疏通心脏病

心脏病和中风是世界范围内导致死亡的主要原因。他们发生当血管被称为动脉粥样硬化的脂肪沉积物堵塞时，其中也含有死亡或“凋亡”的细胞碎片，身体似乎很难将其清除。现在，斯坦福大学的科学家尼克·利珀(Nick Leeper)认为他知道其中的原因，他向克里斯·史密斯(Chris Smith)解释道，他可能已经找到了解决这个问题的核心。

尼克:我们的身体每天会产生多达1000亿个细胞。这是一个被称为efferocytosis的过程，efferocytosis在希腊语中是“将死者带入坟墓”的意思，它本质上指的是一个垂死细胞被巨噬细胞等吞噬细胞识别并清除的过程。这很有趣，因为这个过程是非常高效的，实际上，如果你仔细观察整个身体，几乎不可能在健康组织中找到任何死亡或凋亡细胞的证据。

唯一的例外是在患病的血管中这些细胞和其他坏死碎片堆积得非常多。以前，我们不太明白为什么这些细胞会堆积起来，而不是被巨噬细胞和其他细胞清除，而巨噬细胞和其他细胞似乎在清除人体其他部位的细胞方面非常有效。

Chris -所以如果你环顾一下身体，你会发现身体每天都在更新，清除死细胞，生成新细胞，没有留下任何残骸的证据。但由于某种原因，它不能在血管壁上被完全清除这就是导致血管逐渐变窄的原因，因此，最终导致血管堵塞?

尼克:完全正确。在此之前，我们的实验室已经决定研究心血管疾病的顶级GWAS位点(GWAS代表全基因组关联研究)。这项工作是由人类基因组计划实现的，研究人员可以第一次在整个基因组中寻找染色体上与心脏病发作和中风风险相关的热点。我们发现心血管疾病的顶端遗传位点与一种新的途径有关。天生具有遗传变异的人似乎减少了所谓的“吃我”配体的表达，这是一种在垂死细胞表面表达的分子，使其可食用，并吸引巨噬细胞等吞噬细胞。我们开始怀疑这是否是动脉粥样硬化病变中碎片堆积的驱动因素。

克里斯-如果这是真的，为什么他们身体其他部位的细胞仍然被有效地清除，如果它们不那么容易消化的话?

尼克:这是个好问题。研究人员早就知道，存在一种叫做tnf - α的炎症分子，它似乎会积聚，并导致病变血管斑块的生长。在目前的研究中，我们发现tnf - α似乎驱动了“不要吃我”分子的表达。这种分子使细胞无法食用，所以我们认为在患有壮年斑块的病人中，局部炎症促使这种抗吞噬分子的表达使细胞无法食用，无法被清除。

克里斯-你的意思是血管，当它们受到疾病伤害时，会释放炎症化学物质，包括这种化学物质tnf - α，然后在积聚的细胞中打开“不要吃我”的信号，所以它们没有被清除，这导致细胞和细胞碎片在动脉壁上的进展和积累，使它们变窄?

尼克:完全正确。现在我们知道，这个tnf -促进了这个“不要吃我”的信号，这似乎使细胞不可食用。这几乎就像为这些细胞提供了一种隐形装置，这样当它们死亡时，它们是隐形的，无法被清除。

克里斯-如果你拿那些注定会动脉堵塞的动物，在这些动物身上阻断这些信号，它们的动脉堵塞水平会降低吗?

尼克:没错。我们发现，当我们用抗体阻断“不要吃我”的信号来治疗那些胆固醇非常高且容易发生动脉粥样硬化的老鼠时，我们发现心血管疾病有了很大的改善。

克里斯:那么你认为如果你用这种方式干预一个已经患有心脏病的人，你可能能够通过化学方法疏通动脉吗?

尼克:这就是我们的目标!显然，我们在老鼠身上的发现是初步的，需要在人体研究中得到证实，但我们的结果推断表明，当我们阻断“不要吃我”信号时，我们将能够抑制动脉粥样硬化的进展，甚至可能通过缩小坏死的核心来融化斑块。