细菌阻断癌症化疗

细菌是否与癌症合谋阻止化疗药物的作用?根据以色列科学家的研究，细菌可以进入肿瘤内部，甚至进入癌细胞内部，然后利用它们自己的代谢机制，通过破坏抗癌药物，比如吉西他滨，来保护肿瘤。克里斯·史密斯采访了拉维德·斯特拉斯曼。

拉维德:它们要么来自血液，要么来自肿瘤，或者因为我们在研究胰腺癌，它们可能来自胃肠道。我们可以用不同的方法观察它们，我们可以描述它们，我们知道它们是哪种细菌，我们知道它可以真正影响这些癌细胞对化疗的敏感性。

Chris -你怎么知道是细菌在起作用而不是细菌像旁观者一样在那里因为你有异常的癌症组织，细菌在那里定居，它们与药物耐药性无关?

拉维德:我们在实验室里知道，当我们取出癌细胞，对它们进行化疗时，杀死它们真的很容易，但是，当我们在癌细胞培养物中加入特定类型的细菌时，癌细胞就会完全抵抗化疗。我们发现细菌可以通过切断药物使其失活。我们也可以用带有癌症和细菌的老鼠模型来证明，老鼠的癌症完全对化疗产生了抗药性。但是，如果你用抗生素治疗这些老鼠，那么你可以让这些肿瘤对化疗重新敏感。

我们确实在人类病人身上发现了同样的细菌。我们知道这种细菌有降解药物所需的基因，但很难知道从人类肿瘤中根除这些细菌会产生什么效果。

Chris -所以你的假设是那些对化疗反应不太好的人或产生耐药性的人，至少其中一部分患者可能患有肿瘤肿瘤中有细菌细菌正在分解化疗药物因此它们不会杀死癌细胞?

拉维德:对。我们对113名胰腺患者进行了分析，我们在大多数患者身上发现了细菌。在细胞之间甚至癌细胞内部都发现了细菌，我们知道，正如我们之前所说，这些细菌有能力降解吉西他滨。从这里我们只能假设如果癌细胞里有细菌它可以降解吉西他滨，它可能会保护癌细胞免受化疗，但是有人需要做临床试验来验证这个机制到底有多重要。

Chris -你们发现的bug具体在哪里?

拉维德:我们发现了很多虫子，很多种类的细菌;其中一些你们知道，比如大肠杆菌或沙门氏菌。所有这些细菌的一个共同点是它们都有一种叫做CDD的特殊酶，CDD代表胞苷脱氨酶，可以是短的或长的同种异构体。我们发现只有具有CDD长异构体的细菌才能降解吉西他滨。当我们观察这些病人，在这些病人的肿瘤中，我们发现他们中的许多人都有长CDD同种异构体的细菌。

克里斯:所以这意味着这种特殊的味道能够分解毒品，它存在于那些细菌中，所以这就把武器，确凿的证据，放在了犯罪现场，放在了细菌罪犯的手中，对吗?

拉维德:是的。我们也分离出了这些细菌，并且能够证明从胰腺癌患者和胰腺肿瘤中分离出来的细菌，能够降解我们在实验室中添加到这些细胞中的吉西他滨。

克里斯-做这样一个实验怎么样?在肿瘤中加入具有这种药物降解能力的细菌，然后你能通过只加入细菌来赋予癌症对化疗的抵抗力吗?

拉维德:我们做了一些这样的实验。我们用老鼠做癌症模型，如果我们把CDD长异构体放入细菌中，这些老鼠癌症模型就会对治疗产生完全的抵抗力。然后，如果我们用抗生素和吉西他滨一起治疗，我们就能让这些肿瘤消失。我们做的另一种实验，我们用老鼠做癌症模型，把细菌放在它们里面，但是我们改变了这些细菌DNA中的一小部分使CDD阳性细菌变成了这些CDD阴性细菌。然后，突然之间，这些老鼠对化疗有了反应。