研制HPV疫苗

病毒学家玛格丽特·斯坦利解释了他们如何开发HPV疫苗来降低宫颈癌的发病率。
2013.10.03

采访

玛格丽特·斯坦利,剑桥大学

病毒学家玛格丽特·斯坦利解释了她开发HPV疫苗的工作,旨在降低HPV感染组织向克里斯·史密斯和剑桥科学中心的一位观众介绍宫颈癌的发病率

玛格丽特-我研究的是一种叫做乳头状瘤病毒的病毒。它们非常有趣,因为它们只生活在覆盖你身体的上皮中,比如皮肤、口腔内部、生殖道内部和背部通道。大多数时候,这些病毒是无害的。事实上,如果你看到一个有效的,它很可能是一个疣。但他们是一个大家庭,像所有家庭一样,他们也有害群之马。

这个大家庭中的害群之马会得癌症。它们引起的癌症,最主要的是女性的子宫颈癌。这是世界上的一个大问题。它是全球女性中第二常见的癌症。在撒哈拉以南的非洲,这是女性最常见的癌症。所以,我们谈论的是一种非常严重的疾病。现在,不仅仅是子宫颈。在男性和女性中,它会导致肛门的癌症,肛门是肛门的后部通道。它会导致扁桃体癌,也会导致女性阴道和外阴的癌症。所以,我们在谈论一件非常重要的事情。 In fact, 5% of all cancers are caused by these viruses to one in particular...

克里斯-它是如何在这些地方导致癌症的?

玛格丽特:嗯,这是一个非常有趣的问题。首先,这种病毒并不打算致癌。癌症对于病毒来说是一个死胡同,因为病毒的存在是为了制造更多的病毒,这意味着它们必须繁殖。现在,当病毒引起癌症时,它们不再能够在细胞中繁殖,所以这对病毒来说是个坏消息。

这是因为这些病毒,尤其是116号病毒,携带着两个对病毒繁殖非常重要的基因。但是如果这些基因在上皮细胞中错误的地方表达因为我们所说的上皮细胞看起来像砖墙。正常情况下,病毒中的这两个基因是在砖块的上部产生的。但在癌症中,它们是在底部形成的,这绝对是错误的位置,因为那里是细胞分裂的地方。这些基因扭曲了细胞分裂的方式,这就是……

所以,病毒把这些基因放入细胞中,使细胞生长得比正常情况下要多。

玛格丽特-长得比他们应该长得多,不仅如此。它会阻止它们正确地分配DNA和染色体。因此,它们最终会有异常数量的染色体它们最终会积累越来越多的错误。癌症就是这样发展的。

那么,你是如何把病毒变成预防这些疾病的疫苗的呢?你是怎么做到的?

玛格丽特:嗯,你要做的是防止感染病毒。我们不能对癌症采取行动,但你可以做的是通过给他们一个强大的免疫反应来防止女性和男性感染这种病毒。所以,你要做的是,这是非常有趣的是我们制作病毒粒子的外壳。病毒看起来像鸡蛋。它有一个外壳,当你制作疫苗时,你要做的是,制作外壳,但你没有内部,你没有DNA。对于人体的免疫系统来说,这个外壳和真正的病毒一模一样,它会对病毒外壳中的蛋白质产生抗体。

最大的技术进步是能够制造出这些壳,我们称之为病毒样颗粒。它们非常有效。它们会产生很强的防御反应,我们知道这些疫苗是有效的。我们知道它们是有效的,因为疫苗现在已经在工业化世界中得到了应用。特别是在澳大利亚,他们从2007年开始接种疫苗,我们已经可以看到病毒感染的下降,我们可以看到由这些病毒引起的癌前病变的下降。所以,这是一个胜利。

Chris -我们来回答一些问题。第一个过来…

朱利安-我叫朱利安。

克里斯-你好,朱利安。

朱利安:你刚才谈到了疫苗接种,我们国家有一项政策,为十几岁的女孩接种人类乳头瘤病毒疫苗。你觉得我们应该把这种做法也推广到十几岁的男孩身上吗?

