剖析精神分裂症

想象一下，你的大脑正在被信息轰炸，这些信息来自你所有的感官，包括听觉。你开始听到别人听不到的声音，你无法过滤掉它们。你的大脑会做它的工作，试图理解它们，试图使它们合理化……

我的声音让我觉得我是一个我不想成为的人。他们告诉我，我爱的是别人而不是我的妻子。

吱吱门女-他们都看着我。

汉娜-你没有睡觉，你的思想变得越来越混乱和混乱。你对周围世界的看法已经改变了。你不想社交太多，而这些声音会升级和放大，变得更频繁、更坚持。幻觉，听到不存在的东西。结果，你开始产生错觉，对一些可能不真实的事情抱有强烈的信念，导致你以一种特定的方式行事。

我以为他们想杀我，所以我带着我4岁的儿子跑了。

汉娜:这是当地心理健康慈善机构Squeaky Gate的学生讲述他们的经历。我们将了解精神分裂症的遗传学和大脑生物学，这是一种思维障碍，全世界每100人中就有1人受到影响。为了做到这一点，我访问了爱丁堡大学，与凯西和斯蒂芬交谈。

凯西30多年前被诊断出患有精神分裂症。它可能是一种使人衰弱的疾病。40%的病人会试图自杀，其中高达10%的人成功了。这些令人震惊的统计数据表明，目前提供的药物并不是对每个人都有效，而且很难知道哪个病人应该服用哪种药物。因此，这一领域迫切需要更多的研究。凯茜现在自愿与爱丁堡大学精神病学教授兼主任斯蒂芬·劳里一起进行研究。他们正试图找到更多关于精神分裂症的信息，以帮助改善未来的治疗方法。凯西和斯蒂芬谈论她的病情。

凯茜-你好。这是我作为病人的立场。事实上，我必须被告知，“你病了。”我不知道我病了。从18岁到24岁，才被告知这是一种精神分裂症，即使在那时，诊断出来的精神科医生说，他们只是看看我的病例，他们会给我这个标签，因为这有助于医科学生理解这只是一个调查病例。

我几乎不记得了，但当那些声音第一次开始和我说话时，他们的口音不那么重了，他们会穿透我的耳膜，我害怕得恶心。这就是为什么我要服药。

Stephen -那么，我们能谈谈这些声音吗?因为它们可能对人们来说很有趣。

凯西:是的。

斯蒂芬-他们对你说了些什么?

凯西:嗯，他们让我了解了人性到底是什么。我开始被声音引导。不明飞行物联系过我。在我被怀疑患有精神疾病送进皇家爱丁堡医院之前，他们在我的房间里和我交谈了长达4个月。

因为我听到了，其他人听不到，这是什么意思?这不是我想象的。我在服药，我在服药，但我还是能听到那些声音。药物确实能阻止声音穿透我的耳膜，让我感到不舒服，声音也随之消失了

汉娜——那是斯蒂芬，从凯茜那里了解到她的精神分裂症经历和她所遇到的困难，在过去的30年里被诊断出来，并找到了正确的治疗方法。

稍后我们将再次邀请斯蒂芬·劳里教授来了解他的研究成果。但首先，我要寻找精神分裂症的遗传因素。我遇到了爱丁堡大学的David Porteous教授，他向我介绍了他的一些工作，揭示了基因在这种疾病中的作用。

大卫:几年前，实际上是2000年，世纪之交的时候，我们报告说我们发现了一个非常不寻常的新基因，一个我们之前一无所知的基因，当它被破坏时，很有可能遗传到这个受损基因的个体会患上多种不同类型的精神疾病。因此，同一个家庭中的一些人患上了精神分裂症，一些人患上了双相情感障碍，而另一些人则是重度抑郁症的复发形式。

汉娜:那么基因改变后患这些精神疾病的风险百分比是多少呢?

大卫:大约2/3携带这种基因变异的人患上了严重的、临床上重要的精神疾病，但三分之一的人没有。这本身就很有趣。它提醒我们，这并不完全与基因有关。它还提醒我们，基因很重要，不仅对某种特定的精神疾病很重要，而且可能对一系列疾病都很重要。我们该如何理解呢?好吧，也许这只是偶然，但也许更科学地说，也许是因为有其他基因影响着你是患上严重的精神分裂症还是轻微的抑郁症。

我们要考虑的另一件事是每个人都有不同的生活经历，不同的生活经历。这也可能影响他们一生中患上重大精神疾病的可能性。

汉娜:那么，你正在研究的这个基因的作用是什么?它在大脑中有什么作用?

大卫:嗯，这是一个非常有趣而且很难回答的问题，因为我们实际上还在研究它的确切作用。但令人兴奋的是，在精神分裂症中，我们称这种基因为断裂基因，因为这是我们观察到的——它编码一种蛋白质，一种大脑的组成部分，但这种蛋白质与许多其他蛋白质一起工作，将它们粘在一起，形成我们所说的“功能复合物”。这些复合物的作用是帮助确定大脑在生命的早期阶段是如何发育的，而且，在生命的后期，大脑是如何向一个神经元传递信号的。所以，它有双重特征。首先，它对大脑如何发育很重要，其次，它对成年人大脑中的细胞，神经元如何相互传递信号很重要。

汉娜:那么，精神分裂症有一个神经发育的起源，你是这么说的吗?而且，一个神经细胞与另一个神经细胞之间的交流存在一些问题?

