亨廷顿氏病试验成功

一种可以穿透脑细胞的基于dna的药物可能会彻底改变亨廷顿氏病的治疗方法。这种药物目前被称为IONIS-HTTRx，其小规模初步试验的成功促使罗氏制药公司获得了该药物的许可并将其推进。克里斯·史密斯采访了伦敦大学学院的研究员埃德·怀尔德，他是测试这种新药剂的团队之一。

埃德:我们第一次有了临床试验的结果，旨在解决亨廷顿病的病因，这是一种叫做“亨廷顿蛋白”的蛋白质。我们已经向早期亨廷顿舞蹈症患者的脊髓液中注射了一种药物，结果表明我们已经成功地减少了神经系统中存在的有毒蛋白质的数量。

克里斯-患有亨廷顿舞蹈症的人;它们显示什么系统;它是如何影响他们的?

艾德:这是一种不断恶化的疾病。在成年早期，通常是在病人三四十岁的时候。他们的性格会发生微妙的变化:比如变得更易怒，工作时注意力不集中，脾气暴躁，焦虑，抑郁，然后有点烦躁。这些症状会在十到二十年的时间里慢慢恶化，直到患者失去行走和控制四肢的能力。失去说话和吞咽的能力，不幸的是，最终所有患有亨廷顿舞蹈症的患者都完全残疾，这总是致命的。

克里斯-谁懂?

艾德:这是一种遗传性疾病。许多患有亨廷顿舞蹈症的人都知道这种疾病会遗传给他们的家族。每个患有这种疾病的人都有50%的机会把它传染给他们的每个孩子。在我们诊所，大约有5%到10%的患者在经过临床调查和基因测试后被诊断出患有亨廷顿舞蹈症之前并不知道他们家族中存在这种疾病。

克里斯:异常基因对这些人造成了什么影响，使他们患上了这种疾病?

每个人都有两个亨廷顿氏病的基因副本，但是对于那些不会得这种病的人来说，两个基因都是正常长度的。在基因的开头有一系列的基因字母CAG CAG CAG等等。如果在该基因的开头有太多的cag，那就会导致亨廷顿舞蹈病的基因测试呈阳性，而该基因是一种叫做“亨廷顿蛋白”的蛋白质的配方。

如果你的基因中有太多的cag，蛋白质最终会变得有点长，并且在它的开始有太多的“谷氨酰胺”。从本质上讲，这种蛋白质对大脑中的神经元是有毒的，它会不断累积，干扰神经元的功能，在某种程度上，它会变得过多，神经元开始死亡。

Chris -你试用的新疗法，效果如何?

这种药物被称为“反义寡核苷酸”或ASO，它是一种人工合成的DNA分子。这个合成的DNA分子被注射到脊髓液中，并从那里进入神经元。它附着在基因和蛋白质之间的“信息”分子上。所以基因是蛋白质的配方但是，在它制造蛋白质之前，细胞本质上制造了一个基因的工作副本那个分子，所谓的信息分子是直接用来制造蛋白质的。所以药物分子附着在信息分子上细胞有内置的机制来检测什么东西附着在信息分子上，当这种情况发生时，细胞的第一个反应就是清除它。它本质上删除了信息分子，如果你这样做，那么产生的蛋白质就会少得多。

克里斯:这是在什么时间给病人服用的?

这是一个相当短的试验，所以在四个月的时间里注射了四次。它的主要目的是询问注射药物是否安全，是否耐受性良好，是否出现任何短期安全性问题?在这方面的好消息是，在参与试验的46人中，无论是注射过程还是药物都没有发现重大的安全问题。

克里斯-这对亨廷顿蛋白水平有影响吗?亨廷顿蛋白是这些人体内的一种异常蛋白质。

确实如此，这就是为什么在亨廷顿舞蹈症领域内外的人们对这一初步声明如此兴奋的原因。我们发现突变的亨廷顿蛋白水平显著下降。这不是治愈亨廷顿舞蹈症的方法。目前我们还不知道这种药在临床上会有什么作用。它是否会减缓亨廷顿舞蹈症的进展?我们需要更长的试验来测试长期服用这种药物是否能减缓亨廷顿氏病的进展。