胰腺癌mRNA疫苗显示出希望

我们都知道信使RNA疫苗，主要是因为它们在帮助逆转Covid-19方面发挥了作用。但是，在流感大流行开始之前，纽约的研究人员就已经在测试同样的mRNA疫苗技术来治疗癌症。纪念斯隆·凯特琳癌症中心的外科肿瘤学家维诺德·巴拉钱德兰宣布，他们已经成功地测试了一种针对胰腺癌的个性化mRNA疫苗。这是在患者接受手术切除肿瘤后进行的。到目前为止，一半的试验参与者没有看到他们的肿瘤复发，这表明该团队正在做一些事情……

维诺德-用于胰腺癌，胰腺癌很快将成为美国第二致命的癌症死亡原因。到2025年，真的没有有效的治疗方法。在我们目前最好的治疗方法下，大约88%的人会死亡。只有12%的人能长期存活。他们能做到这一点的原因真的不为人知。

Chris -不仅仅是那12%的人出现得更早。

维诺德:这是个好问题。当然，如果你治疗得越早，结果就越好。但这并不能完全解释他们特殊的长期结果，因为我们将他们与出现类似阶段并接受类似治疗的患者进行了比较。所以我们的假设是，可能有一些免疫活动导致了他们的特殊结果。

克里斯-如果这是一种免疫效应，那么你怀疑免疫系统会追踪什么?

维诺德-我们现在知道的免疫系统可以识别癌症。它们积累被称为突变的基因错误。它们在这些癌症中产生新的蛋白质，这是人体以前从未见过的。这使得免疫系统现在可以识别这些生长的癌症是外来的，并有可能杀死它们。这是我们疫苗临床试验的灵感来源。

Chris -这个想法是考虑到你知道在一些罕见的病人群体中，如果你做出正确的免疫反应，你似乎可以治愈自己。我们能让另外88%的人在疫苗的帮助下说服他们的免疫系统也治愈他们吗?

维诺德:没错。所以如果你愿意的话，长期幸存者的情况可能是最好的情况。我们现在可以尝试诱导这种最好的情况，当它不是自发发生的时候，通过将突变蛋白作为疫苗提供给病人。

Chris -大概你需要在每个病人身上寻找，他们的癌症产生的突变改变的蛋白质的星座，这样你就可以利用这些作为针对那个人的疾病的个性化疫苗。

维诺德-在这些长期幸存者中发现的最强免疫反应是特异性的或针对每个患者肿瘤个体的突变。因此，为了制造疫苗，这表明我们需要分析每个病人肿瘤的基因，确定合适的目标，然后制造疫苗。所以这将是为每个病人定制的疫苗，当然这也有它自己的后勤挑战。

克里斯-你是怎么制造疫苗的?

维诺德:我们立即被这种个性化疫苗方法需要克服的独特挑战所震惊，首先，你需要一个快速的疫苗输送平台，因为癌症患者需要快速治疗。还有一个疫苗输送平台，你可以结合几个目标。我们当时认为最好的技术就是利用信使rna。

Chris -所以你所做的大概就是从病人身上提取肿瘤的遗传特征，你可以看到蛋白质中有特定的变化，然后将遗传物质的片段作为mRNA与之相对应，然后将其转化为疫苗。

维诺德-对。我们在2019年12月开始了临床试验，就在大流行之前。我们在纽约做手术，72小时内把肿瘤运到德国的同事那里。然后我们分析这些肿瘤的基因组成，然后为每个病人定制一种疫苗，然后把它送回纽约，我们在那里给病人注射。总的来说，我们最终用我们的免疫疗法治疗了16名患者，其中包括个体化mRNA疫苗。

克里斯-结果如何?

维诺德- 50%接种疫苗的患者有反应。所以一半。

Chris -你们现在对这些应答者进行了多长时间的随访，他们都还好吗?

维诺德:对，我们对这些病人的随访中位数是18个月。在这个时候，我们发现应答者没有看到他们的胰腺癌复发。相比之下，没有对疫苗产生免疫反应的患者，癌症在手术后平均约13个月复发。现在这仍然是一个小的一期临床试验，但我们认为结果是令人鼓舞的，现在值得在更多的胰腺癌患者中进行更广泛的测试。