黑色素瘤联合治疗提高了生存率

一种新的治疗方法是利用你自己的免疫系统来攻击癌症。
12月18日2018

采访

霍华德·考夫曼,马萨诸塞州总医院

癌症细胞

培养中的癌细胞

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黑色素瘤或皮肤癌是第五大最常见的癌症,而且还在上升。医疗治疗没有跟上步伐,在一些国家,黑色素瘤是人类的十大杀手之一。现在,来自马萨诸塞州总医院的霍华德·考夫曼和他的团队已经开始开发一种利用患者自身免疫系统攻击癌症的疗法。克里斯·史密斯听说……

免疫系统保护我们的身体免受外来入侵者,如细菌和病毒,但它也可以识别受损或受伤的细胞。因此,当一个细胞变成癌细胞时,免疫系统可以标记它,在某些情况下,它可以摧毁它。

Chris -问题是癌症携带了内在的机制来转移免疫系统,这样它们就可以不受阻碍地生长。因此,要想成功,一种疗法需要以某种方式超越这种自然免疫防御,并说服免疫系统将癌症视为敌人。为了实现这一目标,马萨诸塞州的研究小组开发了一种改良病毒,可以选择性地在癌细胞中生长。除了摧毁注射部位的肿瘤外,这种病毒的生长还会刺激免疫系统攻击癌症,随后在身体的其他部位巡逻,寻找已经扩散到其他部位的肿瘤。

霍华德:所以这些病毒是我们所说的减毒病毒,意思是它们更弱一些,所以它们不会像普通病毒那样引起那么多副作用。这种特殊的病毒是一种疱疹病毒,通常会引起唇疱疹。导致某些病理的基因被移除,它还有一个额外的好处,那就是它似乎能够在癌细胞中更有效地复制。它不能在正常细胞中复制。这就是溶瘤病毒特别适合治疗癌症的基础。

克里斯-就病毒本身而言,它们只在四分之一的患者中引发了成功的反应。但是,如果病毒疗法与其他以不同方式攻击黑色素瘤的疗法相结合,会发生什么呢?一类已经被批准的药物是免疫检查点抑制剂。这些药物阻断了癌细胞转移免疫系统的能力,使肿瘤细胞更难隐藏。

霍华德:我喜欢这样描述我的病人,如果你感染了病毒,你需要你的免疫系统来消灭病毒,但你想关闭免疫系统,因为当你得了感冒或流感,你感到痛苦的原因很大程度上是因为免疫系统过于活跃了。所以有一组叫做检查点的分子,它们会关闭免疫系统。而癌症,作为一种狡猾的疾病,已经学会了如何利用这些检查点来关闭免疫系统。这使得癌细胞得以生长。所以检查点抑制剂是一种新的药物,可以阻断这种关闭开关。当你关闭它的时候免疫系统会在更长的一段时间内保持活跃这使得免疫系统能够对付癌症。

而且检查点抑制剂药物和改良病毒的结合可以大大提高反应率。

霍华德:我们将这种病毒与检查点抑制剂结合起来,检查点抑制剂也被批准用于治疗黑色素瘤,这些临床试验的早期结果显示出巨大的希望,我们看到几乎两倍的反应率,如果不是更多的话,没有增加副作用。

克里斯-这是个好消息。但这仍然意味着有相当数量的人无法对他们的癌症做出有效的免疫反应。同样的结果也出现在患有黑色素瘤的实验小鼠身上。部分问题似乎是治疗本身引发了癌症增加其他免疫绕过信号的产生,包括一种叫做PD-L1的信号。好消息是,现有的药物也可以阻止这种情况的发生。当这些被加入到混合物中,至少在老鼠身上,结果非常令人印象深刻。

霍华德:当我们把这三种药物放在一起时,这是以前从未在人类身上做过的,实际上我们在动物身上看到了几乎100%的反应。这表明,三种药物治疗方案可能是一种特别有效的治疗方法。这三种药物都已经被FDA批准为单一药物。我们在研究中看到的另一个重要的点是,因为这种方法非常有效我们可以降低几乎所有药剂的剂量。所以这表明我们可能不需要使用那么高的剂量,这意味着我们可能不需要处理那么多的副作用。

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