普通感冒治疗胰腺癌

普通感冒病毒能帮助治疗致命的癌症吗?
2018年1月30日

采访

斯特拉·曼博士,甘奈尔·哈德曼博士-伦敦大学玛丽皇后学院

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病毒

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胰腺癌的长期存活率是出了名的糟糕。史蒂夫·乔布斯、帕特里克·斯威兹、艾伦·里克曼和卢西亚诺·帕瓦罗蒂都是最近著名的受害者。胰腺癌的预后往往很糟糕,因为胰腺肿瘤通常只有在疾病的晚期才会暴露出来,而到那时,癌症往往已经扩散到身体的其他部位。现在,来自伦敦玛丽女王大学的斯特拉·曼(Stella Man)和甘内尔·霍尔登(Gunnel Hallden)发现了一种修改普通感冒病毒的方法,将其转化为一种可以安全注射到血液中的病毒,在那里它选择性地感染和破坏胰腺癌细胞,包括那些已经扩散到身体其他部位的细胞。从Gunnel Hallden开始,Chris Smith听到了它是如何工作的…

Gunnel -我们在制造所谓的感冒病毒方面有很长的经验腺病毒转化为只能瞄准并杀死癌细胞的变异病毒。我们的想法是专门针对胰腺癌;另一个好处是腺病毒——感冒病毒——是它们还能使癌细胞对目前的化疗药物敏感;你可以用病毒杀死癌细胞。你也可以帮助化疗药物杀死癌细胞,然后你也可以重新激活免疫系统,这就是背后的想法。

克里斯-那么,斯特拉,你在这里所做的实际上是重新编程一种通过咳嗽和打喷嚏传播的感冒病毒,让它攻击癌细胞。你是怎么做到的?你是怎么做到的?

Stella -在胰腺癌细胞中,在这些细胞的外部有一种正常细胞没有的蛋白质。所以我们利用了这一点,我们改变了病毒的外壳,这样病毒就可以瞄准癌细胞而不是正常细胞。另一种修改是,我们对病毒进行了改造,使它可以进入正常细胞,但它不会做任何事情。但是当它进入癌细胞后,它可以复制并复制更多的自己,然后病毒从癌细胞中爆发出来——在这个过程中杀死细胞,然后继续感染邻近的细胞。

克里斯-所以从本质上说,我们有一种病毒,它会寻找你要找的那种活跃的癌细胞?

斯特拉-是的。

克里斯-它只在这些细胞中活跃地生长一旦它生长并增加了数量它就会从被感染的细胞中萌芽并感染所有邻近的癌细胞如果有的话那么本质上,它所做的就是不断生长直到杀死所有的癌细胞然后就停止了?

斯特拉-没错;这就是它背后的想法。这就是为什么我们需要开发它,这样它就可以通过血液输送,这样你就可以接触到可能已经从原始生长部位扩散出去的癌细胞。

克里斯-甘奈尔,你这么做的时候注射病毒安全吗?你确定它有能力只针对你认为它针对的癌细胞还是它有可能进入非癌细胞并造成伤害?

Gunnel -我们显然还没有在临床试验中尝试过但是当我们在动物身上做实验时,在动物身上的效果和斯特拉刚才解释的完全一样。我们可以把它注射到血液中,它会进入肿瘤,表达它的基因并开始在癌细胞中复制,但我们还没有在动物的其他组织中发现它,所以它似乎是安全的。

克里斯:斯特拉,关于癌症的一个关键问题是它是一个移动的目标因为它是一个基因不稳定的实体,这意味着它会适应,它会进化,它会对化疗药物产生抗药性。有没有一种方法可以让癌症进化到避开你的病毒这样病毒就不能再附着在癌症上并通过你现在所依赖的机制进入?

斯特拉-总有可能的。我猜动物实验的时间还不够长,看不出这一点但是我们在动物实验中没有看到任何类似的东西,所以我们还没有看到任何证据。

克里斯-这听起来很鼓舞人心,不是吗?现在考虑到这些是感冒病毒——腺病毒——有没有可能有人在对这种病毒免疫之前接触过这种病毒,因此,这将限制它的工作能力?

甘奈尔-是的。这是可能的,特别是如果你在血液中传播病毒。但从其他类似病毒的研究来看,病毒似乎仍有可能在第一时间到达肿瘤。也许第二次你需要稍微修改一下病毒,但这不是一个大问题。大多数病毒会到达肿瘤。

克里斯:下一步是什么?你已经证明了你可以在培养的细胞中做到这一点,你已经证明了你可以在有限的动物身上做到这一点。动物不会像我们一样自然得胰腺癌所以你在动物身上所能达到的效果是有内在限制的,那么下一步是在人类身上吗?

Gunnel:下一步我们将首先对动物的免疫反应进行更多的研究,然后我们将继续研究大型动物的毒性。在那之后,我们将准备申请资金进行早期临床试验。

克里斯:你们俩可能经常在晚宴上被问到这个问题,但你们看过电影《我是传奇》吗?

甘内尔:哦,是的!

斯特拉-是的!

克里斯-对此有什么反应吗?

斯特拉-那些电影看起来很恐怖,不是吗?这让它看起来像一个灾区,所以我们实际上期待着这样的问题,但幸运的是,这种病毒不是同一类型的病毒,所以它不会带来同样的风险!

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