Long Covid的最新进展

受新冠肺炎影响的人数很难统计。一些研究表明，这一比例可能高达五分之一，而另一些研究则认为更低。本周，《美国医学会杂志》(JAMA)发表了一项大规模研究，该研究考虑了来自全球100多万人的数据，试图找到这个问题的答案。克里斯·史密斯采访了该研究的主要作者，华盛顿大学的西奥·沃斯。

西奥:在大流行开始时，早期的报告来自于那些被感染的人，他们并没有像我们预期的那样在几周内康复，而是在他们生病后的几个月里一直有问题。我们做的第一件事是查看已发表的研究，但我们很难从所有这些不同的报告中找到意义，因为它们主要集中在症状的数量上，而不是真正说，你知道，这种情况有多严重，这种情况如何影响人们的整体健康?因此，我们求助于那些注册研究长冠状病毒的人，询问他们是否愿意与我们合作，这样我们就可以更详细地了解他们跟踪的每个人的信息，确定长冠状病毒的真实程度。

Chris:我们对长COVID的构成有一个实际的定义吗?

西奥-不，这是问题之一。所以我们决定，与其这样做，你知道，只是报告症状的数量，我们说，好吧，那么什么是最重要的呢?我们集中研究了三大类症状。一种是持续疲劳的人，通常伴随着身体疼痛，你知道，全身疼痛，情绪波动。第二组是有持续呼吸问题的人第三组是有认知问题的人，你知道，记忆力减退，注意力不集中，你知道，通常被称为脑雾。

克里斯:一个人必须拥有所有这些东西吗?其中一些。其中之一。他们需要什么来符合你所说的长冠状病毒的定义?

Theo—符合三个集群之一的人将被标记为患有长期COVID。但我们发现，在所有至少有一种症状的人当中，大约三分之一的人不止有一种症状，你知道，有些不幸的人三种症状都有。

他们出现这些症状多久才符合你的定义?

西奥:我们使用了世界卫生组织的定义，即在感染开始三个月后开始将某人计算为长期COVID。

Chris:你最终与多少个独立研究合作，总共有多少患者?这里的样本量是多少?

西奥:是的，我们有10个合作研究，一个在俄罗斯，一个在伊朗。我们在美国发表了44项已发表的研究和两个大型医疗记录数据库。这样做的好处是，你有大量的数据，可以与对照进行比较。因为长冠肺炎的重要之处在于，所有这些症状通常都很常见。因此，为了真正定义长冠状病毒的发生，你必须与未感染的人进行一些比较，人们报告说，与感染前的情况相比，他们的所有症状有多么不同。

Chris -所以你试图抓住并解决这个问题，也就是很多人说的，“好吧，我们是在比较COVID之前和之后的苹果吗?”当你这样做的时候，会出现什么趋势?有多少人，谁得到了，谁没有?对于哪些人处于危险中有什么一般的预测因素?

女性更有可能受到影响，其发病率是男性的两倍。儿童受影响的比率是成年男子的一半。总的来说，我们的估计是，只有6%以上的人会出现这三种主要的长冠状病毒聚集，但女性的比例高于男性，儿童的比例更低。

克里斯:那你有没有发现什么让人乐观的事情呢?对于患有这种疾病的人来说，好消息是人们总体上正在好转。

西奥-我们最好的估计是15%的人在一年后仍有持续的症状。所以好消息是，绝大多数人都会康复。现在尾部发生了什么?这仍然有数百万人，我们只知道感染后一年的信息，我们不知道他们中有多少人会有非常慢性的病程。时间将会证明一切。但至少对于许多长期感染COVID的人来说，他们有合理的机会康复。但这些症状的严重程度相当高。你知道，在我们的疾病负担研究中，我们有所谓的"残疾权重"我们对所有不同疾病的严重程度及其后果给出一个值。如果我们取这三个长冠状病毒群患者的平均严重程度，它相当于我们估计的耳聋等健康损失的数量，以及中度至重度创伤性脑损伤后的长期后果。所以不是微不足道的残疾。 And this is still the average. There's a spectrum of people who are way worse off and are extremely disabled and people who are less disabled that make up that average.

解释一些长冠病例的一个想法是，体内可能存在不同类型的休眠病毒，这些病毒被冠状病毒感染重新唤醒，正是这些药物的作用导致了这些症状。可能的罪魁祸首包括EBV(爱泼斯坦·巴尔病毒)等病毒，这种病毒也会引起腺热。华威大学病毒学家劳伦斯·杨向克里斯·史密斯解释说，他一直在研究这个问题……

Lawrence:早期的证据，Chris，如果你看看这种感染，这是人类最常见的感染，所以我们大多数人——占世界人口的96%——都会终生感染，基本上是无害的。但在大流行早期看到的是，患有非常严重的Covid的人实际上重新激活了病毒。病毒变得更加活跃，并以更高的水平复制。当人们跟踪那些在急性期有更多EBV重新激活的人时，看起来这意味着患长冠状病毒的风险增加。

克里斯-但是，正如一些人指出的那样，就像娜塔莉·麦克德莫特(Natalie McDermott)一样，我们之前听她说过，她有一段非常悲惨的历史，她说她两次都和Covid发生了微不足道的冲突，她认为自己得了这种病，直到后来她才出现了非常糟糕的症状。所以这可能是一个不同于你所考虑的案例的实体吗?

