英国的艾滋病科学

英国HIV / AIDS的历史

1981年12月，伦敦布朗普顿医院的医生报告了一名49岁的同性恋男子在转诊10天后死亡的病例，这是英国第一例确诊的艾滋病病例。他患上了一种罕见的感染，这种感染几乎总是发生在免疫系统严重受损的人身上。医生认为，这种情况可能与美国男同性恋者中发生的类似病例有关。

在整个20世纪80年代，英国每年新诊断的艾滋病毒感染人数稳步上升。这一数字在20世纪90年代趋于平稳，平均每年约3000例，但在1999年之后急剧上升。到2005年，每年新诊断的感染人数超过7,500人，联合王国估计有63,500名15岁以上的人感染艾滋病毒，其中20,100人(32%)据信不知道自己已被感染。自疫情开始以来，英国已知的艾滋病毒死亡人数已达17161人。

科学方面……

HIV是一种逆转录病毒，这意味着它使用DNA的化学亲戚RNA(核糖核酸)作为其遗传物质。它主要攻击人体免疫系统的组成部分，包括T淋巴细胞和其他表面携带“CD4”受体的白细胞。

HIV通过结合CD4分子和一种趋化因子“共受体”进入目标细胞，其中有两种形式，CCR5和CXCR4。一旦进入细胞，病毒就会复制自己的基因组，然后使用它携带的一种酶，称为整合酶，将这个拷贝插入细胞自身的DNA中。

要么立即，要么经过一段被称为潜伏期的休眠期，病毒随后劫持细胞并将其变成病毒工厂。新产生的病毒离开被感染的细胞，在这个过程中破坏它，然后继续入侵其他CD4+细胞，主要是T淋巴细胞。这些是细胞的关键，帮助组织身体免疫系统的其他组成部分。

随着它们数量的减少，身体产生有效免疫反应来对抗其他入侵者(包括细菌、病毒和真菌)的能力逐渐减弱。这意味着艾滋病毒通过缓慢破坏免疫系统，使受感染的个体容易受到所谓的“低级”或机会性细菌的感染而死亡。

HIV感染的自然历史是怎样的?症状是什么?

大多数艾滋病毒感染最初是“沉默的”，这意味着一个人可能不会注意到有什么不对劲。然后，在感染几周后，患者往往会出现"血清转换疾病"，其特征包括"流感样症状"、淋巴结病(淋巴腺肿大)、发烧、食欲不振和体重下降、腹泻以及全身嗜睡和不适。

在此期间，感染者血液中的病毒含量非常高(每毫升血液中有1000万个病毒并不罕见)。病毒载量如此之高的原因是病毒能够在很大程度上不受控制地复制(生长)，因为免疫系统尚未产生有效的抑制反应，包括产生可以清除病毒颗粒的抗体。

此时CD4+ T细胞的数量会下降到非常低的水平，患者具有高度传染性。但随后免疫系统开始发挥作用，病毒大部分撤退，隐藏在淋巴组织中，复制非常缓慢。血液中的病毒水平大大降低，患者的传染性减弱，感觉良好。如果不治疗，感染者通常会在5到15年内保持“健康”。

然而，人体免疫系统控制艾滋病毒的能力有限。病毒在复制遗传密码时会出错。大约每10000个被复制的基因字母中就有一次病毒引入了错误的基因碱基。由于基因组总共包含大约9000个碱基，几乎每个复制的基因组都会包含一个错误。

结果是，这些基因错误改变了病毒的外观，使免疫系统更难识别和跟上，因为它试图击中一个移动的目标。最终，通过这种渐进的变形，病毒呈现出一种免疫系统无法反应的形式，在这一点上，感染的速度开始加快，CD4+ T细胞的数量开始下降。

当CD4细胞计数低于临界阈值(每微升血液400个)时，身体不再能够保护自己。此时，被艾滋病毒感染的个体被称为艾滋病，患者通常开始出现由通常不会影响健康人的生物体引起的机会性感染。

这些包括分枝杆菌感染(由与结核病有关的细菌引起)、肺部感染PCP(卡氏肺囊虫肺炎)、口腔和生殖器鹅口疮、巨细胞病毒(CMV)并发症、慢性腹泻和体重减轻、弓形虫病、脑膜炎、痴呆和多瘤病毒(JC病毒)，后者与一种被称为PML(进行性多灶性白质脑病)的脑白质疾病有关。

