抑郁症的迷幻疗法

学术界对致幻剂的兴趣，特别是裸盖菇素(在许多种类的蘑菇中发现)，在过去十年中显著增加……

这一增长在很大程度上是由于一些调查致幻剂治疗潜力的小型研究的发表。在美国，食品和药物管理局(FDA)授予Compass Pathways公司“突破性疗法”称号，该公司正在研究裸盖菇素治疗难治性抑郁症的临床潜力。这意味着FDA认为，对于难治性抑郁症，裸盖菇素治疗可能比其他可用的治疗方法要好得多，并将努力帮助加速裸盖菇素的临床研究。

神奇蘑菇

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两项更严格控制的临床试验支持了这一称号，研究了在监督下使用裸盖菇素对患有抑郁症和焦虑症的人的影响，这些患者是由危及生命的癌症诊断引起的。在约翰霍普金斯大学的Roland Griffiths和纽约大学的Stephen Ross的领导下，这些研究报告了抑郁和焦虑的快速和持续的减少。受试者被随机分配到不同的条件:裸盖菇素或安慰剂。安慰剂组由低剂量的裸盖菇素或烟酸组成，它们会产生潮红。这两项研究都对导师和受试者进行了盲法研究:他们都不确定服用了多少剂量的裸盖菇素(如果有的话)。两组研究人员都发现，60-80%的受试者在接受高剂量治疗6个月后，症状减轻了50%或更多。这些人中超过60%的人符合抑郁症缓解的标准。

然而，我们对裸盖菇素以及更普遍的致幻剂对大脑产生这些效果的作用知之甚少。迷幻药这个词来源于古希腊词psyche(意为精神或灵魂)和dêlos(揭示或显示)，但同样的药物也被称为psychotomimetics(模仿精神病)和hallucinogens(产生幻觉)。这些术语反映了这类化学物质的不同真相，今年又以另一种方式描述了这类化学物质:“精神可塑性原”(使思维具有可塑性)。

迷幻药促进神经连接的生长

这个新术语是由加州大学戴维斯分校神经科学中心的卡尔文·利和大卫·奥尔森提出的，它预示着我们对裸盖菇素等药物对大脑的影响的理解向前迈进了一步。这些科学家将培养的大鼠神经元浸泡在一系列迷幻化学物质中，其中包括一种名为二甲基色胺(DMT)的化学物质。这种分子在结构上与裸盖菇素相似，它本身就是亚马逊酿造的死藤水(ayahuasca)中的迷幻成分，死藤水的意思是“灵魂的藤蔓”或“死者的藤蔓”。裸盖菇素和DMT都是血清素能致幻剂，它们(像麦角酸二乙胺或LSD)通过血清素2A受体发挥心理作用。

在DMT中浸泡后，实验中培养的细胞显示神经细胞分支(树突)数量增加，与其他细胞的连接(突触)数量增加。给予DMT或氯胺酮麻醉的大鼠的前额皮质(PFC)神经元中也观察到同样的现象。前额皮质的树突和突触数量减少是抑郁症的标志。低剂量的氯胺酮最近也被证明可以迅速缓解严重的抑郁症，持续时间长达两周。事实上，作者能够证明这两种药物通过相似的细胞信号传导途径发挥作用。这两种药物对细胞生长的影响都可以通过阻断脑源性神经营养因子(BDNF)或另一种称为mTOR的信号蛋白的作用来消除，mTOR是同一途径的一部分，但位于BDNF的下游。综上所述，这些结果表明，迷幻药物通过上调大脑相关部位的BDNF信号来发挥这些作用。

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公共领域

虽然这听起来很有希望，但作者警告说，氯胺酮和裸盖菇素的临床使用都有缺点。氯胺酮是已知的会上瘾的，虽然不能说这是5 -羟色胺类迷幻药，但它们的心理影响是面对的，有时令人不安。例如，伦敦帝国理工学院的Christopher Timmermann、Robin Carhart-Harris和他们的同事发现，强烈的迷幻体验与“濒死体验”有着惊人的相似之处。报告前者的人在用于衡量后者的同一份问卷中得分很高。加州大学圣地亚哥分校的科学家们认为，未来可能会开发出更安全、结构相似、具有同样长效抗抑郁作用的化学物质。

迷幻体验的临床效果

奇怪的是，对癌症患者进行的裸盖菇素辅助心理治疗，以及将其应用于难治性抑郁症和戒烟的公开临床研究，似乎让人们对这种希望产生了怀疑。这些研究报告的临床效果都取决于所报告的迷幻体验的性质。高剂量已被证明在受控环境中可靠地产生“神秘类型的体验”。这是通过问卷调查参与者的报告来量化的，问卷调查是基于这些经历中历史上反复出现的主题。这些主题是与宇宙统一的感觉，一种神圣和积极的情绪，一种超越时间和空间的感觉，一种遇到基本现实的感觉，一种无法用语言表达的感觉(不可言喻)。