大卫:这是一个很好的总结。是的，确实，我们有这样的观念，即有精神分裂症风险的人天生就有这种风险，但实际上，症状和体征往往直到青春期晚期和成年早期才出现。因此，他们有一种天性，我们称之为神经发育。我们的假设是，大脑在生命的早期就发生了变化，但直到生命的后期才显现出来，尤其是在青春期和成年早期，我们必须尝试解释这一点。我们认为，DISC1这个基因的发现，以及它所做和调节的所有事情，我们已经找到了解释它的方法。

汉娜:你提到有DISC1基因破坏史的家庭，其中2/3的人会表现出精神障碍的迹象。但有多少精神分裂症患者的DISC1有这种变化呢?

大卫:这个问题的答案实际上非常少，这让人有点困惑，这就是为什么有些人会问:嗯，所有这些有多重要?我认为有两个答案。一个答案是，实际上，当你单独看DISC1时，它可能只能解释一小部分精神分裂症，但当你看蛋白质，大脑的其他组成部分，大脑中其他受DISC1影响的信号成分，那么这个列表就长得多了。我们已经做了一些研究表明，可能高达5%的精神分裂症风险可以直接或间接归因于DISC1。所以，当我们认为世界上1%的人口一生中都有患精神分裂症的风险我们认为这1%中的5%可能是由这个基因引起的，这是一个非常非常大的个体数量。当然不止于此，因为这种基因不仅会影响患精神分裂症的风险，还会影响患双相情感障碍和重度抑郁症的风险。现在，重度抑郁症的终生风险约为六分之一。所以我们讨论的是对大量个体罹患这些疾病风险的潜在深远影响。

Hannah -以上是爱丁堡大学的David Porteous教授，他谈到了基因研究如何告诉我们更多关于大脑中发生的导致精神分裂症的事情。这些发现可能对未来的患者有所帮助，这样他们就不必像Cathy那样等待这么长时间才能得到正确的诊断和治疗。现在我们回到斯蒂芬·劳里教授，他向我们描述了到目前为止，他对凯茜的研究帮助我们了解了什么。

Stephen -我们和其他研究小组所做的研究表明我们可以预测精神分裂症的高遗传风险人群因为他们来自多个受感染的家庭，在他们发病前2到3年，因为大脑结构的变化，特别是颞叶部分的体积减少，在发病前2到3年。

就区别特征而言，精神分裂症和双相情感障碍，看起来可能在一个叫做杏仁核的结构的体积上有简单的差异杏仁核是一个位于颞叶前部的杏仁状结构。但是在功能性核磁共振成像上可能会有更显著的差异，当一个人要求人们在扫描仪上做一项任务时，你可以在两种不同的情况下得到各种不同的血液流动模式，这看起来很有希望能够将这些情况分开。

当然，你真正想要做的是利用这些信息来预测治疗反应，谁需要治疗，谁的情况会好转，谁需要一种特殊的治疗。这项工作现在才刚刚开始。

汉娜:你目前的技术有多敏感，特别是在区分精神分裂症或双相情感障碍方面?

Stephen -在预测一个人是否会患上精神分裂症或者在区分精神分裂症患者和双相情感障碍患者方面它们有70%到80%的能力。

汉娜-那么，鉴于我们似乎在识别精神病学的科学标记或生物标记方面取得了进展，这些标记，大卫·波特斯所说的这些基因或者斯蒂芬所说的大脑结构和活动变化，或者它们的结合，是否应该用来帮助筛查患者并在他们出现症状之前就开始治疗呢?

这是一个最近在英国出现的关于乳腺癌筛查的问题我们和David Porteous讨论了这个问题对精神病学的伦理影响，得到了他对这个话题的看法。

大卫:你问了一个经常出现的问题，实际上我是反对这种方法的，尽管我是一个真正的遗传学家。我的观点是，遗传学是最重要的，它试图给我们线索，告诉我们大脑可能出了什么问题，更好地了解大脑出了什么问题，然后思考我们如何更好地利用我们今天可用的药物，以及如何在未来制造更好的药物。

但我们不要回避这个问题，因为这是一个重要的问题。我们以同卵双胞胎为例。如果我们观察同卵双胞胎其中一个被临床诊断为精神分裂症或双相情感障碍我们问，孪生兄弟的诊断是什么答案是60%到80%的双胞胎会有相同的诊断，但不是100%。

那么，我们是否在考虑治疗一个可能有风险，但不会患病的人呢?我认为我们必须对此非常谨慎，我们必须非常确定治疗真的是完全无害的，而且是完全有保护作用的。

我宁愿看到我们思考更聪明的方法来制造更好的药物，并在出现症状和体征的第一个迹象时就提供这些药物。因此，为了抑制疾病的发展也许最重要的是，我们在精神病学中遇到的一个大问题是，被诊断出患有这种疾病的人会被要求服用最后一次使用的似乎有效的药物。不幸的是，这种选择并不总是最好的选择。所以对很多病人来说，不仅要花很长时间才能明确自己的诊断，而且要花很长时间才能找到最适合自己的药物。如果我们能早点这么做，那将是一个巨大的优势。

汉娜:刚才是来自爱丁堡的David Porteous教授、Stephen Lawrie教授和Cathy教授，他们讨论了精神病学知识目前的差距，以及未来科学可以在哪些方面帮助患者。