编辑疱疹

近三分之二的人感染了单纯疱疹病毒，这种病毒会引起唇疱疹、生殖器疱疹，有时甚至会引起脑部感染。这种病毒的治疗令人头痛，因为感染是终生的。这是因为病毒隐藏在神经细胞内，以DNA的形式存在。它周期性地重新苏醒，产生疼痛的、传染性的皮肤水泡。虽然有药物可以控制这些突发事件，但它们不能去除病毒DNA，所以问题不断发生。现在，美国的研究人员已经开发出一种选择性分子剪刀，可以追踪神经细胞内的流氓病毒DNA，并将其切割，从而摧毁病毒，至少在实验小鼠中，病毒不会再出现。克里斯·史密斯采访了基思·杰罗姆。

基思:疱疹真的很狡猾，因为它实际上建立了一种自己的形式，基本上进入细胞，然后进入睡眠状态。这种病毒生活在神经元中，也就是你体内的神经细胞中。然后它可以每年一次，一个月一次，一周一次，并引起病变，溃疡和其他任何东西，我们所有的药物都对这种休眠形式的病毒不起任何作用。

克里斯-所以它在免疫雷达下有效?它一直潜伏在这样的细胞里，免疫系统看不到它。所以它就被忽略了。

基思-完全正确。一旦它醒来，免疫系统就会控制它，并开始复制自己，它们会照顾这些新的副本，但即使是免疫系统也不会对这种长期休眠的病毒做任何事情。

克里斯:那你能做些什么呢?

Keith -嗯，我们一直在使用一种非常酷的技术，这种技术已经存在了十多年了，叫做基因编辑。这种病毒和我们的身体一样是由DNA构成的。这种睡眠的形式是生活在神经细胞中的DNA的一小圈。基因编辑允许我们做的基本上是使用我认为是分子剪刀的东西，它可以进入一个细胞，它们可以检查细胞中的所有DNA并寻找一个非常特定的字母延伸。如果他们找到了那些字母，他们就会剪掉一些。所以我们设计了一种非常特殊的剪刀，可以忽略我们自己的DNA，所有人类的DNA，但它们很难找到疱疹。如果他们找到了它，他们会做两个小切口，所以它基本上会分解，让它消失。

克里斯-这个有用吗?你真的可以证明你切碎了病毒，然后它就不会再回来了?

基思-没错。我们的研究对象是老鼠。老鼠和我们一样，会在睡眠中感染疱疹。然后我们就可以用矢量了。这是一种不同的病毒携带这些剪刀到相同的神经元。当它这样做时，它开始切割病毒。然后我们可以在治疗后测量，在我们治疗后，老鼠的睡眠状态到底还剩下多少。我们看到的是我们消灭了90%以上的病毒。如果我们能把它转化到人类身上，它很可能会预防病变，溃疡，疾病，传播给其他人，以及所有我们担心的事情。

克里斯-你是怎么得到携带分子剪刀的特洛伊木马病毒的?你是怎么把它植入这些动物的神经细胞的?

Keith -嗯，这是我们研究中非常重要的一部分，了解把剪刀放到该放的地方的最佳方法。我们使用另一种病毒，叫做腺相关病毒。实际上我们几乎都有，但不会导致任何疾病。我们基本上改变了它来为我们携带这些剪刀。它只是被注射到血液中。一旦它进入血液，它就会进入并找到那些神经细胞，并引入剪刀。

听起来就像一个女人吞下一只苍蝇，然后吞下一只蜘蛛来吃苍蝇。我们都知道故事的结局。因为你基本上是用一种病毒来治疗另一种病毒。这安全吗?

Keith -我们使用的这种特殊的病毒载体，称为腺相关病毒，可能是目前用于许多类型基因治疗的主要载体。在欧盟和美国，有几种被批准的产品使用腺相关病毒(AAV)来进行不同类型的基因治疗。所以我们正在使用一些被证明是安全的东西，根据我们的需要稍微修改一下，然后用它来尝试治愈我们过去根本没有治愈希望的感染。

你一直在关注单纯疱疹病毒，它会导致唇疱疹，也会导致生殖器疾病。但这只是以相似方式工作的病毒大家庭中的一员。比如VZV，这种病毒会导致水痘，然后在不幸感染的人身上感染带状疱疹。你认为你可以用同样的技术来防止一个人患上带状疱疹吗?

基思:带状疱疹病毒进入非常相似的神经细胞，其行为很像单纯疱疹。所以我们实际上也可以考虑对这种病毒使用同样的治疗方法。我们也非常积极地研究类似的病毒，但不是疱疹病毒，特别是乙肝病毒。我们已经有了一些非常令人兴奋的结果，我们可以做非常相似的事情。我们很可能在那里看到成功，也许在其他病毒中也是如此。