玛格丽特:是的。你在和皈依者说话。制定给女孩注射疫苗的政策是因为在制定所有这些政策的时候,重点是宫颈癌。但是现在,在过去的时间里,我们得到了更多的信息。所以,我们知道有多少男性癌症。基本上,如果你让50%的人口不受保护,那么你就会有一个很大的易感人群。所以,给每个人接种疫苗是一个更明智的政策。这样你就不用担心保护会持续多久,因为每个人都受到了保护。

克里斯:是的,夫人。

我叫Joti,来自剑桥郡。是否存在更容易感染病毒的选择性人群?

玛格丽特-不,那是另一回事。如果你去找100万名女性,我们知道其中可能有80万人会被感染,因为这就是病毒传播的方式。但我们不知道为什么有些人易受感染,却无法摆脱它。这与种族无关。这与行为无关……

Jodi -单体型?

玛格丽特-单倍型,不是。我们不知道什么是免疫遗传学,也不知道一个人是如何抵御这种病毒的。

克里斯:为什么是玛格丽特,你得了这种病,但之后很多年都没有得癌症?

玛格丽特-因为你把它处理掉了。大部分都可以处理掉。但同时,你也在研究那些患癌症的人,你在研究偶然事件。你看的是分子事故的概率。现在,你可以做统计了——突变发生的频率是多少?所以这些都是偶然事件,这就是为什么需要时间。

克里斯-是的,先生。

亚历克斯-嗨。我叫亚历克斯。我来自剑桥。我有两个简短的问题要问你。第一个是,你说我们都暴露在这些病毒中,但是我们需要疫苗来产生免疫反应,为什么会这样呢?其次,你还说我们无法研制出对抗癌症的疫苗。为什么我们不能研制出对抗癌症的疫苗因为癌症中也含有这些病毒颗粒?

玛格丽特:第一个问题,我忘了。

克里斯-如果我们能对疫苗产生免疫反应,为什么不能用你自己的免疫反应把病毒赶出去呢?

玛格丽特:好的。这种病毒只存在于皮肤上正因为如此,它不能很好地暴露在免疫系统中。现在,你必须进入循环到淋巴结来产生良好的免疫反应。所以,实际上,在自然感染中,你对这种病毒没有很好的免疫反应。尽管这是一种非常糟糕的免疫反应,但大多数人实际上还是设法摆脱了它。你是否会得癌症的真正问题是你是否是那些不能清除这种病毒的人之一,不能让他们的免疫系统真正处理它。我不知道这些人是谁,这就是为什么你要给每个人接种疫苗,让他们产生强烈的免疫反应,因为当你接种疫苗时,你把疫苗注射到肌肉里。所以,你要越过皮肤,直接进入淋巴结,身体真正产生防御的地方。

克里斯:简单地说一下,玛格丽特,第二个问题是,我们可以接种疫苗来对抗病毒。为什么我们不能直接接种预防癌症的疫苗呢?

Margaret:因为癌症在发展过程中有逃避策略,逃避免疫反应,从而解除免疫反应。所以,这有点像把一艘巨大的油轮调转方向,试图产生一种免疫反应来对抗癌症,这种免疫反应将会有效,因为癌症已经花了15到20年的时间,避免了宿主的免疫反应。

克里斯-这已经很熟了,我们可能还有时间再问一个问题,这位年轻的女士。

格蕾丝-你好。我叫格蕾丝,我只是想知道为什么有些人会得癌症而有些人不会。

玛格丽特:如果我知道这个问题,我早就在飞往斯德哥尔摩领取诺贝尔奖的飞机上了。有些人易受这些病毒感染。癌症不是一种疾病。这个词描述了发生在特定部位的许多疾病。所以,我说的是宫颈癌,我知道是什么导致了这种癌症,那就是一种病毒。但如果我说的是乳腺癌,我不知道是什么导致了乳腺癌。我不知道为什么有些女人能理解,有些却不能。每种癌症都有自己的特点,有自己的风险,不同部位的癌症也不同。所以,我不能正确地回答你的问题。

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