三甲胺氧化物减少心力衰竭死亡

据说富含油脂的鱼能降低患心血管疾病的风险。事实上，食用大量鱼类的人群患心脏病的风险确实较低。为什么呢，仍然是个谜。现在研究人员认为一种分子——氧化三甲胺——可能是关键。但它的历史好坏参半，因为之前的研究把它贴上了代谢坏男孩的标签。但事实证明这是错误的:手指指向了错误的分子。而且，正如克里斯·史密斯所听说的，马尔辛·乌夫纳尔反而发现氧化三甲胺对心脏衰竭有强大的保护作用，它的作用是作为利尿剂，减少心脏的负荷，防止纤维组织使肌肉僵硬……

Marcin:我们对氧化三甲胺的兴趣始于几年前，当时《新英格兰医学杂志》上发表了一篇论文，说患有心血管疾病的人体内氧化三甲胺含量很高。我们在想，这怎么可能?海鲜含有大量的三甲胺氧化物，同时，如果你吃海鲜对你的健康有好处。在接下来的一系列实验中，我们发现氧化三甲胺实际上是有益的。而有害的是它的前体三甲胺，三甲胺通过肝脏转化为氧化三甲胺。

克里斯-那么三甲胺氧化物在海鲜中的作用是什么呢?

Marcin -三甲胺氧化物被称为渗透石。所以它可以保护动物的细胞免受高渗透压的影响，也可以保护深海动物免受深海静水压力的影响。

克里斯:那么它对人类健康有潜在的作用吗?因为我们体内的某些组织时不时地或周期性地承受着极高的压力。这与心血管系统有关，我在想，每次我心跳的时候，尤其是当我跑来跑去的时候，它会在肌肉细胞中产生极高的压力。那么这是否能保护肌肉细胞免受高压的影响呢?

Marcin:嗯，实际上这是我们的假设，但我们的实验表明，实际上这不是正确的途径，三甲胺氧化物的有益作用似乎与渗透压有关。在我们的案例中，这就像一个心力衰竭的老鼠模型。它们积聚了太多的水和盐。所以给三甲胺氧化物，我们增加了盐和水随尿液的排泄。所以实际上三甲胺氧化物是一种利尿剂。

克里斯-跟我们谈谈你当时做的实验，以证明你的老鼠也是如此。

Marcin -我们在高血压大鼠和两种心力衰竭模型中进行了两项实验。在这两个实验中，我们用氧化三甲胺给老鼠治疗一年。给老鼠喝这种氧化三甲胺的水。我们试着给它们注射的剂量和你一直吃海鲜时所摄入的氧化三甲胺的剂量差不多。

Chris -然后你对老鼠进行跟踪观察看是否有明显的发病率和死亡率结果差异在吃正常老鼠食物的老鼠和补充了什么是老鼠海鲜的老鼠之间?

Marcin -是的，这对我们来说真的很震撼。接受三甲胺氧化治疗的大鼠全部存活，而对照组只有66%存活。此外，服用三甲胺的动物血压等其他指标也较低。

克里斯:你是怎么把结果联系起来的——死亡率的急剧下降，下降了三分之一，这是非常可观的——你是怎么把它和氧化三甲胺联系起来的?是什么机制导致了死亡率的大幅下降?

在这两个实验中，我们观察到尿量增加。我们想知道这是否与最终结果有关。所以我们设计了另一个实验来观察氧化三甲胺对排尿的影响。我们发现用大剂量的氧化三甲胺治疗的老鼠尿量显著增加，水和钠的排泄量显著增加，这与我们在服用利尿剂后观察到的情况非常相似。

克里斯-这对心脏本身有什么影响?因为我们知道，如果你观察心力衰竭患者的心脏组织，在一段时间内会发生各种变化，这些变化可以通过服用利尿剂等药物来减轻，以减少心脏的负荷，但也会发生其他变化——心脏会自我重建来补偿，不是吗，那么当你给老鼠服用氧化三甲胺时，它们是否也会以同样的方式做出反应?

Marcin -是的。这些大鼠的纤维化程度较低。所以一般来说，当你有一个衰竭的心脏，心肌细胞，肌肉组织会被其他组织代替，比如成纤维细胞。在我们用三甲胺氧化治疗的老鼠中，我们有更低的纤维化我们也有更好的参数，心脏的血流动力学参数。

克里斯-你认为这可以转化为人类吗?很明显，这表明人们吃海鲜丰富的饮食的原因，我认为日本人，因纽特人，心脏病发病率相对较低的人可能是我们已经在进行的自然实验。但你认为这可能是一种治疗人类的方法吗?

Marcin -我希望它能成为不含它的饮食的补充。我们可以从与食用大量海鲜的人的剂量相似的剂量开始。