第二名患者摆脱了艾滋病毒

人类历史上第二次成功地从病人的血液中清除了艾滋病毒。
2019年3月8日
通过玛丽Moullet

HIV-VIRUS-PARTICLE

HIV:艺术家对病毒粒子的印象

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英国医生本周报道,一名hiv感染者成功清除了体内的艾滋病病毒。

众所周知,感染艾滋病毒的危险以及由此导致的免疫系统破坏。尽管如此,现代抗逆转录病毒疗法将艾滋病毒复制抑制到无法检测的水平,从而显著改善了疾病预后并延长了预期寿命。但是,这些治疗的成本、副作用以及病毒对治疗的耐药性上升,意味着能够使患者摆脱感染的治疗仍然是一个主要的医疗优先事项。

本周,在给《自然》杂志的一封信中,Ravindra Gupta和他的团队伦敦大学学院(UCL)报告了朝着这一目标又迈进了一步,他们在历史上第二次持久地消除了患者血液中的艾滋病毒。

这是通过移植造血干细胞实现的,这种细胞能够再生血液中的所有细胞,捐献者自身的细胞携带一种突变,使其能够抵抗艾滋病毒。

HIV感染的是一种叫做CD4 t细胞的免疫白细胞亚群。它通过附着在细胞表面的受体上进入这些细胞。其中包括CD4分子和一种所谓的趋化因子“共受体”,其中一种被称为CCR5。但是携带CCR5共受体编码基因突变的个体能够抵抗HIV感染。在欧洲,这种变化出现在大约1%的人口中,这意味着这些人更难以感染艾滋病毒。

伦敦大学学院研究小组治疗的这名患者也患有淋巴瘤,这是一种免疫细胞癌,是长期感染艾滋病毒的常见并发症。为了治疗淋巴瘤,医生首先使用药物来破坏淋巴瘤和患者自身的骨髓细胞。

接下来,他们将从捐赠者那里收集的骨髓干细胞注入静脉,这些干细胞碰巧也含有抗HIV的CCR5突变。供体的干细胞“吸收”了受体,生成了新的骨髓,骨髓也开始大量产生白细胞,恢复了患者的免疫系统。

关键的是,由于这些新的供体细胞被赋予了CCR5突变,患者的HIV无法感染它们。18个月后,病人停止服用任何抗逆转录病毒药物,现在,移植后34个月,他的血液中没有检测到艾滋病毒。他的新免疫系统似乎也运转良好。

这名患者是第二个明显通过这种方式“治愈”艾滋病毒的患者,这一结果意义重大,因为它意味着第一位患者通过这种方式获得的成功治疗不仅仅是一个幸运的例外。它还表明,这是我们寻求长期治愈艾滋病的一条有希望的途径。

不幸的是,这种方法并不适用于所有感染艾滋病毒的患者。作为癌症治疗的一部分,到目前为止描述的两名没有艾滋病毒的患者不得不经历自己骨髓的破坏。

移植后,两名患者都出现了轻微的移植物抗宿主病,这是一种供体免疫细胞攻击新宿主的免疫反应。虽然这有助于根除宿主剩余的对hiv敏感的T细胞,但它确实会导致其他组织和器官的损伤,因此它不适合作为一种通用的治疗措施。更广泛的治疗方法需要一种更安全的方法来移除hiv敏感细胞。

重要的是,这两名患者还携带了一种感染周期依赖于CCR5共受体的HIV毒株。其他的HIV毒株依赖于一种不同的共受体CXCR4,这些病毒毒株仍然可以感染ccr5突变的细胞,所以这种方法并不适用于每一个HIV患者。

尽管如此,这些最新的结果支持靶向CCR5作为HIV感染的治疗方法,可能涉及一种旨在将突变引入患者自身细胞的CCR5基因的基因编辑策略,尽管它仍处于早期阶段……

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