抑制先兆子痫

在了解导致某些孕妇先兆子痫的原因方面取得了突破，这为一种新的治疗方法铺平了道路。

先兆子痫影响了全世界4% -7%的孕妇。从怀孕20周开始就会出现高血压和尿液中出现蛋白质，它会损害肾脏和肝脏，导致大脑肿胀，危及婴儿。出现早期预警迹象的妇女要密切监测其发展为更严重的子痫和危及生命的癫痫发作。目前，缓解症状的唯一方法是分娩，因此医生必须权衡母亲的风险和婴儿过早出生的成本。

现在，苏黎世联邦理工学院的Urusla Quitterer和她的同事们的研究表明，由两个受体AT1和B2组成的蛋白质复合物发出的异常信号在子痫前期起着因果作用。此外，靶向这些受体传递的信号可能提供一种预防先兆子痫进展的方法。

子痫前期的高血压与血管紧张素II的过度敏感有关，血管紧张素II会导致血管内壁的平滑肌细胞收缩，从而使血压升高。像血管紧张素II这样的激素通过与细胞表面的受体结合而起作用，血管平滑肌细胞上的血管紧张素受体被称为AT1。但在先兆子痫中，AT1与另一种受体B2受体异常结合，形成一种名为AT1-B2的受体复合物。

在正常情况下，B2受体检测到一种叫做缓激素的血压调节信号。但是当AT1和B2受体在AT1-B2复合体中结合时，它们的三维结构发生了变化。这导致细胞对血液中存在的正常血管紧张素信号反应过度。AT1-B2复合物对机械应力也很敏感，这可以解释为什么包括高血压在内的先兆子痫症状往往只在怀孕20周后出现，因为此时婴儿体重的增加对胎盘中的血管产生了额外的需求。

为了探索异常的AT1-B2复合物是否也会引起子痫前期的其他表现，ETH团队使用基因修饰在怀孕小鼠中表达该复合物。这种操作足以在动物身上引发所有与人类子痫前期相同的症状。令人鼓舞的是，这些老鼠还揭示了一种可以控制这种情况的方法。当一种抑制AT1-B2复合物信号的蛋白质ARRB1在这些小鼠中以抗失活形式表达时，增加的ARRB1活性阻止了先兆子痫的发展。总之，这些结果表明来自AT1-B2的异常信号在子痫前期起着因果作用，这是我们对这种疾病的理解的一个巨大进步。

ETH团队接下来研究了靶向AT1-B2信号的方法。TRV-027是一种结合AT1-B2并使其改变形状的小分子，促进ARRB1结合并消除血管收缩作用。TRV-027此前已在人类心血管疾病中进行过测试，预计不会大量穿过胎盘屏障。由于这些原因，它可能会成为一个有希望的领导，在管理什么是一个非常普遍和重要的问题，在怀孕。时间会证明……