抑制多发性硬化症

多发性硬化症(MS)是一种大脑神经经历脱髓鞘过程的疾病。这是神经纤维周围的一层髓鞘受损的原因，髓鞘保护神经并帮助它们传递信息。这反过来又会导致各种症状，包括运动、视觉、感觉和认知受损。髓磷脂受损的原因是免疫系统。由于某种原因，它无法区分朋友和敌人，并开始攻击人体自身的脑组织。这就是所谓的自身免疫。但是100年前我们就知道，我们可以通过给免疫系统提供小剂量的东西来使其反应过度，从而使免疫系统脱敏。现在，医生们用这个技巧来治疗对花生等过敏的病人。最近，布里斯托尔大学的研究人员发现，它可以用来抑制多发性硬化症，也可以减少多发性硬化症造成的一些损害。Ben Valsler去见David Wraith教授以了解更多。

大卫:我们已经意识到，通过设计自身免疫性疾病攻击目标的碎片，我们可以把注意力集中在免疫细胞的一个子集上，叫做T细胞。因此，你可以通过专注于T细胞识别的抗原部分来避免过敏反应或自身免疫性疾病恶化的风险。我们已经在实验室的实验模型中展示了这些肽片段的管理可以通过过敏和自身免疫状态导致脱敏。我们最近将其扩展到人体临床试验中。

Ben:通常，针对病原体的疫苗，比如流感，你会注射一种死亡的病毒，它会将表面蛋白质呈现给你的免疫系统，这意味着你的免疫系统在识别这些表面蛋白质时可以准备好攻击它们。所以你已经能够分离出只有T细胞才能反应的蛋白质的活性部分。这意味着你不会产生过度的免疫反应，从而导致过敏反应。

大卫:实际上，它比这更微妙，因为我们学到的另一件事是，免疫系统实际上是一种微妙的平衡，我们称之为效应细胞，它们被设计用来对抗病原体。但同时，还有军警，他们管理着那些在外面与病原体作战的士兵。军警的作用就是抑制和控制免疫系统。我的意思是，几年前，当我和一位BBC记者谈论这个问题时，大约是在第一次海湾战争期间，他对我说，“你知道，自身免疫听起来就像友军误伤。这是免疫系统用来抵御敌人的地方，但偶尔，事情出错了，它开始攻击自己的同胞，对吗?”在某种程度上，这是对的。但从那以后我们了解到，还有其他机制可以抑制那些清除病原体的T细胞。如果你观察寄生虫感染，我们设计疫苗的细胞，是肽，实际上是存在的，它们阻止免疫系统过度攻击对寄生虫的反应。这就是为什么寄生虫进化的机制之一，和人类一起生活。

本-到目前为止，你的试验进展如何?

大卫-我们刚刚进行了一个小型的第一阶段第二阶段临床试验监管机构要求我们对已经患有相当严重的多发性硬化症的患者进行这项研究。所以人们并不期望这些人的情况会有什么戏剧性的变化。真的，当你做一个安全试验时，你主要是想证明你所采取的方法和治疗是安全的，耐受性良好。事实确实如此。试验中有一个人患有严重的视力丧失，一只眼睛几乎失明。在治疗过程中，她的视力明显恢复，这是非常非常令人鼓舞的。显然，人们必须做更广泛的试验来证明这是一个更普遍的现象。当然，知道我们对多发性硬化症的了解，我想每个人都会接受这只是一种类型的疾病，为什么你需要尽早开始治疗。所以我们的下一个试验将是一个更广泛的试验，在早期疾病的患者中进行。

本:随着医学的发展，我们越来越关注针对个体的治疗方法，因为我们知道每个人的基因都是独一无二的。我们所知道的基因编码蛋白质，而你希望用蛋白质的一部分来促进免疫系统。所以，有没有可能每个人的反应都不一样这可能是一项艰巨的任务要准确地找到哪些基因的哪一部分编码哪些蛋白质才能成功地制造出疫苗?

大卫:嗯，我认为这是我们真正了解的自身免疫性疾病的一点。这些疾病都与基因有关。但实际上，对疾病的主要遗传贡献或易感性来自一组基因称为人类HLA基因或组织相容性复合体基因。这些是编码蛋白质的基因这些蛋白质是我们正在讨论的片段的受体。所以事实上，大约25%的人表达我们所瞄准的特定HLA分子，而大约70%的多发性硬化症患者携带这种受体。所以，我们的疫苗，如果你愿意这么称呼它的话，至少对英国70%的多发性硬化症患者有效。但事实上，在我们所瞄准的特定HLA分子之间存在大量的交叉结合或交叉反应。所以一种方法是期望它对90%以上的人有效。