎儿在子宫里形成时的相同路径前进,胎儿的这一部分将形成肾脏。我们试着让这些干细胞经历相同的事件序列,这样它们就想要形成一个肾脏。

这样做的好处是,杰米,如果你用一个人自己的干细胞,他们最终会得到与自己基因匹配的组织。所以我们不存在器官移植的一个问题,那就是寻找匹配的器官。

杰米:对,没错。这一点非常重要。移植器官的人每天需要服用的药物数量是非常惊人的仅仅是为了控制免疫排斥。所以,是的,这确实有很大帮助。所以我们可以把这些细胞放到培养皿中,利用它们自己的能力来组织自己,制造出我们想要制造的那种器官的非常小的版本,在我们的例子中,肾脏。

克里斯-你是怎么做到的?

杰米:实际上,是细胞完成了所有聪明的事情,这是值得注意的事情,我们要做的是为细胞提供条件,让细胞看起来像在胚胎里,然后它们至少有能力自己制造肾脏的小解剖结构。我们只需要坐着看,这太棒了。他们不能做的是对肾脏进行大规模的解剖。例如,它们可以制造出肾脏中所有的小管道,但是它们不能制造出大范围的管道。这有点像你可以建造一条街道,但却不能像你想要的那样把这些街道组织起来。我们现在知道了一点关于如何得到广泛的组织,再一次,它回到胚胎它模仿来自胚胎相邻空间的信号。当我们发现我们的模仿是正确的,然后我们开始得到这个非常大规模的解剖开始形成正确的。我们还没有形成一个完整尺寸的肾脏。我们所能做的最多只有几毫米宽,但看到它们的形成仍然很令人兴奋。

克里斯:当你看到你的微型肾脏,只有几毫米宽的时候,它是整个肾脏的一个微型版本,还是你很擅长制作一个部分,因为肾脏是许多东西的集合。你刚才用了街道的比喻。如果我能以此为基础。我们有房子,有道路,也有水管,有电力供应,有互联网,所以你可以看Netflix和其他竞争对手的电视台,等等。在你的小肾脏里你能复制和再现所有这些吗?

杰米-肾脏里有所有携带尿液的器官。肾脏通过清理血液从血液中产生尿液。我们现在努力要做的是让血液系统在正确的位置进入肾脏。对我们来说一个问题是肾脏的工作方式,血管必须有一个非常非常特殊的安排。尽管我们可以将一种随机的血管大杂烩完美地导入肾脏,但我们目前仍在努力寻找方法,使其完全正确地排列。

克里斯-你知道为什么吗?

杰米:嗯,我们又回到胚胎上来了,因为我们有这样一个循环,做一些组织工程,卡住了,回到胚胎,问更好的问题关于胚胎的功能,然后再回到工程。我们知道这与胚胎的不对称和血管进入的特殊环境有关。所以我们发表了一系列关于正常血液发育的论文其中一些学生发现了新的东西。我们现在要做的是,和工程师一起,研究如何在培养皿中创造这种特殊的环境。

Chris -你会如何应用你的发现?你会不会说,我现在要为一个肾衰竭的人移植一个全新的肾脏?或者你可以继续说,好吧,我们要做一些就地修复,因为我们不是要建一条全新的道路,而是要不断地回到这里的住宅区和房屋,不是吗?但我可以填平路面上的坑洼,使道路更加平稳,而不是修建一条全新的道路。那么到底是哪一个呢?或者两者都可以?

