亨廷顿舞蹈症的基因联系

亨廷顿舞蹈症是一种罕见但毁灭性的遗传性疾病，每10万人中就有10人患病。患者携带一种有缺陷的基因，其中包含一个反复重复的三个DNA字母的区域。重复次数少于35次，你可能就没事了。但超过36岁就会患上这种疾病。

但是，尽管研究人员知道重复基因的数量与一个人患上亨廷顿舞蹈症的时间有很大的关系——你患得越多，得得越早——但它仍然是高度可变的，所以一定有其他因素参与其中。现在，多亏了有史以来最大规模的亨廷顿舞蹈病遗传学研究，来自卡迪夫大学的莱斯利·琼斯和她的同事们已经找到了一些影响人们发病年龄的基因变异，为未来的治疗开辟了令人兴奋的新途径。她向凯特·阿尼解释说……

莱斯利:所以，在亨廷顿舞蹈病的生物学方面有大量的工作，基本上，你可能感兴趣的每一个生物途径似乎都在携带导致疾病的突变的细胞中发生了改变。因此，为了提供治疗这种疾病的方法，我们很难找出应该解决的途径。

凯特-你发现了什么?你的主要嫌疑人是谁?

莱斯利-所以，我们的主要嫌疑人是一组蛋白质，它们似乎有助于DNA修复。所以它们实际上是对DNA本身起作用的蛋白质。

Kat -我们讨论的是什么程度的改变?这些变异对一个人何时可能患上这种疾病有什么样的影响?

我们在15号染色体上发现了一个特殊的位点。有几个基因与这个变体非常接近，实际上，有趣的是，在基因组的这个特定部分有两个变体。其中之一，可能会让人们早6年发病。这是相对不常见的，另一种变体更为常见，它似乎可以预防疾病的发作，可能在一年到一年半之间。但事实上，它们发生在一起让我们更有信心，我们在这里看到的是一个真实的影响，它在疾病中很重要。

凯特:当然，最大的问题是，我们如何运用这些知识?事实上，DNA修复类分子很重要——我们如何利用它来找到治疗这种疾病的方法?

莱斯利:我们可以利用这个方法把注意力集中在这条途径上，而不是我们多年来一直在研究的其他途径。因为本质上，如果你喜欢，大自然做了一个自然的临床试验就像我的一个同事经常说的，为我们。它让我们知道我们需要干预哪条途径来改变疾病的发病年龄。换句话说，这给了我们延缓疾病的潜力。因此，我们认为，如果我们尝试解决DNA修复问题，我们可能能够改变人们患上这种疾病的年龄，并将其推迟。现在，改变DNA修复——这是一个非常基本的过程——我认为它将……我不这么认为。但人们已经开始关注这些过程，因为它们在癌症中很重要。有一两种药物可能，虽然它们可能不会立即起作用，但它们将为进一步的研究提供基础，看看我们是否能产生新的化合物，可能适合于控制亨廷顿氏病的这个系统。但从本质上讲，我们需要更好地了解生物学，这给了我们一个更详细地研究生物学的机会，因为我们确切地知道我们应该寻找什么，这总是给你机会去观察可能改变这些特定途径的分子，因为你确切地知道你在寻找什么。

凯特-亨廷顿氏症是由这三胞胎引起的，这三个DNA字母不断重复。有没有其他类似的疾病也可能以同样的方式受到同样的DNA修复过程的影响?

莱司利-确实有。有一系列的疾病是由扩增的重复序列引起的。他们中的大多数是三胞胎，但不是全部。因此，其他疾病也可能受到同样机制的影响。是的。我们现在正在调查这个问题。