阻止胰腺癌的新潜力

众所周知，胰腺癌的预后很差;只有不到十分之一的确诊患者能存活5年以上。现在，澳大利亚的科学家已经发现了这种疾病如此具有侵略性的部分原因:肿瘤分泌的化学物质会破坏附近的健康细胞，并将它们变成一个保护屏障，滋养癌症并促进其扩散。但是现在悉尼Garvan研究所的Paul Timpson已经确定了导致这种情况发生的信号，应该有可能阻止它们，并改善患者的前景。

从根本上说，胰腺癌是一个主要杀手。这种疾病通常被组织包围，这些组织通常保护它不受化疗的影响。周围的组织也起到了让癌症扩散的高速公路的作用。我们想要了解两件事:它是如何工作的，以及我们如何针对它。所以我们做了一个非常简单的实验:我们取了两种患有胰腺癌的老鼠;一只老鼠的肿瘤一直在扩散，另一只老鼠的肿瘤以同样的速度生长，但没有转移。

Chris -这些小鼠是自然发展为胰腺癌还是这些小鼠相当于人类胰腺癌?

保罗:嗯，这是个好问题。这些老鼠经过基因工程改造，具有人类所具有的典型突变。这只老鼠患有模仿人类疾病的胰腺癌。所以我们问了一个简单的问题:为什么一种会传播，而另一种却不会。所以我们把这些细胞，称为成纤维细胞，它们包围着肿瘤并保护肿瘤，我们把它们混合在一起。我们从转移性扩散的肿瘤中取出细胞，并将它们与非扩散的肿瘤混合，突然间，肿瘤就可以扩散了。

Chris -当你说你取了这些成纤维细胞，这些不是癌细胞，这些只是在癌症周围的正常组织中?

保罗-是的。它们被称为癌症相关成纤维细胞。例如，癌症可以教育它的周围环境来操纵一个通常具有伤口愈合功能的细胞，它告诉这个细胞“我想让你产生X数量的分子来帮助我生长，帮助我保护自己免受化疗的伤害，并帮助我扩散”。这就是为什么我们把这些细胞，和不能扩散的肿瘤混合在一起，突然间，肿瘤就可以扩散了。很明显，这些围绕在肿瘤周围的细胞可以引导肿瘤扩散。它们将某种信息传递给不能扩散的肿瘤，这是我们真正感兴趣的东西，因为很明显，如果它不扩散，就更有可能进行手术，你可以在原发肿瘤扩散之前把它切除。

克里斯:那你有任何线索可以说明这次谈话的性质吗?所以肿瘤正在分泌一些东西这些东西正在对周围的细胞做一些其他的事情完全重新教育和改变它们的行为。你有什么想法吗?

保罗-是的。这是一个完美的问题。我们取周围的细胞，这些成纤维细胞，我们问它们分泌什么让癌细胞扩散。我们发现它们分泌一种叫做perlecan的分子而perlecan之所以引起我们的注意是因为最近有人研究了前列腺癌这与前列腺癌的扩散有关。我们攻击了这个分子，并评估了它是否真的是关键驱动因素之一。有趣的是，癌细胞本身分泌一种分子来告诉周围的细胞产生这种分子，所以几乎改变了它的结构，说“现在保护我免受化疗，允许我扩散”。

Chris -有趣的是，这就像一个开关被打开了，癌症告诉这些细胞开始这样做，它们开始这样做，然后它们反馈给肿瘤，这几乎就像一个正反馈循环。

保罗:这是一个很好的观点。所以我们称之为恶性循环因为一旦癌细胞告诉周围的组织该做什么并产生这种分子，周围的细胞就会对癌细胞说"是的，我正在产生更多的分子"这是一个恶性循环，因此肿瘤变得越来越具有侵略性，越来越具有侵入性，显然也越来越致命。

Chris -那么是否也有可能因为你通过这样做使该区域对癌细胞更有利，更肥沃来自癌症的最初的先锋细胞做出这种改变然后实际上为其他侵入性较小的细胞更容易流动铺平了道路?所以实际上你加速了癌症的发展因为不仅仅是这些顽强的先锋癌细胞可以离开并开始扩散并引起进一步的疾病。

保罗-是的。这是一个很好的观点。这就像多米诺骨牌效应。这正是我们想要解决的问题。对于任何给定的肿瘤，很多时候你会有一个非侵入性细胞在它旁边有一个有这种突变的侵入性细胞它可以导致一小部分肿瘤实际上转移和扩散。所有其他的细胞都会跟随。这几乎就像侵入性细胞创造了一个洞穴，因此所有这些非侵入性细胞也扩散了。就好像癌细胞已经在寻找它的下一个家。它正在为它的下一个家准备下一个环境。它不停地运动，最终这就是它控制身体的原因。

Chris -在此基础上，Paul，你认为使用这种策略可以转化为患者的临床差异吗?或者这只是非常早期的有趣观察结果，我们需要在此基础上进行更多的研究?

保罗:我们相信这可能是一种治疗方法。我们相信这是因为我们允许肿瘤完全生长，完全发育并允许它们几乎有一些早期的转移阶段。然后我们抑制perlecan，我们可以看到显著的差异。所以我们实际上用一种完全成熟的疾病来测试这一点。它确实有效。所以我们认为这可以应用于临床。是的。