杰米-我觉得我们可以两者兼顾。我们最初的设想是我们必须建立整个新肾脏,我想这仍然是我们的主要目标,但最近的工作,我们还没有发表,所以这是一种临时的,还没有通过同行评审,但我们发现这些新的肾脏可以连接到现有的肾脏组织。你知道,这给了我们,至少给了我们一个新的研究方向。我们还有很多工作要做,然后才能确定下来,我们绝对确定。但这意味着这两种策略现在都是有效的。

克里斯:所以你也许可以让一个人的肾脏萎缩,不太健康,然后通过注入新的细胞来更新它,这些细胞会在肾脏内部组织成健康的功能组织,并恢复其功能。

杰米:这正是解决问题的方法之一。另一件事是,我们的目标是制造完整的器官这是我们做的第一棵树,我们可能不需要制造成人器官的整个规模。其他科学家一直在努力证明,将胎儿肾脏移植到动物体内是可能的,让它们长大并发挥功能,这给了我们一些希望,实际上我们只需要复制一个非常好的胎儿肾脏,这可能就足够了,因为很多肾脏疾病都是缓慢的。你有很多时间才能知道病人是否开始患有肾病,是否需要进行肾脏移植。

在实验室里,一个女人背对着相机,使用科学设备

38:60 -保持细胞存活

在实验室中制造和维持器官的最大挑战之一是管道……

保持细胞存活
Mark Skylarr-Scott, Wyss研究所

在实验室中制造和维持器官的最大挑战之一是管道——让营养物质进入,并将废物排出。这是血管系统的工作,它将血液输送到全身各处,对保持组织存活至关重要。哈佛大学Wyss生物工程研究所的Mark Skylarr-Scott和他的同事最近提出了一种3D打印大型血管化人体器官构建块的新技术。这项技术为细胞团之间的血管提供了路径,以帮助组织保持营养。使用这种方法,他们成功地使心脏细胞团存活了数周,这在以前几乎是不可能的。马克带着凯蒂·海勒经历了整个过程……

第一步是准备大约一杯干细胞。在一个实验室里,使用一种叫做生物反应器的东西来产生大量的三维干细胞。然后我们需要引导这些细胞变成心脏细胞。所以我们把正确的成分放入这个生物反应器中,这样它们就能发育成心脏细胞。

马克:干细胞,然后我们提供化学物质让干细胞认为它们应该发育成跳动的心脏细胞。到目前为止,这是一个相当标准的过程。现在,如果我们有数以亿计的心脏细胞,心脏不是数以亿计的细胞漂浮在生物反应器里。它实际上是一个跳动的固体器官,你知道,泵出血液。我们现在需要想个办法把这些合成一个组织。

接着是第二步,现在我们有了数亿个细胞。现在,是一小块组织。所以我们实际上,它们不是单个细胞,它们是小团块,大约半毫米宽。如果我们现在把这些小团块放在离心机里,我们就能把它们挤在一起。我们把它们旋转下来,它们就形成了一个小的细胞小球。在冰上冷却,现在是0度。

马克:然后我们用3D打印机将明胶——室温下为固体,37度时为液体——三维注入这组细胞聚集体中。现在,如果这种材料是液态的,明胶就会下沉,我就不能创造一个3D结构。如果材料,如果我的细胞太坚固,我基本上就会把它雕刻得像火鸡一样,当我用喷嘴和3D打印机把明胶注入3D。这也会破坏组织。但是因为这些细胞是介于液体和固体之间的,我实际上可以进去放置材料,这种明胶材料在三维空间中,它会固定在原地,所以当我现在提高温度时,我的细胞都粘在一起。现在我的组织变成了固体状,而我打印的明胶融化了,变成了液体状。如果我现在把明胶冲出来,就剩下空间了。我留下了一些通道,我现在可以把一个泵连接到这些通道上,实际上保持组织的活力,保持它的灌注和活力。

凯蒂-所以这有点像金发姑娘粥的情况。这和全尺寸心脏血管化的方式有什么区别?

