大型制药公司:药物是如何生产出来的

药物是如何从长凳上走到你的床边的?
9月12日

采访

梅内·潘加洛斯,阿斯利康

药物主要是由制药公司根据非常详细的疾病机制和我们的身体如何工作的知识大量生产的。世界上最大的制药公司之一阿斯利康(AstraZeneca)刚刚搬到了剑桥。因此,Chris Smith借此机会向阿斯利康创新药物和早期开发生物技术部门的执行副总裁Mene Pangalos询问了像他这样的公司在现代是如何发明和销售药物的……

将科学转化为医学可能是我们职业生涯中最艰难的一段旅程,也是我们每天早上起床的真正原因。如果我们治疗像心力衰竭这样的疾病,我们试图让心脏再生,或者减少心脏病发作后心脏的损伤,我们会从心脏中取出一个细胞,我们会试图了解这个细胞是如何工作的,它是如何存活的,以及我们如何尝试以积极的方式影响它的存活。

我们可能会在那个细胞的表面找到一个受体。我会把它想象成一把可以用钥匙打开的锁,钥匙就是毒品。如果我们能找到一种分子,能够打开这个锁,受体被打开,作为打开它的结果,我们能够保持细胞存活,这就是你如何开始考虑产生一种治疗方法,可以再生心脏。

克里斯-那你会怎么做?你认为我们知道受体是什么样子,然后你去找你的化学家,说我想让你设计一个可能与锁相结合的分子,然后我们会尝试它们——过程是什么?
Mene -这是漫长而艰巨的,当然,我们把它简化到“n”度,但这是完全正确的。你说我知道锁的形状,给我找一些合适的钥匙,但是当你找到这些钥匙时请确保它们不适合细胞上的其他锁,也就是你不想碰到的其他受体。因为,如果你击中它们,你会有副作用,你会有毒性,所以这就是为什么这个过程是复杂和困难的。

然后,如果你在这个基础上增加复杂性顺便说一下,关键是要能够穿透胃而不被胃里所有的酸溶解。它只能到达心脏而不能到达肝脏和肾脏。它必须全天24小时可用,这样你每天只需要服用一次。这就增加了我们神奇的化学家所要做的事情的复杂性,在设计那些分子时,这些分子可以打开特定的锁,而且只能打开特定的锁,但同时也不会在你服用时产生很多副作用。

克里斯:在什么阶段你会开始把它植入一个有生命的东西,无论是动物还是人?

这需要相当长的时间,因为分子的键必须是稳定的,它们必须是有选择性的,所以可能需要几年的时间才能进入动物体内。然后优化这把钥匙,让它适合进入人体,这可能还需要两到三年的时间。然后你必须做所有的毒理学实验,这将花费你一年左右的时间。所以你可以看到,你是如何非常非常快地到达一个5到10年的旅程。

克里斯-到底是多少?

男性-少于5%。所以从你创造出钥匙到锁准备进入人体,只有不到5%的人会把这些钥匙变成药物。

Chris -所以如果我们谈论的是达到那个状态的十年以上的投资,那么一定有一个很大的价格标签,你必须为5%的成功率花费的金额一定是巨大的吗?

我们的行业投资数十亿美元。阿斯利康每年在研发上的投资超过60亿美元。所以这是一项巨大的投资,当然,风险也高得令人难以置信,所以当我们获得一种成功的药物时,我们会非常非常兴奋。

克里斯:你有多长时间来收回你的花费,然后有足够的资金,有效地投资于下一个化学武器库,我们希望这些化学武器库将成为下一个大片?

Mene -从我们确定密钥的那一刻起,我们通常会申请专利。考虑到我们需要很长时间才能将这种分子投入临床试验,然后通过临床试验来开发它,最终使它被批准为药物。我想说的是,平均来说,当你拥有那个分子时,我们可能拥有大约十年的专利排他性,这是你自己的钥匙,没有人能复制它。但是一旦专利到期,比如十年后,其他人就可以制造钥匙了。当然,一旦这种情况发生,你就会得到所谓的“通用侵蚀”,分子的价格会急剧下降,在接下来的时间里,它几乎是免费的。

今天是9月5日,在布鲁塞尔,这个名为DRIVE-AB的欧洲倡议正在举行最后一次会议。drive - ab是一项旨在推动研发再投资和负责任地使用抗生素的倡议,因为抗生素耐药性是一个巨大的问题。但引用DRIVE-AB的统计数据,他们说只有四家制药公司一直在投资开发新的抗生素。为什么这个行业会从一个明显的巨大需求领域转移?

Mene -对我们来说,这是一个我们不能过于分散的领域,所以我们认为我们可以在全球竞争中做得非常非常好。我认为我们这个行业存在的一个危险是,你可以尝试做所有的事情,然后你没有做得特别好。所以,对我们来说,这是一个决定,在肿瘤学、心血管、呼吸系统疾病方面,我们可以在全球竞争。抗菌领域,是一个非常非常具有挑战性的领域。如果你想想今天抗生素是如何使用的新抗生素往往被保留作为最后的手段,这意味着,你的药物没有被早期采用,因此很难证明你的投资回报是合理的。但是,最终,公司必须做出选择,他们认为自己可以在哪里竞争并取得成功。

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