维生素A，大脑萎缩和抑郁

众所周知，缺乏或过量的维生素a，也被称为视黄醇，及其衍生物视黄酸会影响新神经细胞的生成，但这对成年人也是正确的吗?克里斯·史密斯采访了彼得·麦卡弗里。

彼得:这就是我们感兴趣的原因，因为我们对维生素A和视黄酸在大脑中的作用知之甚少。人们对发育中的大脑做了大量的研究，所以相对来说，我们很好地理解了这些化合物是如何控制胚胎大脑中基因表达的模式的。但现在人们开始更深入地了解维甲酸在成人大脑中有重要的功能。

与这个故事有关的是一种叫做异维甲酸的药物的副作用，这是一种非常有效的治疗痤疮的药物。然而，尽管它很有效，但也有一些颇有争议的副作用，其中之一就是头痛。它真的会让大脑膨胀。有一种叫做假性脑瘤，如果你吃了太多的胡萝卜，体内维甲酸甚至维生素A含量过高，有些人通过大量的胡萝卜汁过度摄入维生素A大脑就会开始肿胀并挤压眼睛后部，这就产生了肿瘤的外观。但更有争议的副作用是抑郁症，甚至是自杀抑郁症。争议的出现是因为使用异维甲酸的人是青少年，他们更容易患抑郁症，甚至可能有自杀倾向的抑郁症。那么，是药物本身诱发了抑郁症，还是这个特定年龄段的人在服用它只是巧合呢?

克里斯-如果是这样的话，它必须在生物化学上是合理的。大脑是否有办法对维生素A或类似维生素A的物质的增加做出反应?

彼得:完全正确。我们的工作和其他人的研究表明，细胞，大脑中的神经元，可以对视黄酸做出反应。

克里斯-那是因为它们上面有一个受体，一个分子的对接站，有点像，你刚才说的在胚胎发育过程中，细胞对化学物质的存在做出反应并改变行为，神经系统中的成年细胞也有受体对化学物质的存在做出反应?

彼得:完全正确。大脑中的神经元表达特定的受体，这些受体存在于细胞核中，它们控制着调节细胞功能所必需的基因。现在我们对大脑的两个区域特别感兴趣我们认为这两个区域有特别强大的功能。这是海马体这是一个与学习和记忆有关的区域，与抑郁症有关，另一个我们最近特别感兴趣的区域是一个叫做下丘脑的区域，它控制身体的激素。

在海马体中，我们有很好的证据表明它参与了一个叫做神经发生的过程。在过去的10年，15年左右的时间里，人们已经认识到海马体中正在产生新的神经元，在这个特定的区域有很多令人兴奋的事情，原因之一是，新的神经元可能有助于某些类型的记忆，但也有人提出，这些新神经元数量的减少可能会导致抑郁症。我们已经证明过多的视黄酸，至少在老鼠身上，会抑制新神经元的生成。我们已经证明，这实际上对学习和记忆有不利影响，因为这是海马体的功能之一，但我们也会提出，它可能会促进抑郁，因为这种抑制或神经新生。

在下丘脑，这是控制激素水平的区域，我们一直在研究这个，在动物模型中，我们一直对所谓的光周期感兴趣它是大脑和身体在季节之间发生的变化。我们正在比较冬季短昼和夏季长昼的影响。众所周知，这两种情况之间有很大的变化，这控制着体重的增加，能量的平衡，动物往往在夏天变得更胖，在冬天变得更瘦，下丘脑是大脑中控制这些的区域。所以我们发现在这两个季节之间，视黄酸本身发生了巨大的变化。因此，与白天较短的时候相比，夏天会产生更多、更强大的维甲酸信号。所以它似乎是在这两种情况下调节下丘脑的一个因素。

克里斯-如果你补充维生素a，对下丘脑的功能有什么影响?这对生理有什么影响?

如果你不过量服用这些补充剂，你就会没事，因为身体有一套很棒的机制。如果你摄入过多，它确实会抑制和控制它，但如果你真的是一头猪，你知道，服用维生素A补充剂，额外的胡萝卜和肝脏，是的，你可能会做得太过了，至少从我们对动物模型的研究来看，后果是下丘脑会失调。这可能会影响激素的平衡，尤其是皮质类固醇，有一条轴叫做下丘脑垂体肾上腺轴，它控制皮质类固醇，并可能反馈给海马体，导致萎缩，可能导致抑郁症。