在这一点上，病人经常被开预防性药物来帮助抵御一些感染，包括复方新诺明，它可以减缓PCP的进展。

如果不进行治疗，艾滋病患者的平均生存时间只有9个月左右。然而，从2周到20年，临床疾病进展率在个体之间差异很大。

许多因素影响这一进展速度，包括年龄、保健质量和共存感染的存在。一个人的基因构成也起着重要的作用，因为现在越来越清楚，有些人对某些HIV病毒株有抵抗力，尽管他们被感染了，但似乎不会发展成艾滋病，或者发展得非常缓慢。

有些人似乎对病毒感染完全免疫。它们携带一种叫做ccr5 - δ -32的突变细胞表面标记物，这种标记物可以防止HIV锁定并入侵它们的细胞。科学家们希望了解是什么让这些人能够抵抗病毒，这可能是未来阻止易感个体感染的治疗方法的关键。

抗hiv药物治疗

虽然艾滋病毒感染者的人数每年都在上升，但自1996年以来，发展为艾滋病的艾滋病毒感染人数急剧下降。这主要是抗逆转录病毒疗法的结果，这种疗法可以减缓病毒的进展。

抗逆转录病毒药物(ARVs)以病毒复制周期的基本组成部分为目标，包括逆转录酶(RT)抑制剂和蛋白酶抑制剂。逆转录酶抑制剂会干扰病毒制造其RNA基因组的互补“cDNA”副本的方式;蛋白酶抑制剂会阻止病毒切割形成新病毒颗粒所需的原料。

阻断RT的药物分为两类。这些被称为核苷类和非核苷类RT抑制剂。核苷RT抑制剂在结构上与正常DNA碱基非常相似，但它们缺乏使DNA链生长所需的关键化学基团。因此，当病毒RT将其中一个碱基插入到它正在制造的遗传密码副本中时，它无法完成这项工作，因为它无法添加下一个遗传字母。

这类药物的一个例子是药物AZT或齐多夫定(叠氮胸苷)。非核苷类RT抑制剂，包括依非韦伦和奈韦拉平等药物，其作用略有不同。它们以RT酶本身为目标，并与之结合，扭曲其形状，使其无法正常工作。这可以阻止病毒复制。

蛋白酶抑制剂(pi)是最近才出现的。它们通过阻断HIV携带的蛋白质切割酶的作用而起作用。蛋白酶对于病毒能够组装新的感染性颗粒至关重要。如果这种酶无法发挥作用，病毒就无法从被感染的细胞中逃脱。PIs的一个例子包括沙奎那韦(saquinavir)，它是第一批通过建立病毒酶形状的计算机模型，然后设计一种专门阻断它的药物而生产出来的药物之一。

还有一种被称为融合抑制剂的药物，这是一种新型药物，通过阻止HIV与CD4受体结合来进入细胞。目前正在被评估的一种叫做氟化烃。

医生们最近也在测试一种名为雷替格拉韦的新药，这是一种“整合酶抑制剂”。这可以防止病毒将其遗传物质的拷贝插入宿主细胞基因组。在最近发表在《柳叶刀》上的一项试验中，医生随机分配了179名终末期艾滋病患者，让他们服用活性药物或安慰剂。6个月后，接受雷替格拉韦治疗的患者血液中的病毒水平下降了98%，而安慰剂组仅下降了45%。

下一步将是在尚未接近疾病末期的健康患者中测试雷替格拉韦与其他HAART方案药物的联合使用。它可能对疾病进展的速度产生相当大的影响。

我们现在有很多药物可以对抗艾滋病，但仍然存在一个问题。由于病毒在复制其遗传物质时经常出错，因此它会迅速发展出对这些药物具有耐药性的病毒形式。

为了减缓这种情况发生的速度，而不是单独使用它们，使用混合药物，通常是三种药物中的一种(核苷类RT抑制剂，非核苷类RT抑制剂和蛋白酶抑制剂)。

这种做法被称为“HAART”或高效抗逆转录病毒疗法，它大大减少了病毒耐药性的演变，延长了艾滋病毒感染者保持健康和无症状的时间。然而，值得强调的是，虽然药物有助于控制HIV向未感染细胞的传播，但不幸的是，目前还没有一种治疗方法可以在HIV融入宿主后根除它。

艾滋病药物的副作用……

艾滋病毒感染的慢性本质意味着使用HAART的人必须在他们的余生中每天服用药物，这可能会导致严重的副作用。当个体第一次开始治疗时，他们可能会感到头痛、高血压或全身不适(感觉不舒服)，尽管这些通常会随着时间的推移而改善或消失。