马克:就我们的发展过程而言,这是非常不同的,但这显然是因为创造一个器官用于移植的目标,你不能等,你知道,一个成人心脏的发育需要20年,我们需要能够快速制造它。所以这个过程是非常不同的。

马克:就结构而言,我们的身体和器官中也有类似的血管,它们开始时非常大。主动脉来自心脏,然后它分裂,再分裂,就剩下了所谓的小动脉。然后小动脉变成了毛细血管。然后毛细血管重新连接形成静脉,然后是更大的静脉。所以我们可以用3D打印机复制这种血管的分层排列,不一定是毛细血管的分辨率,但肯定是这些分支的分层网络。

马克:这对移植很重要。如果外科医生想要将组织连接到病人身上,他们不希望有一百根不同的管子需要缝合才能连接到组织上。他们想要一个单一的入口,然后分开,你知道,然后喂养整个组织,然后一个单一的出口,他们可以直接进入。

马克:我想说,我们的方法的优势在于这些正在开发的类器官,它们真的利用了生物学的自然能力来自己制造复杂的结构。产生你在器官中看到的那种模式的指令,当然是在我们的DNA中。类器官协议,他们利用这一点来形成这些组织,这些组织可以展示出令人惊讶的复杂结构,可以自我组装。它们基本上是免费自行开发的。因为在最小的尺度上,我们已经在类器官中有了所有这些结构,如果我们现在可以把成千上万的类器官组合成一个更大的组织,我们可以让它存活,我们希望通过3D打印,我们能得到保持它存活所必需的大规模结构和血管系统,但是通过发育生物学和干细胞衍生的类器官已经有了所有的微观结构,我们也得到了小规模的结构。

一个人的心的标志

45:49 - 3D打印迷你心脏

科学家离在实验室培育新心脏还有多远?

3D打印迷你心脏
Steven Morris, BioLife4D

培养皿中的细胞是一回事,但科学离培育出一个全新的、功能齐全的器官(比如心脏)还有多远呢?在我们听到这个之前,这里是菲尔·桑索姆的另一个快速火灾科学…

去年全世界共进行了7500例心脏移植手术。每颗心脏的主人都是心脏衰竭的病人,其他的治疗方法都失败了。这些接受移植的人是幸运的,因为心血管疾病是全球第一大死因,这意味着有数百万人死于心力衰竭,没有任何移植的希望。

其中大多数是老年人,因为如果你超过65岁,其他健康问题,如糖尿病或肺病,可能会使移植变得不可能。然而,许多优秀的候选者仍然在等待移植的过程中死去。去年在英国,大约有200人接受了心脏移植,但仍有近300人在等待。当有人在等待名单上时,他们可能会通过心室辅助装置来维持生命,这是一个胸腔中的机械泵,可以帮助将血液泵入全身。即使他们最终做了心脏移植手术,这也是一个可能危及生命的并发症的大手术。移植后并不能保证你能活很久,只有50%的人能在移植后再活十年。

一家美国生物技术公司BioLife4D刚刚宣布,他们已经生物打印出了一个迷你人类心脏。BioLife4D的CEO Steven Morris接受了Chris Smith的采访。

史蒂文:我们已经能够进行生物工程,生物打印我们所谓的迷你心脏。所以我们的迷你心脏实际上是人类心脏的一个樱桃大小的版本,按比例缩小,有所有不同的组成部分;瓣膜,心房之类的东西。所以它实际上比你之前的嘉宾更能代表一个器官,你之前的嘉宾更多地谈论类器官,类器官是一些小的细胞群。

克里斯-你从哪弄来的细胞?

史蒂文:所以我们要做的就是取病人自己的细胞,对它们进行重新编程,使之成为构成心脏的不同细胞类型,然后用这些细胞来生物打印出最终可以移植的器官。而对于迷你心脏来说,你不需要病人自己的细胞,因为它不是为植入人体而设计的。这比维持动物长期存活的器官的复杂性和功能要低一些。

史蒂文:迷你心脏实际上是为药物测试和药物发现测试而设计的,它提供了一个更好的预测模型,来测试他们正在研究的治疗方法的潜在心脏毒性作用。

克里斯:那你是怎么进行生物打印的呢?

