揭示抗组胺药物结合

Simone Weyand讨论了她对抗组胺药作用的新见解……
7月7日

采访

Simone Weyand,伦敦帝国学院

Simone:是的,我研究不同的蛋白质,都是膜蛋白,最新的结果是组胺受体,组胺H1受体是一种专门识别组胺的蛋白质,组胺是一种参与局部免疫反应的化合物。因此,作为我们对外来物体的免疫反应的一部分,比如花粉、宠物毛发或其他东西,比如食物,我们体内会产生组胺。现在,与H1受体结合的组胺能够引发与过敏反应相关的炎症反应,如花粉热、食物过敏和宠物过敏。

Meera:你刚才研究了组胺H1受体,这个受体是在哪里发现的,它在哪些细胞上,它起什么作用?

Simone -这种受体存在于各种组织中,包括人类组织,以及哺乳动物组织。组胺是一种由我们的身体产生的物质我们体内也有这种受体来识别这种组胺。所以原则上,过敏基本上是我们免疫系统的超敏反应

Meera:所以花粉症和对环境中的物质过敏会导致组胺的产生然后组胺会与这种受体结合,对吗?

西蒙:没错!

Meera:你一直在研究实际受体的结构,为什么了解这种结构很重要,以前对它的了解是什么,你现在又看到了什么新的东西?

西蒙娜:以前对这种受体的了解并不多。从生物化学的角度来说,是的,但不是确切的样子,对我们来说,有一个高分辨率的蛋白质样子的图片是非常重要的,特别是我们展示的是这个受体结合抗组胺药。我们实际上可以展示的是这个复合物的高分辨率图片,它本质上意味着现在制药公司可以生产一种高度特异性的药物来治疗或消除过敏。这些药物对这种受体并没有特异性。例如,心脏受体,心脏中蛋白质的受体,比如钾通道,因此我们可能会有心脏问题,比如心律失常,口干,嗜睡,疾病,所有这些事情。

米拉:那么目前的抗组胺药是如何起作用的呢?它们是否与组胺受体结合从而阻止组胺与之结合?

西蒙娜:没错,事情就是这样。抗组胺药,它们与受体结合阻止组胺与受体结合。

Meera:了解了受体的结构,你如何制造它,或者可能考虑设计一种能更好地附着在受体上的药物?知道了这个结构,知道了抗组胺结合时会发生什么,你现在能做什么?

西蒙娜:因为我们确实掌握了这种结构的原子细节,结合点,这种蛋白质的活性点是如何与组胺或药物分子反应的,从最小的细节,原子细节来看,它是什么样子的,制药行业可以专门设计一种只与这种受体结合的药物。我们可以真正看到相互作用,药物分子多西苯的特殊相互作用多西苯是一种抗组胺药物,在市场上可以买到通过比较这种蛋白质,这种受体,和其他已知结构的受体我们也可以看到其他的区别,在这种环境中,什么对药物分子的选择性很重要等等。

米拉:所以你已经能够看到抗组胺药是如何与受体结合的,下一步要做什么来制造一种更好的药物,考虑设计一种更好的,更有针对性的药物?

Simone:为了设计一种高选择性的药物现在是制药公司的事了但他们可能会设计一整个药物库只与受体活性位点的残基相互作用,然后在动物模型中进行筛选,看看它是否具有高度特异性,是否与其他受体,其他蛋白质相互作用,是否发生副作用使其具有足够的特异性并减少它。

对我来说,或者对我们来说,接下来的步骤之一可能是看看市场上不同的抗组胺药是如何与这种受体结合的,看看它们之间的相互作用是什么,目前结合的药物有什么不同,是否有一些我们迄今为止没有看到的相互作用,相互作用是多还是少。所有这些差异对设计高选择性抗过敏药物有很大影响。

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