为所有人开发足够的COVID-19疫苗

在世界各地，有100多个新冠病毒疫苗项目正在进行中，正在探索10多种不同类型的疫苗，其中7种已经进入临床试验阶段。其中约一半位于美国，其中约70%是商业企业。一些人质疑，为什么这么多项目都是并排运行的，可能会造成重复工作。但这实际上是一个好主意:制药公司通常预计他们的实验药物需要10年的时间来开发，并且90%的时间都失败了。因此，有很多正在开发的独立疫苗提高了我们获胜的几率。从长远来看，建议推进5个最有希望的候选人，然后从这两个最好的竞争者中选择。但是，为了尽量减少随后的延误，并在所需的时间框架内以我们需要的规模生产疫苗，不可避免地意味着我们将不得不承担一些风险。亚当·墨菲(Adam Murphy)与支持新冠肺炎研究的慈善资助者之一惠康信托基金会(Wellcome Trust)疫苗优先领域负责人查理·韦勒(Charlie Weller)谈到了这一点，然后克里斯·史密斯(Chris Smith)与剑桥大学疫苗学家戈登·杜根(Gordon Dougan)进行了交谈……

新冠肺炎确实让我们对如何进行这些临床试验有了非常不同的看法，现在许多临床试验正在并行进行，以真正加快这一进程。如果一切按计划进行，我们可能会在今年年底公布一些数据。但即使在这一点上，这也是在看疫苗是否能保护成千上万的人，也许是在一两个国家。这与为所有年龄组、所有人、所有国家提供疫苗是不一样的。所以我们需要一种前所未有的大规模疫苗。所以到今年年底，我们才知道我们是否研制出了有效安全的疫苗。这仍然是一个很大的假设。

亚当:假设它真的很好，那么把一种疫苗变成每个人都能接种的疫苗有什么挑战呢?

查理:Covid给疫苗开发带来的真正挑战是，我们希望疫苗能够将10年缩短到12到18个月。还有规模，多少剂量，我们想给多少人接种疫苗。挑战主要集中在这两个方面。一旦我们有数据表明我们可能有一种安全有效的疫苗，如果我们在那时开始扩大生产规模，那将需要很长时间。所以实际上，在我们知道疫苗安全有效之前，我们现在正冒着财务风险，在全球范围内考虑扩大生产规模。这就意味着一些扩大规模的生产设施很可能最终会让候选企业失败。这是一个巨大的金融风险，但如果我们想要快速，如果我们想要在我们需要的规模上工作，那么这是一个全球社会必须承担的金融风险。

亚当-这是否意味着，同一家工厂可以用来生产减毒疫苗也可以用来制造一种或所有其他不同类型的DNA它们是可以互换的吗?

目前，有超过一百种不同的候选疫苗正在开发中。这真是太棒了，因为我们有各种不同的方法，这确实给了我们获得安全有效疫苗的最佳机会。但是，如果我们现在试图为所有这些不同类型的疫苗建立生产设施，它们是不可互换的。过程是完全不同的。这不仅仅是到处建立大量生产设施的问题。我们还不知道哪种候选疫苗是有效的。

亚当:我想，从免疫学疫苗科学的角度来看，当你大规模生产疫苗时你需要考虑的问题与你只是做初步研究来获得疫苗时有什么不同吗?

查理:扩大生产规模背后有一整套科学。几百剂的剂量和几十亿剂的剂量是完全不同的。在扩大规模的过程中也有许多潜在的陷阱。例如，我们知道，对于一些更传统的疫苗，如灭活疫苗，这些过程已经被尝试和测试，以扩大用于许多不同的疾病。对于一些新的和创新的疫苗，比如核酸疫苗，病毒载体疫苗，我们不知道如何扩大规模。所以有很多未知数。

亚当:你知道我们从“人体试验结束”到“生产足够”的时间线是什么吗?

查理:如果一切顺利，到今年年底，我们可能会有一些数据，一些关于这些疫苗是否安全有效的信息。所以我确实认为明年是一个可行的时间表，可以瞄准一些剂量，限制哪种方法是成功的。

亚当-查理·韦勒来自威康信托。

Chris -现在和我们在一起的是剑桥疫苗学家Gordon Dougan。他在听。戈登，查理刚刚说过，她说的其中一件事是在一个国家对几千人进行的试验与所有年龄和所有国家的人都相关。她说这话是什么意思?