其他副作用包括腹泻、恶心、疲劳、贫血、脂肪营养不良、皮肤问题、神经病变、线粒体毒性、血脂异常和骨骼问题。虽然大多数服用抗艾滋病毒药物的人都有一些副作用，但不能假设每个人都有曾经写下来的所有副作用。

防治艾滋病毒的另一个问题是，当病毒遇到不同的个体、不同的药物和不同的传播途径时，由于选择压力的不同，可能产生许多不同的病毒株。这可能导致对多种抗逆转录病毒药物产生耐药性，并经常通过称为重组的过程发生。它的发生是因为每个HIV病毒粒子携带两个完整的RNA基因组链，这意味着当一个细胞被两个不同但相关的毒株共同感染时，可以发生同源重组。这两种菌株交换遗传物质，包括耐药性特征。因此，重组过程也为研制安全的艾滋病毒疫苗提出了理论问题。

使情况更糟的是，越来越多的病人在诊断时，甚至在给予任何药物治疗之前，就被发现携带有抗药性的病毒。

2004年，估计有9%的新诊断的艾滋病毒是耐药菌株，可能是从已经接受治疗的个人那里获得的。如果患者随后获得具有不同耐药谱的其他病毒株，则重组过程可产生多重耐药病毒。

在《柳叶刀》杂志最近描述的一个案例中，这导致一个人产生了一种病毒株，这种病毒株对所有可用的抗逆转录病毒药物都具有耐药性。该患者也发展为艾滋病，并在感染后6个月内死亡。

艾滋病毒在英国的主要传播途径

艾滋病毒的三种主要传播途径是性接触、接触受感染的体液或组织以及在围产期由母亲传染给胎儿或儿童。

有可能在感染者的唾液、眼泪和尿液中发现艾滋病毒，但没有记录这些分泌物感染的病例，感染的风险可以忽略不计。然而，母乳被认为是母婴传播艾滋病毒的一个重要风险因素。母乳喂养和艾滋病毒国际传播研究分析了来自9个不同非洲研究的4085名婴儿的数据，发现由艾滋病毒阳性母亲母乳喂养的婴儿中有24%至42%感染了艾滋病毒。因此，建议艾滋病毒阳性的母亲要么不要母乳喂养婴儿，要么在母乳喂养的同时进行预防性抗逆转录病毒治疗，以降低艾滋病毒传播的风险。

据报道，截至2006年12月底，英国有754名感染艾滋病毒的儿童是由感染艾滋病毒的母亲所生。认识到艾滋病毒对新生儿和护理人员造成的风险日益增加，联合王国政府于1999年对所有孕妇进行了例行的产前艾滋病毒检测。在那些检测结果呈阳性的人群中，使用抗逆转录病毒治疗可以大大减少母亲将感染传染给婴儿的机会。自1996年以来，这种治疗的使用增加，使母婴传播率大幅下降。

英国早期媒体对艾滋病的报道主要集中在注射吸毒者身上。在20世纪80年代早期，这是一个大问题，但在1986年，针头交换开始在英国各地运作，提供干净的针头，并为吸毒者提供信息和支持。这些计划在很大程度上有效地减少了这一人口中某些成员的艾滋病毒流行率。然而，尽管他们只占英国艾滋病毒感染者的一小部分，注射吸毒者中艾滋病毒的流行率近年来显著上升(从2002年的1:10 0上升到2006年的1:62)。这一增长归因于伦敦以外地区吸毒人数的增加，在这些地区，针头交换计划和有关艾滋病毒的信息更难获得。

英国政府的艾滋病政策

根据最新的政府立法，NHS对所有合法居住在英国的人免费提供艾滋病治疗。这意味着在英国居住的没有合法授权的人(如非法移民和失败的寻求庇护者)必须为他们接受的任何艾滋病毒治疗付费。

这一措施旨在解决保健旅游问题，即人们移徙到一个国家以利用那里更好的保健服务的过程。然而，在这种情况下拒绝给予治疗实际上相当于判处死刑，特别是如果他们随后被驱逐到无法获得治疗的国家。

有些"必须通报的疾病"，无论其法律地位如何，都将在联合王国接受治疗，以防止流行病的迅速蔓延。然而，艾滋病毒不在必须通报的疾病清单上。如果一名妇女没有在英国的合法权利，那么只有在医生认为这是“紧急情况”时，她才会接受药物治疗，以防止她的孩子出生时携带艾滋病毒。

英国卫生系统的财务成本

• 治疗一名艾滋病患者的费用每年约为1.6万英镑。

• 2002/03年度治疗和护理的总费用估计为3.45亿英镑。

• 2000年，据估计，艾滋病毒阳性患者的平均终生治疗费用在13.5万英镑到18.1万英镑之间。

为什么艾滋病毒/艾滋病在英国仍在增加?

