科学家们正在尝试解决结核病的另一种方法是探索增强免疫系统的方法，以更好地抵抗感染;人们还在努力了解结核病的分子时钟机制，以便发现新的抗生素可能利用的漏洞。克里斯·史密斯去见剑桥大学的安德烈斯·弗洛托，他在那里做这两件事……
这是一个非常有吸引力的想法，看看我们是否能找到刺激宿主免疫系统的方法，要么在一开始就更有效地杀死细菌，要么在这些被隔离的状态下攻击它。因此，人们对寻找方法非常感兴趣，我们可以针对免疫系统内现有的途径，用药物刺激它们，提高我们身体杀死这些细菌的能力。有很多方法可以做到这一点，当然在实验系统和临床前模型中，这些被证明是非常有效的。
克里斯:多么有效才是非常有效?
安德烈斯:好的，我们最新的论文，目前正在审查中，已经确定了一种模式识别受体。这是一种识别结核产生的某种化合物的受体。如果你能用药物刺激它，你就能在老鼠模型中提高3个对数数量级的杀伤能力。我想弄清楚那是什么……
剩下的细菌会少一千倍。
安德烈斯:对，没错。当然，这并不能证明它在临床上是有效的，但令人兴奋的是，有很多药物已经用于其他适应症，或者实际上是在其他适应症的临床试验中，这些药物可能被重新用于解决结核病的问题。
很明显，由此产生的问题是，为什么免疫系统还没有这样做呢?
Andres -很可能存在着检查和平衡，无论如何都是免疫系统建立的一部分。但很明显，结核病已经进化到可以防止这些事情的发生。因此，我们需要找到一种方法，可以对这些通路进行增压，以克服这些抑制障碍，这样才能成功地杀死它们。所以我们有很多令人兴奋的候选药物，但这些都还没有进行人体试验，但请关注这个领域。
Chris -我们对其他类型微生物的经验，特别是像HIV这样的病毒，是你从多个角度同时攻击它们，这样就更有可能产生积极的结果。你阻止了事物的进化或改变或变得有抵抗力等等。那么我们是否有可能将你所做的与额外的抗生素治疗结合起来呢?
所以治疗肺结核的两个主要目标，一个是使治疗更简单，时间更短。第二个是解决这些多重耐药生物。所以在这两种情况下，你都可以设想将这些所谓的宿主导向疗法与传统或新型抗生素结合起来。
Chris -如果你去刺激人们的免疫系统然后给他们大量的这些药物，这不会让人们感到很不舒服吗依从性可能还是不好?
安德烈斯:所以，在刺激免疫系统，使其富有成效，也就是说，对身体有益，和刺激免疫系统，使你产生炎症反应，这让人感觉很糟糕之间，总是有一个平衡的过程。我们还不知道，因为我们还没有在这种情况下进行临床测试，但有一个期望是，如果在正确的时间使用正确的抗生素，它们应该具有良好的耐受性。
克里斯:我们在抗生素治疗结核病方面有什么有希望的线索吗?因为我知道，世界卫生组织目前非常担心多药结核病和极其广泛的耐药结核病。
安德烈斯:由于盖茨基金会和其他机构的努力，临床试验中抗生素的数量有所增加。所以这是很有希望的。我们在实验室里所做的是思考如何合理地开发新的抗生素。如果我们可以通过使用结构导向设计方法使产生新的抗生素变得更容易，那么从理论上讲，它应该允许我们生产出尽可能多的抗生素，因为我们需要在细菌内多个不同的目标。这是非常令人兴奋的。我们最近得到了盖茨基金会的资助，以了解药物进入细胞的化学规则。如果我们知道这一点，那么我们就可以战略性地计划如何设计药物，以确保它们进入细菌。
克里斯-我想这有点像看着时钟说，时钟是怎么走的?如果我能理解滴答的机制，我就能知道在哪里扔一个扳手来最有效地堵塞它。
安德烈斯:没错。抗生素的挑战在于，它们中的绝大多数都是作为天然产物在环境中发现的。实际上，如果我们试图筛选化学物质来对抗细菌，我们最终会一次又一次地击中同一个目标。所以就像你说的，如果我们在分子水平上理解这个问题，我们就可以说，等一下，这给了我们一个路线图，让我们可以随心所欲地开发这些抗生素，这是非常令人兴奋的。
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