戈登:嗯，通常当你开发一种疫苗时，你必须证明疫苗具有保护作用，我们称之为疫苗的功效。所以你必须找到一个疾病相对常见的地方，你必须让足够多的人真正能够测量保护。所以你经常要去一个疾病发病率很高的地方。然后你可能会说，好吧，我想给孩子们接种疫苗，如果这是一种儿童疫苗，或者你可能想给整个人群接种，那么你显然会让所有年龄段的人接种。你通常会从健康的个体开始，然后向下移动到儿童身上。比如，你永远不会在儿童身上进行疫苗试验，

克里斯:在这次疫情爆发期间，我们得到了很多关于儿童、免疫力和对冠状病毒的免疫力的复杂信息，不是吗?我们在这件事上的立场是什么?我们是否认为当我们接种疫苗时，我们可能会对冠状病毒产生免疫力?你认为这种豁免权的有效期合理吗?

戈登:嗯，残酷的回答是我们还不知道。我们希望我们能获得免疫力，我对此很乐观，因为对于大多数我们试图制造疫苗的疾病，我们最终都能做到

克里斯:在艾滋病方面，我们还没有成功，不是吗?我的意思是，1亿人，40年过去了，我们仍然没有艾滋病疫苗。很快就会迎来它被发现的40周年纪念日。

戈登:是的，但艾滋病毒是一种非常可变的疫苗，而冠状病毒则更加不变，这很有帮助。

克里斯:你说的变化有多快是什么意思?你是说这是突变?它对遗传物质的改变有多快?你是这个意思吗?

戈登:没错。所以我们说的是HIV病毒在抗原性上是多样的这意味着它是各种不同形式的病毒。而我们已经知道的冠状病毒在变异性方面非常有限。例如，如果你要以冠状病毒为目标，与艾滋病毒相比，你有更好的保护机会。

克里斯，我想给你读一段梅琳达·盖茨的话，因为我认为这对你的优势和你的出身很有帮助，因为她说，在这一切开始的时候，“如果哪里有covid，哪里就会有covid。”如果不到处接种疫苗，那么到处都可能发生复发。”我认为她的意思是，如果我们把后院的灰尘扫到街上，风就会把它们直接吹回来，除非我们帮助每个人清理街道和他们自己的花园。这是一个全球性的问题。它需要一个全球性的解决方案。

戈登:是的。我的意思是，她真正说的是水库，你知道，疾病可以隐藏的地方。他们经常躲在世界上最贫穷或最贫穷的地方。他们是最难接种疫苗的人群，因为首先，他们买不起疫苗。我们说，走完最后一英里也更加困难，特别是在那些我们可以到达他们的地方，例如，在社会混乱或战争持续的地方，开展疫苗项目非常困难。

Chris:我之所以问你这个问题，是因为很明显你在贫穷国家工作过并成功地在这些地方部署了疫苗。他们是否有可能负担得起为人们提供牛津大学团队目前正在测试的疫苗和基础设施的费用?

戈登:要制造出我们所说的负担得起的疫苗，你必须从零开始，从最初的设计和制造开始，一直到疫苗的交付。你得想办法节约成本。我们真正的目标是我们所说的“一美元一剂疫苗”，这样它就可以以非常低的成本部署。所以有两个挑战。一个是可负担性，但一旦你进入这些地区，你就失去了我们所说的冷链，因为大多数药物都需要冷藏以确保安全。就像你从超市拿到食物一样，你把它放进冰箱保存。我们要设计的是能在冷链外保存一段时间的疫苗，我们称之为稳定疫苗。所以我们需要一个组合。我们必须考虑整个过程，才能制造出负担得起的稳定疫苗。

克里斯-这就是你在做的吗?

戈登:是的。所以我们在印度和惠康基金会合作成立了一家运营公司，在其他地方也有。在韩国有一个名为国际疫苗研究所的中心，大约在15年前成立，试图制造出能够帮助最需要的人的疫苗，而且他们相对成功。例如，我们在大约五年前就研制出了一种霍乱疫苗，现在已经交付给印度的一家公司，准备以一美元一剂的价格交付给大众。

克里斯:所以你认为你可以做到这一点，但显然你的速度会比牛津团队慢，因为你现在可能才刚刚开始。

戈登:是的。这与牛津团队在压力下完成不可思议的时间表所带来的紧张和匆忙不同。当然，他们不能把所有的考虑因素都考虑到成就，我提到的疫苗。那么在我们的点上会发生什么，我们会试着去做