另一方面，Roland Griffiths和他的同事发现，在接受高剂量裸盖菇素五周后，参与者在这份问卷上得分较高的同时，在医院焦虑和抑郁量表(HADS)上得分也较低，而不管他们对经历的自评强度(在致幻剂评定量表(HRS)上的反应)。在纽约大学的癌症研究中，使用HADS和其他抑郁和焦虑的测量方法也发现了同样的模式。这些发现也与另外两项小型“开放标签”试验一致;参与者知道什么时候给他们服用裸盖菇素。对这种疗法治疗难治性抑郁症的有效性进行的首次试验发现，用“海洋无垠”来描述自己经历的参与者在五周后的症状减轻幅度更大。在另一项戒烟试验中，在神秘体验问卷中得分高的吸烟者更有可能在高剂量吸烟后六个月保持戒烟，并得到生物学上的证实。

文化容器的重要性

这些初步研究规模很小，参与者都是自我选择和经过严格筛选的，只有少数研究小组进行研究，而那些采用开放标签设计的研究小组无法严格区分裸盖菇素的效果和参与者的期望。尽管有其局限性，但迄今为止的研究表明，迷幻体验可能与其临床效果不可分割。如果是这样的话，它就突出表明，任何使其融入社会的努力都必须谨慎进行。迷幻体验仍然被认为是精神病的一种模式，并不是没有理由的。大脑中支持内部和外部定向注意力的细胞网络往往不会同时运作。在受裸盖菇素影响或患有精神病的人身上，这些网络的运作更加同步。这似乎与临床试验中感觉与宇宙统一的主观报告相似。事实上，“自我边界改变”是早期精神病的一个共同特征。此外，科学文献中报道的强烈迷幻体验有时被描述为“自我溶解”，而不是神秘的语言。由于害怕在那些易患精神病的人身上引发精神病，目前的临床研究筛选出了高危人群:例如精神分裂症和双相情感障碍患者及其一级亲属。 This elimination of ego boundaries also appears to produce personality change in adults lasting at least a year. Specifically, it appears to increase subjects’ scores on the personality trait of ‘openness to experience’. An epidemiological analysis of 654 Australian secondary school students found that this trait is associated with persecutory ideas (i.e. paranoia) and magical thinking. Having said that, it is also associated with aesthetic appreciation, imagination and creativity. In short, psychedelic drugs appear to open the mind to good and bad ideas.

结论

根据世界卫生组织的数据，全球有超过3亿人患有抑郁症。如果裸盖菇素治疗的临床效果在更大规模的临床试验中得到复制，负责任地满足日益增长的需求可能是一个挑战。例如，在有监督的群体中使用致幻剂，就像哥伦比亚和秘鲁使用死藤水一样，可能比提供个人治疗更实际。然而，这必然会减少对每个人的关注和照顾。死藤水旅游业特别强调了监管不足带来的危险。例如，如果没有适当的筛选和监督，迷幻体验会引发精神病发作，并带来悲剧性的后果。据称，乌奈斯·戈麦斯在饮用死藤水后开始杀人，并于2015年在秘鲁的一处度假胜地被他的朋友约书亚·史蒂文斯自卫杀死。

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迷幻药也使人易受影响，容易被滥用。在亚马逊研究萨满教时，哈佛神学院的学生莉莉·罗斯被一名萨满反复强奸，萨满让她服用含有东莨菪碱的药物。如果迷幻体验成为精神病学工具包的一部分，正确的筛选、监督、支持和指导将是必要的，以使其管理的好处最大化，风险最小化。到目前为止，涉及裸盖菇素的临床研究包括在受试者受到裸盖菇素影响时在场的监视器(通常是临床心理学家)提供支持。这些监控器通常也会在体验前后出现，帮助受试者做好准备，然后帮助他们理解体验。在这项研究中显示的护理是令人放心的。然而，需要更大规模、更严格的临床试验来验证迷幻药治疗的安全性和有效性，以明确在什么情况下，如果有的话，它是一种适当的干预措施。

总之，5 -羟色胺类致幻剂似乎可以帮助人们克服临终焦虑、抑郁和成瘾。概念界限的模糊，特别是自我和他人之间的模糊，可能是预测积极临床结果的重要因素。也就是说，我们的理智、道德和人性也要归功于概念界限。开始考虑迷幻药这一前景光明的领域最终如何融入现代世俗社会，似乎是明智的。我个人将继续带着兴趣和忧虑关注这个领域……