Lawrence:不，因为我们也在研究中看到，其中一些研究是我们自己开始做的，但是看看世界各地的其他研究，实际上，一些患有轻度急性Covid的人正在发展更长期的EBV再激活，通过血液中的抗体来测量，对这种病毒的抗体升高。所以看起来这可以这可以解释为什么有一个亚组的个体，不管他们是开始时感染了严重的Covid还是轻微的感染，但是由于某种原因，我们不明白的一个亚组更容易重新激活EBV，这导致了长Covid的一些症状。

Chris -你是否觉得之前的冠状病毒感染应该招募并重新激活这种潜在的eb病毒(EBV)感染的机制是什么?几乎所有人都感染了这种病毒?

劳伦斯-是的。免疫系统和这种病毒之间有着非常微妙的平衡。我们都有这种病毒，它长期存在于我们的淋巴细胞中，在我们的B细胞中，在我们的身体中，对于病毒来说，这是一个非常不寻常和危险的地方，因为如果它在这些淋巴细胞中被重新激活，它会导致这些淋巴细胞变得或行为不正常，产生自身抗体。这是我们所看到的与爱泼斯坦巴尔病毒在多发性硬化症中的作用有关的东西，在多发性硬化症中，你也会看到自身免疫，顺便说一句，你也会看到，女性的风险增加。所以我们想知道，这里发生的事情是否与这种持久的EBV在人体免疫系统中的生存方式以及这种病毒的免疫控制与由于任何原因导致的免疫功能障碍之间的微妙平衡有关。

我们知道为什么Covid会导致免疫功能障碍吗?事实上，这是导致Covid-19的冠状病毒SARS-CoV-2所独有的吗?或者，如果你仔细观察，其他病毒也会这样做吗?

劳伦斯-是的，我想这就是我们要试着拆散的东西。这是一个因果关系的问题。是不是这种再激活在某些人身上更容易发生?是某些人更容易得这种病还是你只是以某种方式加剧了潜在的自身免疫风险和病理?我认为这是分开的，这就是为什么我们需要整合所有正在进行的免疫学工作，就长期covid而言，了解eb病毒和其他病毒是如何因SARS-CoV-2感染而重新激活的。

克里斯:疱疹病毒家族还有其他成员，它们是eb病毒的近亲，也非常非常常见。有一种叫做巨细胞病毒，它不像EBV那么常见，但大约一半的成年人患有并携带巨细胞病毒。还有一些我们都听说过的经典疾病，比如水痘和引起唇疱疹的单纯疱疹病毒。它们是否也会在Covid之后表现得异常，就像EBV可能会做的那样?

Lawrence:在人们的研究中，有一些迹象表明，在一些人身上，你会重新激活水痘带状疱疹，也就是水痘病毒，事实上，回顾文献，急性Covid的一些早期表现是人们表现为带状疱疹;但这似乎不是一个非常普遍的影响。所以我认为EBV有一些特别之处，我再次怀疑，这与病毒在B细胞中的生存方式有关。顺便说一句，美国的一个小组详细研究了这一点，证实了EBV再激活和长冠病毒之间的联系，但他们也发现了一个相当奇怪的事情，那就是那些有巨细胞病毒感染证据的人相对来说不受长冠病毒的感染。所以这一切都是相当神秘的，要真正了解发生了什么，需要对大量明确定义的人群进行更多的研究。

Chris: Theo Voss一开始提到的另一件事是，女性患长冠的强烈信号。这和你对EBV的发现有什么关系?因为这在男孩和女孩，男人和女人身上都是一样的，不是吗，就谁携带它而言?那么为什么会有性别差异呢?

Lawrence -是的，我认为当你研究多因素因素时，我们知道，例如，女性自身免疫与其他类型的综合症和疾病也有类似的联系。事实上，即使你看癌症，女性也会产生更好的抗肿瘤免疫反应。他们似乎有很强的免疫力。这和性激素有关。这显然与研究结果有关，研究表明，性激素对肠道微生物群的影响程度决定了自身免疫力的增强。所以这里有很多，很多人挥手示意，但是，在女性的免疫反应中有一些特殊的东西，而这在其他ebv相关疾病中并没有表现出来。但值得一提的是，长期Covid和慢性疲劳综合征之间存在这些相似之处。我们中的许多人多年来一直在与慢性疲劳综合症和EBV的作用作斗争，还有一个事实，即女性比男性更容易受到慢性疲劳综合症的影响。

克里斯:就未来而言，我们能对轻微的结果说些什么呢?如果eb病毒是这样做的，并且导致了至少一部分病例，这些人会发生什么?我们之前听说，大约15%的人会出现持续的症状，几年之后似乎不会消失。你认为它们有什么特别之处吗，EBV在做什么，还是我们不知道?我们有什么见解了吗?

劳伦斯:不完全是。我认为，你知道，有时候处理这个问题的唯一方法是考虑是否有可能进行一些干入性试验?有没有什么方法可以缓解这种疾病呢?例如，在多发性硬化症方面有一项有趣的工作，使用疫苗和ebv特异性过继t细胞疗法来控制这种特殊疾病。你想知道是否有一个亚组的患者由于EBV再激活而长冠状病毒，有没有办法处理这个问题?我所遇到的问题是，它看起来有点像打了就跑的情况，因为我们在这些长冠患者身上没有看到高水平的EBV再激活。我们所看到的就像是历史;我们在他们的血液中看到EBV的历史重现。所以在某种程度上，如果你要控制这种特殊的病毒，EBV，你必须在Covid的急性背景下做这件事。但我认为我们需要做的是考虑如何巧妙地设计干预措施当然我们需要做的是研究大量的数据。 A lot of the studies I've mentioning are somewhere involved in, are sadly just looking at a few hundred patients. We need to look at a few thousand.