噬菌体治疗耐药细菌感染

一名15岁的囊性纤维化患者正在与危及生命的分枝杆菌感染作斗争。直到她的医生尝试用病毒杀死细菌…

随着抗生素耐药性变得越来越普遍，求助于已经自然进化成针对细菌的实体可能是一条有希望的途径。噬菌体(简称噬菌体)在细菌内部感染和复制，并在其生命周期中杀死宿主。由于不同的噬菌体通过不同的受体感染细菌，多种噬菌体的混合也可以减少耐药性的可能性。

现在，在《自然医学》杂志最近发表的一篇论文中，来自匹兹堡大学的Rebekah Dedrick、Carlos Guerrero-Bustamante和他们的团队报告了首次使用基因工程噬菌体来针对囊性纤维化患者的耐抗生素分枝杆菌感染。囊性纤维化是一种遗传性疾病，与肺部粘液积聚引起的呼吸系统疾病有关。

这名15岁的患者Isabelle Carnell接受了肺移植手术，但仍在与脓肿分枝杆菌(m.a puessus)引起的播散性感染作斗争，脓肿分枝杆菌是结核病的一种亲戚。

匹兹堡的研究小组开始筛选他们近年来编目的1.5万多个噬菌体，寻找任何能够感染和摧毁脓肿m.s asus细菌的噬菌体。

他们的研究首先发现了一个噬菌体家族，它能有效地杀死从病人身上分离出来的细菌。然后，鉴定出第二个噬菌体，并对其进行基因工程改造，敲除一个抑制基因，该抑制基因留在原位，会阻止这个噬菌体杀死它所感染的细菌。随着基因的消失，这对分枝杆菌细胞来说是一个强有力的死刑判决。第三种噬菌体也被分离出来，并通过基因操作引入突变来改变其宿主范围，因此它可以更有效地靶向脓肿支原体。

为了最大限度地减少细菌对单一噬菌体治疗产生抗药性的机会，将这种三种噬菌体混合物制成鸡尾酒，最初通过静脉注射，然后局部注射到患者的手术伤口和脓肿分枝杆菌感染产生的皮肤损伤处。

应用后，患者的肺和肝功能开始慢慢改善，皮肤病变消失。7个月后，在她的血液和痰中已检测不到脓肿分枝杆菌，尽管研究小组报告说，在一些皮肤部位仍然存在低水平的脓肿分枝杆菌。微生物学实验表明，噬菌体正在患者体内复制，尽管没有证据表明人体对噬菌体产生了反应，或者细菌对噬菌体产生了耐药性。总之，这些结果表明，这种噬菌体混合物能够在8年的抗真菌治疗失败的地方取得成功，并治疗感染。

研究小组所看到的临床改善可能是偶然发生的，尽管这是极不可能的，而且这是来自单个患者的发现，因此应该谨慎解释。尽管如此，细菌感染的治疗迫切需要新的解决方案，而这一成功再次提醒人们，将现代技术和已有的解决方案结合起来，大自然已经为自己设计了数百万年。