史蒂文:这是一个不可思议的过程。我们从白血球开始,然后将它们重新编程成诱导成体干细胞。一旦我们这样做了,我们再次将它们重新编程成组成心脏的不同细胞类型。有心跳的心肌细胞还有组成心脏结构的不同细胞还有心脏的不同组成部分。一旦我们能够对每个细胞进行足够的重新编程,我们就把它们放入我们所谓的生物墨水中,就像水凝胶小球一样。在水凝胶中,有细胞、营养物质、生长因子和其他我们放入其中的秘密调料,以保证3D生物打印过程中的一切可行。

史蒂文:我们把它装进生物打印机,然后我们要做的就是生物打印一个器官,我们的心脏。一层一层的生物3D打印和普通的3D打印非常相似,但是普通的3D打印是将一层融化到另一层。你不能对细胞这么做,否则你会杀死细胞。所以我们要做的就是在构建心脏的过程中把所有的细胞都放在合适的位置。然后我们还要搭建脚手架。所以要有固定所有东西的材料,因为细胞还没有自我组装。几天后,细胞自我组装,形成网络并连接在一起,然后我们就可以融化支架,留下器官。

克里斯-这有用吗?这是关键问题。你真的能让这东西抽血吗?

史蒂文:我们还没有把它弄到泵血的地步。这就是我们的下一个里程碑。你知道,我们正在朝着这个方向努力,所以我们现在能够分别打印心脏的所有不同组成部分,瓣膜和腔室,甚至血管化和诸如此类的东西。但是当我们一层一层地把它放进去的时候,它就不像一个普通的填字游戏了,你拿着这些碎片,然后把它们插进去。我们必须一次打印这些不同组件的每一层。因此,尽管我们能够打印出这些功能部件,但我们还不能将它们整合到这个结构中,使它们具有完整的功能。

人体肝脏的图示。

51:04 -新的肝细胞治疗疾病

科学家离在实验室培育新肝脏还有多远?

新的肝细胞治疗疾病
大卫·海,爱丁堡大学

另一个在移植需求方面排名靠前的器官是肝脏。下面是菲尔·桑索姆快速介绍的火灾科学…

为什么你可能需要肝移植?这是治疗慢性肝病的最后一搏,比如长期酗酒引起的肝硬化,或者是过量服用扑热息痛等药物和某些肝炎病毒感染引起的急性肝损伤。无论哪种方式,这都是一种更常见的移植形式。去年,全球共有25000家这样的公司,它们总体上都很成功。大多数人最终能够恢复正常的活动,但可能需要一年或更长时间才能完全恢复,像其他移植一样,你需要服用免疫抑制剂来阻止你的身体在你的余生中攻击新肝脏。

来自爱丁堡大学的大卫·海将实验室培养的肝细胞植入患有严重肝脏疾病的老鼠体内,这些老鼠由于身体无法处理酪氨酸而患有严重的肝脏疾病,此后他们停止了药物治疗,免疫系统完好。大卫向亚当·墨菲讲述了他的工作,首先解释了为什么这些老鼠需要新的肝脏……

大卫:所以这些老鼠需要新的肝脏,因为正如你所说,它们不能完全处理氨基酸酪氨酸,这会导致有毒物质的积累,损害老鼠的许多不同器官。所以我们所做的就是用这个作为测试模型来评估我们的肝脏组织有多好,我们在实验室里生产的,在老鼠体内的环境中。我们所做的是,我们把这个组织植入老鼠的皮肤下面。这是一块与宿主肝脏不同的肝脏组织,在我们的实验过程中,当老鼠的药物被移除至少14天时,它能够支持老鼠,这证明了这是一种可行的方法来支持哺乳动物的肝功能衰竭。

亚当-你一开始是怎么得到这个肝组织来植入的?

大卫:我们所做的是和爱丁堡的工程师一起工作我们一直在使用一种无纺布,把我们的肝球和这种织物的顶部放在老鼠的皮肤下面,这是一个非常简单的过程,把组织放在皮肤下面,然后这个组织变得血管化了。所以它与受体循环相连。我们在这些实验中看到的是氨基酸酪氨酸现在可以在没有药物的情况下加工-真正的加工,所以它对个人没有毒性。

亚当:这对肝脏有问题的人来说意味着什么呢?