目前还没有针对艾滋病毒或艾滋病的疫苗或疗法。已知的唯一预防方法是避免接触病毒、下文将讨论的男性包皮环切以及在高度接触病毒后直接给予抗逆转录病毒治疗。这被称为暴露后预防(PEP)，包括一个4周的药物计划，其副作用非常令人不快。

人们仍然死于艾滋病的另一个原因是，许多人在感染晚期才被诊断出感染了艾滋病毒。2005年，超过三分之一被诊断患有艾滋病毒的成年人的CD4计数低于开始治疗的推荐阈值。在这个阶段，治疗不太可能起作用。这种晚期诊断非常普遍，令人震惊，这突出表明，如果人们认为自己可能接触过艾滋病毒，就需要提高认识，并尽快获得检测服务。

英国艾滋病毒/艾滋病的下一步是什么?

全世界每年花费数十亿英镑用于照顾和治疗艾滋病毒/艾滋病患者以及用于防止病毒进一步传播的资源。然而，归根结底，它是对抗这一流行病所需要的一种治疗方法。

预防艾滋病毒感染的疫苗，作为目前治疗的替代方法，可能还需要许多年的时间。这样的疫苗不仅需要预先产生抗体来攻击HIV(大多数疫苗的工作方式)，而且可能还需要增加T细胞的产生。

疫苗试验已经在南非、肯尼亚、美国和泰国进行，尽管大多数尚未产生有希望的结果。由艾滋病毒携带者的血液制成的有争议的疫苗已经在尼日利亚和泰国进行了测试。治疗艾滋病毒阳性个体的其他发展途径包括基因治疗、靶向放射治疗和纳米管技术，以阻止艾滋病毒侵入靶细胞。2007年4月，研究人员甚至发现了一种天然存在于人类血液中的成分(一种从α -1抗胰蛋白酶中提取的蛋白质)，它可以阻止HIV进入细胞。

男性包皮环切术在预防艾滋病毒中的益处

在没有疫苗的情况下，研究人员已经转向其他方法来试图对抗这种病毒。2007年早些时候证实的一项有希望的发现是，男性包皮环切术可以显著降低感染艾滋病毒的几率，降低60-80%。

研究人员注意到，在男性通常在出生时就接受包皮环切术的社区中，艾滋病病毒感染的患病率要低得多，这是包皮环切术可能有助于阻止艾滋病病毒传播的第一个线索。

这一假设最近在一系列随机对照试验中得到了验证，在这些试验中，寻求手术的艾滋病毒阴性志愿者被随机分配，要么立即接受包皮环切术，要么先等待一段时间。这些患者接受了定期的艾滋病毒检测。

当在被要求等待接受包皮环切术的人群中发现大量过量的艾滋病毒病例时，这项试验不得不出于道德原因过早停止。

科学家们认为包皮是病毒进入的一个重要入口，因为包皮中HIV靶向的细胞类型相对丰富。包皮还提供了一个环境，使病毒可以在其中存活较长时间，从而最大限度地增加感染的风险，包皮粘膜在性交过程中会出现微小的裂缝，这些裂缝有助于病毒进入和感染。

针对这些发现，世卫组织/联合国艾滋病规划署建议应将其视为一种有效的预防措施。根据世界卫生组织艾滋病部门主任Kevin de Cock的说法，“这是一个非凡的发展……包皮环切术是目前已知的预防艾滋病毒最有效的干预措施”。

根据南非夸祖鲁-纳塔尔省大学的Marie-Louise Newell和哈佛大学公共卫生学院的Till Barnighausen的研究，“如果夸祖鲁-纳塔尔省的250万男性都做了包皮环切手术，2007年就可以避免37000例新的感染。”

但是，如果没有教育，特别是关于安全性行为的教育，这些策略都不会有效。在英国，十分之一的16-19岁的女孩感染了衣原体，这种病只能通过不安全的性行为感染。这清楚地表明，大量年轻人正把自己置于感染艾滋病毒的直接风险之中，这可能是因为他们这一代人从未见过上世纪80年代艾滋病首次成为头条新闻时的“死神”电视广告。艾滋病毒是一个非常真实的威胁，仍然是一个终身监禁。

除非人们意识到这一点，否则问题只会继续恶化…