防范未来COVID-19

我们现有的COVID-19疫苗继续发挥着惊人的作用，保护人们免受严重疾病的侵害。但是，正如我们所听到的，它们在预防感染方面不太好，而且它们的有效性确实会随着时间的推移而下降。那么，我们能否改进它们来克服这些弱点呢?这是伊利诺伊州西北大学的Pablo penalosa - macmaster为自己设定的目标，他称之为“新冠疫苗2.0”，即下一代新冠疫苗，正如他向克里斯·史密斯解释的那样……

Pablo -大多数SARS-CoV-2疫苗仅基于刺突抗原，即SARS-CoV-2的表面蛋白。这些疫苗非常有效。但正如你所说，有证据表明出现了突破性感染。所以我们想更进一步，我们问了一个非常简单的问题。如果我们教免疫系统，不仅是病毒的外表，还有病毒的内部呢?为此，我们给老鼠注射了这种疫苗，它不仅表达病毒的外部蛋白质，还表达病毒的内部或内脏。我们看到的是，这些老鼠对突破性感染有更好的保护。

巴勃罗:我们选择核衣壳或内部蛋白质有两个原因。第一，因为它在冠状病毒的生命周期中高度表达。所以它是免疫系统早期发现的完美目标。但第二，因为它非常稳定，通过许多不同的变体，甚至其他冠状病毒株，它不会像刺突蛋白那样发生突变。这是第一部分。

Pablo:第二部分，另一个数据是，我们已经证明，2003-2004年针对最初的SARS-CoV-1生产的SARS-CoV-1疫苗似乎也可以预防SARS-CoV-2。我们还在小鼠身上发现，一些普通的感冒冠状病毒感染似乎可以保护小鼠免受其他冠状病毒的侵害。所以这表明疫苗并不需要与病毒百分之百匹配。即使你的疫苗只有75%的匹配率，但仍然可以提供保护。接下来的理由是，有可能根据已知的冠状病毒序列建立一个疫苗库或储存库。然后在未来，在大流行的情况下，我们可以部署那些与大流行更匹配的抗原。

Chris -所以从本质上讲，使用病毒的其他部分来教育免疫系统，而不仅仅是外壳，这些刺突蛋白，可能会让免疫系统在处理病毒时获得更多的控制。那我们当初为什么不这么做呢?为什么我们使用的第一代疫苗只专注于刺突蛋白?

Pablo -原因是因为最初的SARS-1和MERS的数据已经确定病毒的刺突或表面蛋白是阿喀琉斯之踵。所以我们不想冒任何风险。我们去了最好的目标。我们并不是说基于刺突的疫苗比基于核衣壳的疫苗更糟糕。我们说如果你把它们结合起来，效果会好很多，但是如果你把它们放在一起比较——只使用尖刺和只使用核衣壳——那么只使用尖刺要好得多。因此，人们只是试图通过基于其他冠状病毒的有根据的猜测来快速制造疫苗。这就是为什么人们关注刺突蛋白。

克里斯-现在你又更进一步了。当你这样做时，在正面试验中效果会好多少?不可否认，这是在老鼠身上发生的。这不是在COVID-19患者身上，但你知道，我们可以通过这种方式学到一定的东西，不是吗?正如你所说，当你有冠状病毒的额外内脏时，就在刺突旁边，与只使用使用刺突的疫苗相比，效果会好多少?

Pablo -如果你比较远端部位，例如，如果你比较大脑，它在保护老鼠免受突破性感染方面似乎要好10倍以上。现在我们正试图通过结合其他疫苗来改善它。所以基本上，我们只是在努力增加疫苗的覆盖率。

从本质上讲，你可能掌握的是处理这个问题的能力，这个问题我们在节目中已经强调过好几次了，那就是目前我们有一个工具，可以很好地阻止人们住院。但它没有做到的是阻止病毒在社会上传播，这是我们最终真正想要实现的。有了这些增强疫苗所赋予的更好的免疫力，我们可能有办法做到这一点。

巴勃罗:没错。我们是这么认为的。

克里斯:我对你的想法很感兴趣，你认为也有可能研制出一种泛冠状病毒疫苗，这种疫苗可以对抗所有的冠状病毒和所有的变种，包括已知的和未知的。你有什么证据证明这是可以实现的?

Pablo -我们给老鼠接种了2003年的SARS-CoV-1疫苗。这是最初的SARS-1。我们观察到这些老鼠能够抵抗SARS-2的攻击。这是其中一个实验。另一个是我们用普通的感冒冠状病毒感染老鼠，然后它们受到保护，免受相关但不同的冠状病毒的侵害。这意味着疫苗不需要100%匹配。你可能有一些基因上的相似性，但不一定是100%匹配。所以这意味着你可以根据已知的冠状病毒序列储备疫苗，因为我们知道很多不同的序列。我们已经对很多不同的冠状病毒进行了测序。所以，只要在未来的流行病中，如果我们选择正确的，正确的武库，我们把它们从冰箱里拿出来——它们已经做好了——我们选择最接近的一个，从基因上讲，未来的流行病，然后我们可能能够对未来的流行病做出快速的反应。

克里斯-你认为这在这次大流行中是可以实现的吗?还是说现在还太遥远?我们这次能做到吗，还是需要更多的发展?

我真的不知道。我认为现在最重要的事情是让全世界都接种我们现有的疫苗，因为尽管它们不能预防感染，但它们确实可以预防严重的疾病和死亡。所以对我来说，这是最重要的。所以我会把重点放在让全世界都接种疫苗上。