CRISPR能治疗癌症吗?

美国科学家利用基因编辑工具CRISPR治疗癌症患者，这在人类中尚属首例。在一项概念验证研究中，研究小组首先从3名晚期肿瘤患者身上收集免疫“T”细胞。然后，他们编辑T细胞的基因，重新编程T细胞用来识别敌对目标的受体，这样他们就会把病人的癌细胞视为外来细胞并摧毁它们。一种通常抑制细胞生长的基因也被禁用了，所以T细胞应该能够在体内生长并扩大它们的数量，从而长期控制癌症。然后，这些经过改造的细胞被注射回病人体内，凯蒂·海勒从约瑟夫·弗雷埃塔那里听说了发生的事情……

约瑟夫:我们使用分子剪刀来删除编码天然t细胞受体的基因，这样我们就可以插入肿瘤特异性t细胞受体，从而赋予这些t细胞寻找并摧毁肿瘤的能力。

凯蒂:所以就像堡垒外面的守卫一样，他们可以看到敌人，然后发出警报?

约瑟夫:当然，是的。并扩大，动员和杀死肿瘤。

凯蒂-受体到底是什么?

约瑟夫:受体是t细胞表面的一种分子，可以识别肿瘤的特定成分，在这种情况下，是蛋白质片段。这就是t细胞知道自己是肿瘤的方式，它被触发攻击，就像你说的，发出警报，扩大到这个庞大的军队。在这篇论文中，我们对基因组进行了两次编辑，然后我们进行了第三次编辑，t细胞过度表达了一种特定的分子，它被称为PD-1:程序性死亡配体1。在癌症的背景下，这在t细胞上过度表达。它的作用是抑制t细胞的反应。它阻止了军队的扩张来真正治疗肿瘤它也关闭了T细胞对抗肿瘤的所有武器。所以我们做的第三个编辑是删除编码PD-1蛋白的基因，以解除这种反应的刹车。

凯蒂:当你把这些t细胞输回这些癌症患者体内时，结果如何?

值得注意的是，这些经过CRISPR编辑、重新编程的t细胞会扩增，而且它们也会持续存在，这是非常关键的。我们真的需要它们坚持下去，与肿瘤作斗争，也需要它们在敌人回来时徘徊。

从我对癌症的了解来看，不受控制的扩散是癌症的一个标志。有没有担心失控的t细胞?

约瑟夫:这是一个非常有效的观点，实际上已经被证明，当其他疗法被用来针对癌症背景下的这种特定分子时。为了防止这种情况的发生，我们在试验期间仔细地监测病人在长期的随访中，我们将继续仔细地监测病人，观察这些失控的t细胞的任何迹象，正如你所说。

凯蒂-你要去哪里?

约瑟夫:我相信设计新的细胞疗法，使用更好的技术是最有可能的前进道路。考虑到这些临床试验的高成本以及组织和后勤方面的挑战，我们真的应该为患者使用目前可用的最好的技术，所以基于CRISPR的基因编辑和基因组编辑，它正在以如此快的速度向前发展。所以我认为下一个前沿是使用一些新的基于CRISPR的编辑方法来真正改善这些所谓的设计t细胞，这些t细胞是病人自己的t细胞，我们用它们来治疗他们的癌症。我们希望这项研究将有助于真正开辟一条道路，开发出“一流”的工程T细胞，以治疗癌症和其他各种疾病。