发现一组新的抗疟药

疟疾是世界上最大的杀手之一，2014年有2.14亿病例报告2015年孤独。不幸的是，情况可能会变得更糟，因为疟疾寄生虫已经对所有标准的抗疟疾药物产生了耐药性，这使得对新疗法的需求更加迫切。但是，情况正在好转，因为麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的埃蒙·科默和他的同事们发现了一组全新的化合物，它们以一种与康妮·奥巴赫完全不同的方式攻击寄生虫……

埃蒙:我们开发了一系列化合物，通过一种新的作用机制来阻止疟疾寄生虫中的蛋白质合成，并最终杀死它。

康妮:那么，蛋白质合成，这对一切都很重要，对吧?

埃蒙:当然，这只是一个基本的过程。一旦你关闭了它，寄生虫就无法存活。

康妮:那你是怎么寻找这些化合物的呢?

抗疟药物的发现通常是从筛选一组候选小分子开始的，这些小分子具有抗疟原虫的活性。在我们的案例中，我们设想使用我们独特的多样性定向合成或DOS化合物集合可能会发现具有新的作用机制的抗疟药物。所以这些化合物在传统的药物筛选收集中没有代表性。它们往往更复杂，它们有更多的三维特征，让人想起天然产品。我们还寻找了似乎在寄生虫生命周期的所有三个阶段都起作用的化合物，最后，最有可能具有成为抗疟疾药物所必需的特性的化合物被优先考虑。

康妮:你提到这很重要，因为它在生命周期的每个阶段都在对抗疟疾寄生虫。那和我们现在的情况不同吗?

埃蒙:是的。因此，目前的抗疟药物通常只针对血液阶段的寄生虫。你可能正在接受疟疾治疗，但仍然有能力将疾病传播给其他人。因此，我们确实需要针对疟疾寄生虫各个阶段的药物，以保护易受感染的人群，同时控制这种疾病，预防流行病。

康妮:那么你现在对这个化合物的研究进展如何?你发现它能做什么你做了一些动物实验，对吗?

埃蒙:是的，我们发现这个系列的某些成员在动物身上提供单剂量治疗。这一点意义重大，因为在这些模型中，没有一种标准抗疟药物单剂量有效。例如，某些目前可用的抗疟药物需要每天服用两剂，持续三天，所以这在该领域非常重要，因为你正在处理资源不足的地区，所以如果你可以只服用一剂，而不是在多天内服用多次，这有助于依从性。

康妮:我可以看到现在的标题是“一滴治疗疟疾的药物”。这听起来真的很令人兴奋但是你认为下一个安全阶段和临床试验阶段需要多长时间才能让我们真正把它带给需要它的人?

从最初的假设到注册通常需要12年左右的时间。我们希望在未来四年内将化合物投入临床试验，但这完全取决于对这些化合物的安全性评估如何。

康妮:你干的这行干得真慢，不是吗?

埃蒙:当然!

康妮:你提到，为了寻找这种新的作用机制，你选择了一种更复杂的分子，我猜，这种分子更难制造。这是否意味着这种药物可能比目前的抗疟药贵得多?

埃蒙:不一定。我的意思是，我们从制药合作伙伴那里学到的一件事是，就成本而言，最大的因素之一是药物的剂量。所以如果我们能研制出一种只需要一次剂量的化合物那么这就是成本方面的一个主要因素。但我们也认为，我们可以想出一些方法，使这些药物与传统抗疟药相比非常有效和有竞争力。