大卫:这就是我们现在正在努力发展的,通过这项工作向临床发展,因为我们正在努力制造肝脏植入物,当病人的肝脏衰竭时,我们可以给他们提供支持。这可能是有潜在肝脏疾病的人有一段时间的失代偿期肝脏的功能没有达到与健康状况相符的水平。所以我们想做的就是把它作为我们的试验台,来评估这项技术有多好。使用安全吗?它有效吗?对于那些没有其他治疗选择的患者来说,它会有什么不同吗?

亚当-那你要怎么做呢?你怎么把一个能在老鼠身上的小东西缩小成能在人身上穿的东西呢?

大卫:这是一个非常好的问题,也是我们目前关注的问题。所以我们已经完成了我们的基本原型,现在我们进入了下一个阶段,我们已经实现了半自动化,并扩大了肝组织的数量,我们可以从干细胞中生产,使用我们在爱丁堡中心的机器人装置。我们的想法是生产出大量的组织,然后我们可以在人类的环境中使用,但也可以用这个组织来模拟肝脏疾病的不同方面。也许可以改变药物的用途,或者测试药物的安全性。因此,这种技术有很多不同的应用,大规模的工作是至关重要的。

Chris- Dave,我能问你一个问题吗,我很想知道,当你做这些微型肝脏的时候,它们真的再现了肝脏的解剖结构吗?因为如果我拿一块肝脏放在显微镜下观察它和你的肝脏,它们看起来会一样吗?

大卫:这是个好问题。它们看起来不一样。所以我们正在做的是制造三维球体我们有肝细胞在那里,所以肝脏的主要细胞类型被称为假设执行大部分功能还有内皮细胞,它形成血管。我们所能做的就是在菜肴的早期阶段把它们混合在一起。然后它们自我组装成这些三维结构。所以虽然我们概括了肝脏的某些方面,但我们目前还不能完全概括肝脏的结构。这就是我们和我们的工程同事一起研究的东西,如果你愿意的话,提供一个模板来指导培养皿中的组织形成。

亚当:所以即使它看起来不像一个完整的肝脏,它仍然可以帮助这些老鼠。

大卫:没错。重要的是,它能快速连接宿主血液循环,如果我们要从异位部位提供肝脏支持,这是必不可少的。

海平面上升

56:43 - QotW:全球海平面上升是一致的吗?

随着海洋中水量的增加,各地的海平面并非均匀上升。

全球海平面上升是一致的吗?

纳迪姆·加巴尼一直在调查此案。

纳迪姆-虽然这对提到的岛屿来说并不完全正确,但世界各地的海平面上升确实存在变化,但背后的原因可能与你预期的不同。英国南极调查局的罗布·拉特博士为我们分析了这个问题。

随着海洋中水量的增加,海平面并不是在各地均匀上升,在某些地方,海平面甚至会下降。这有三个原因。首先,由于地质作用,地球表面的某些部分正在上升或下沉。

纳迪姆:这意味着海底的高度可以在很大范围内发生变化,导致上面的海水要么上升,要么下沉。

其次,在2万年前的最后一个冰河时期,一些在更大的冰盖下的地区在巨大的冰负荷下被压抑了,现在仍然在“反弹”。

纳迪姆:太神奇了。所以,当这些大量的古冰慢慢消失时,它们下面的区域又开始慢慢上升,最重要的是,更多融化的冰水回到海洋中。

最后,南极洲和格陵兰岛的冰盖非常巨大,它们对周围的海洋产生了巨大的引力。当它们失去大量的冰时,这种引力就会减弱,因此它们将海水拉向它们的效果就会降低。这种影响会导致靠近冰盖本身的海平面上升幅度较小,甚至是局部海平面下降,而数千公里外的海平面上升幅度更大。

纳迪姆-因此,冰盖不仅含有大量的水,而且它们的大小和质量实际上有助于降低全球海平面。虽然难以置信,但这些过程强调了全球温度变化是如何影响海平面的,这当然值得思考。

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