更年期的遗传学

可以说，关于更年期的一个关键问题是什么时候会发生在个人身上——知道这一点会减轻许多夫妇的负担，因为这有助于他们更好地计划何时组建家庭。最近发表在《自然》杂志上的一项大型研究表明，一个主要的决定因素是你携带的基因。克里斯采访了这项工作背后的团队之一，剑桥大学产科医生凯瑟琳·艾肯……

凯瑟琳:我们研究了成千上万女性的数百万个基因变异，基因组中有超过1300万个地方可以产生遗传密码的变异。当我们研究这些与更年期年龄的关系时，我们可以在基因中识别出近300个独立的信号，这些信号可以解释女性自然进入更年期的年龄差异。

克里斯:你是怎么获得这么多人的信息的?

凯瑟琳:全世界的科学家都可以使用这些数据库来研究像这样的问题，你需要大量的人来筛选这么多非常非常小的遗传密码片段。问题是，不同的人的基因自然存在着太多的差异。所以你需要把很多女性加在一起，才能准确地预测一个人什么时候会进入更年期。

克里斯-我明白了。所以你基本上有一个庞大的，伟大的女性群体。你可以问，在这组人中，基因组的某些部分是否会随着绝经年龄的变化而不断出现变化?所以你可以看到这部分基因组以某种方式改变与绝经年龄每次都以相同的方向变化之间存在某种联系。

凯瑟琳:没错。我们发现在基因中有近300个不同的地方是这样的。其中一些有很强的影响，而在其他地方影响较小。但是当你把所有这些微小的变化加起来，你会发现你实际上对更年期的年龄有很大的影响。通常，当我们想到遗传学时，我们想到的是单个基因的改变，它对一个人是否患有某种疾病有着深远的影响。但在这种情况下，我们发现没有单一基因。这是很多很多基因加在一起产生的非常微妙的影响。这就是为什么更年期的年龄传统上很难预测为什么很难知道谁将在40岁时进入更年期谁可能在50多岁时仍处于绝经前状态。

克里斯，我想我们能做的是问，既然你已经知道了基因组中那些似乎有这种影响的区域，那么基因组中那些区域的基因有什么作用呢?因为如果你知道基因的作用，那就能让你对更年期提前或推迟的机制有所了解。

凯瑟琳:是的，这真的很有趣。当我们观察所有这些基因时，大量的基因都与所谓的DNA损伤反应有关。基本上，这是一个确保细胞保持年轻和健康状态的生物系统——这是身体的自然修复系统。问题是，当身体的自然修复系统不能很好地工作时，就会对卵巢产生深远的影响。正如我们所知，卵巢中的卵子在出生前就已经形成了，所以对卵子来说，比其他细胞更重要的是它们的良好维护以及周围支持它们的细胞的良好维护，因为这些细胞在卵巢中已经存在了很长时间——大多数情况下超过40年。因此，我们发现的这些基因变异主要与你维持和修复卵巢中支持卵子的所有细胞的能力有关，这意味着如果你携带这些基因的某些变异，它们的寿命就会更长。

克里斯-如果你知道这些变异是什么,你知道,一些似乎与更好的DNA修复,因此不再住鸡蛋,和一些似乎与不那么强大的DNA修复过程,因此可能磨损更快的鸡蛋,这是否意味着我们现在正接近一个阶段,我们可以做出一些预测可能的风险早期绝经期甚至约,更年期什么时候会发生吗?

凯瑟琳:我们还没到那一步。我们正在接近这个目标，当然，最近的这项研究让我们离这个目标又近了一大步。在我们做这项研究之前，我们认为我们知道大约15%的绝经年龄因素。这使我们接近40%。它仍然不够好，不能用于临床环境中的个人。

克里斯:如果这解释了40%，那剩下的60%是什么?

所以可能有我们还没有发现的基因变异。我们也知道生活方式的因素:饮酒和吸烟会影响更年期的年龄。这些都是累加的，我们会发现，有些东西与某些基因变异相互作用，所以吸烟可能对携带特定基因联系的人特别有害。

Chris -在这项研究中我还想跟你说一件事，因为你发现了与DNA损伤和修复有关的基因，还有其他疾病与DNA损伤和修复密切相关，但也与激素有关。我在想，比如，一些癌症，尤其是乳腺癌。你在这项研究中发现更年期的年龄和这些疾病的风险之间有什么联系吗?

凯瑟琳:是的，当然。所以我们拥有的数据量——我们使用的生物银行——是非常好的特征。我们能做的就是回过头来看看那些有不同基因组合的女性她们的其他健康结果是什么。这对我们来说很有趣因为我们发现预测更年期提前的基因模式和预测其他疾病的基因模式之间有很强的联系。我们发现，对于那些自然绝经年龄被预测较晚的女性来说，她们患几种癌症的风险增加了，而这些癌症是我们所知道的与激素有关的特定类型。这对我们来说真的很令人兴奋，因为它证实了导致更年期年龄的遗传途径之间的联系，以及它如何与全球女性健康相互作用。所以她患乳腺癌的风险，患卵巢癌的风险，还有其他疾病，比如二型糖尿病等等，这些显然不仅与基因有关，还与更年期的荷尔蒙影响等有关。