氯胺酮:抗梦药?

大约五分之一的人会在某个时候患上严重的抑郁症但我们目前的药物治疗可能需要几周或几个月才能奏效——如果它们起作用的话。十多年前，科学家们发现动物麻醉剂氯胺酮具有强大的抗抑郁作用，但其副作用——包括失去知觉、瘫痪、幻觉和灵魂出窍——限制了它的使用。这种情况可能即将改变，这要归功于马里兰州巴尔的摩大学的托德·古尔德和他的团队的研究，正如他向凯特·阿尼解释的那样……

Todd:氯胺酮发挥抗抑郁作用的机制一直被认为是通过同样的机制发挥其副作用，即抑制神经递质谷氨酸的受体- NMDA受体。

这些就像神经细胞上的小门在细胞之间传递信号，对吗?

托德:没错。

凯特:你想通过这项研究找出什么问题?接下来你把这个想法带到了哪里?

托德:我们的证据表明，发挥抗抑郁作用的不是氯胺酮本身，而是氯胺酮的分解产物或代谢物。这种代谢物不抑制谷氨酸受体的NMDA亚型。它确实增强了另一种谷氨酸受体的活性也就是AMPA受体。我们还不清楚它这样做的确切机制。我们还表明，如果我们只给羟嗪诺氯胺酮，我们观察到类似的抗抑郁效果，当我们给氯胺酮本身。

Kat -给予氯胺酮分解产物而不是氯胺酮本身有什么好处?

托德:氯胺酮有很多副作用。其中一些与它作为俱乐部毒品使用有关。我们用这种代谢物所展示的是，在可能的程度上使用我们的动物模型，我们没有任何副作用。所以我们使用了相当高的剂量——抗抑郁药有效剂量的40倍，而且我们没有看到副作用。

我们还研究了氯胺酮和羟嗪诺氯胺酮的自我给药能力。

凯特-所以如果老鼠一直想吃，就好像它们上瘾了?

托德:是的。所以，基本上，老鼠按下杠杆接受静脉注射药物，老鼠很容易按下杠杆接受氯胺酮。使用羟嗪-诺氯胺酮，这种情况会减少。

Kat -我们什么时候能拿到这种药-它的下一步是什么?

Todd:那么，继续，我们有足够的信心羟嗪-诺克他命是安全的，原因是羟嗪-诺克他命已经在人类体内存在了几十年了——作为氯胺酮的副产品，羟嗪-诺克他命。所以我们知道总的来说羟嗪诺氯胺酮对人类是非常安全的，但我们仍然需要通过所有必要的监管步骤——在进行人体临床试验之前，对模型动物进行毒理学研究来证明这一点。

你认为有没有其他类似的药物可能有用，你需要以这种方式进行研究?

托德:作为一种治疗方案，我倾向于认为当你给药时，你只给了这些药。这是一个例子，当你给药时，你也给了药物的所有代谢物大多数药物都被代谢掉了。这对我们很重要，对我来说，我认为对这个领域来说，我们需要更积极地考虑，生物活性分子可能不是我们给的药物本身。