从本质上讲，癌症是一种由缺陷和受损的基因引起的疾病。它通常是我们在一生中受到的伤害，以及我们自己独特的基因变异，在某些情况下，我们遗传的特定基因缺陷的结合。为了进一步了解有缺陷的基因是如何与癌症联系在一起的，以及我们对它们的理解如何有助于塑造未来的癌症治疗，我采访了波士顿达纳·法伯癌症研究所的朱迪·加伯博士。
朱迪:嗯，事实证明，我们体内有很多基因，它们的主要工作是保持细胞功能的准确性，特别是确保细胞分裂并产生新细胞时，它们的遗传物质与母体细胞完全相同，这样就不会遗传错误。这些基因帮助确保细胞能够自我监督并确保它们是正确的，这些基因必须发挥作用才能保证细胞是准确的。当其中一个基因不起作用时，就更容易发生错误和癌症的发展。因此，遗传的部分是在正常细胞中，我们通常有每个基因的两个拷贝，它们通常都很好地工作，但在有遗传风险的人身上，基因的一个拷贝可能不能很好地工作。通常情况下，细胞只有一个工作副本是没问题的，但是当工作副本被破坏时，一些致癌物质暴露，辐射或化学物质，不管是什么，都会让正常的副本消失，现在细胞就变得更没有防御能力了，癌症就会发生。
Kat:现在，有哪些我们已经知道的大杀手?如果你继承了一个不可靠的拷贝，我们知道的一些基因确实会增加患癌症的风险?
朱迪:嗯，我想我们早就知道癌症可以在家庭中聚集。我们知道BRCA1和BRCA2基因是在90年代早期发现的用来解释乳腺癌家族的一个子集。我们知道有很多基因会增加家族患结肠癌的风险但我们可能没有意识到其中一些家族也有很多子宫癌或子宫内膜癌，子宫癌和卵巢癌。不幸的是，我们知道一些影响儿童的癌症综合症，我认为这总是最难的。
Kat -现在，我们开始发现一些可能不太常见或更难发现的基因缺陷，这些基因缺陷在家庭中遗传并增加癌症风险?有什么新事物出现了?
朱迪:所以，我认为更容易找到解释罕见癌症的基因和非常强大的基因，这些基因会带来巨大的风险，会让任何人对一个家庭产生怀疑。但是现在，我们开始发现更多关于不那么强大的基因的信息，这些基因可能在人群中更常见。我们还有很多工作要做，以更准确地了解它们对癌症的影响。其中一些之所以会发生，是因为总的来说，分析基因的技术已经得到了改进，因此，我们发现了更多的基因变化，我们知道这些变化在癌症中起着作用，因此，显然也在癌症易感性或癌症风险中发挥着作用。
Kat:现在，我们听到了很多关于癌症治疗如何向个性化药物发展的消息，所以你取一个肿瘤样本，做一个基因分析，然后你说，“好吧，你需要这种药物，你需要这种药物。”在一个人的细胞中可能已经发生的事情，仅仅是他们遗传的那种基因谱，因为他们是他们，这是如何相互作用的?
朱迪:所以，有很多方法可以做到这一点。人们认为这是一个问题的一种方式是肿瘤中的一些变化开始于一些人原始基因的变化，他们得到的肿瘤具有特定的生物学特性，因为他们对原始基因的贡献，你通过观察肿瘤遗传学发现它，然后说，“好吧，等等。让我们也看看这个人自己的基因，去掉那些一开始就不正常的基因。”这是一种可能性。另一个是，因为我们要研究所有这些基因，我们要了解那些影响药物基本功能的基因我们一直都知道，比如药物的代谢。那么，为什么两个人服用相同剂量的药物，一个有副作用，而另一个没有呢?所以，这可能与药物无关，但可能是人们在自己体内处理药物的方式。当然，这可能受到生活方式和其他因素的影响，但其中一些是由影响药物代谢的基因决定的，所以我们也应该更多地了解这一点。也许这能帮助我们避免一些副作用。
凯特-在我看来，癌症现在和我们一样独特。每个人的癌症几乎都是独一无二的。在我看来，这对医生和科学家来说是一个巨大的挑战。你认为我们面临的挑战是什么?我们将如何克服这些挑战?
朱迪:嗯，我认为挑战当然是巨大的。癌症在某种程度上是独一无二的,他们发展变化,是独一无二的,但如果他们使用相同的基本驱动他们希望的基因,我们可以组织他们只是以不同的方式,而不是考虑乳腺癌,肺癌,前列腺癌,我们可能会寻找一群癌症有一个特定的基因在他们的基地,他们发生在不同的组织可能不完全一样的问题我们用来思考。但这需要大量的分析和思考，不幸的是，这些都很昂贵，所以有一些需要解决的问题。
Kat:我们现在进入了一个时代，大量的数据来自基因组测序，这些大型的癌症基因组项目，诸如此类。甚至人们自己，你可以花大约1000美元，1000英镑来做自己的基因组测序。我们如何尝试掌握这类信息，如果人们发现自己有风险基因，他们会怎么做?
朱迪:我想第一个问题是，幸运的是，热爱大数据集的人的领域，他们在那里，而且……
凯特——电脑迷。
朱迪:那些电脑迷，他们终于要派上用场了。他们可以利用这些信息，并帮助整理所有的噪音，试图找到音乐，我认为幸运的是，这是他们擅长的。挑战将是设法使信息可用并对其进行注释。我的意思是，仅仅了解你的基因是不够的。你必须了解临床影响，因此，你需要关于肿瘤的信息以及对治疗的反应，家族史，以及其他一些信息来为你解释其他所有的东西提供背景。这只是更多的数据，但我认为这很重要。
凯特:如果有人说，由研究人员做了一个测试，或者花钱做了测试，然后发现他们有一个突变，我们怎么知道它是否真的重要?这对这个人或他们的家庭意味着什么?
朱迪:是的，我希望像英国和世界其他地方的节目一样，人们都在努力思考这个“如果”的问题。所以，如果你碰巧有一个基因发生了改变，比如结肠癌基因或乳腺癌，那么有信息可以帮助你了解这对你和你的孩子，你的兄弟姐妹，你的家庭成员可能意味着什么。如果这是一个尚未被充分研究的基因，那么也许你可以贡献你的信息，这样我们现在的研究就可以给下一个小组提供信息。
Kat:为我做一些未来的调查，你认为我们会在哪里，比如说，在这类领域5年的时间?
朱迪:在5年内，我想几乎每个人都会有他们的肿瘤测序，这意味着他们也会有一些自己的血液测序，以尝试和了解基因，并用于治疗，这将有希望让我们使用更有效，毒性更小的新型药物。对于我们的血液来说，这意味着我们将更多地了解我们患癌症和其他疾病的风险。我们必须考虑如何最好地处理这些信息。
凯特-我是丹娜-法伯癌症研究所的朱迪·加伯。
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