对癫痫的新认识

大脑的早期变化表明癫痫会有多严重。
9月11日

采访

卡罗拉·哈斯,弗莱堡大学

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老鼠大脑

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大约1%的成年人患有癫痫。当大脑特定部位的一小群神经细胞变得不稳定时,就会发生这种情况。这种异常的放电模式会周期性地扩散到大脑的其他区域,导致患者表现出致残症状。但是,究竟是什么导致了这种所谓的癫痫焦点的形成,以及它是如何导致周围脑组织的变化,最终导致癫痫发作的,目前还不清楚。现在我们有了一些新的见解,这是克里斯·史密斯从卡罗拉·哈斯那里听到的……

卡罗拉:我们使用的方法是在老鼠身上模拟这种疾病。我们可以注射一种毒素,然后观察结构变化的发生,类似于人类的情况,疾病进展,细胞死亡和大脑网络的结构重组,直到癫痫发作。我们用核磁共振成像来研究在老鼠大脑中注射毒素后发生了什么。我们可以这样做三周,这给了我们结构变化的信息,也给了我们分子和代谢变化的信息。

克里斯:我来概括一下,我们有年幼的老鼠。你把它们暴露在一种毒素中这种毒素会对大脑的右侧造成损害所以这些动物在大约三周内就会出现癫痫发作的临床综合症有点像人类会发生的事情然后你就可以用成像来跟踪这些动物的状态是如何演变的,所以你可以看到在完全成熟的临床条件发生之前大脑中发生了什么变化所以我们可以对将要发展这些癫痫的人的大脑中可能发生的事情有一些了解。

卡罗拉:这是一个合理的总结。但是,我想指出的是我们可以在几周的时间内进行研究首先,这在人类身上是不可能的因为这需要很多年的时间我们也不能让人类接受多年的扫描。所以,这就是我们的想法,我们试图找到晚期疾病进展的早期迹象。

做完这些观察之后,在癫痫出现之前发生了哪些变化,你认为这些变化可以作为人类的有效预测指标吗?

卡罗拉:首先,我想说的是,我们发现了非常早期的变化,所以在24小时内,这反映了神经元的死亡,这预示了被称为“硬化症”的整体结构变化的严重程度。这种硬化症也会出现在癫痫患者身上。因此,早期的变化已经可以预测硬化症晚期的严重程度。同时,神经递质也发生了严重的变化——兴奋性递质和抑制性神经递质也下降了。如果我们稍后再看,我们会在其他区域看到,因为结构变化发生在特定的细胞类型中这是我们之前没有预料到的。因此,不仅神经元受到影响,神经胶质细胞的结构也发生了严重变化。这些变化对于预测疾病最终的严重程度也很重要。

克里斯:我们是否只能更早地诊断病人,只是告诉他们“你会得癫痫”,或者在早期就知道一个人有患癫痫的风险,如果我们在病人明显出现癫痫发作之前进行干预,我们是否能提供另一种治疗机会?因为从长远来看,癫痫发作会使病情恶化,这是否意味着如果我们早点开始治疗,我们就有机会潜在地减轻其严重程度,甚至完全停止癫痫发作?

卡罗拉:没错。这是这项研究的一个重要成果,我们有希望使用工具来测试新的抗癫痫药物,目前还没有这种药物,因为目前可用的药物只能治疗症状,但不能治愈癫痫。所以,我们最大的希望是,我们可以利用我们的研究找到新的药物。

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