用蜜蜂治疗癌症

来自西澳大利亚大学和珀斯哈里·珀金斯研究所的澳大利亚科学家Ciara Duffy发现，蜂毒的主要成分——一种被称为“蜂毒素”的分子——可以选择性地杀死癌细胞，它看起来对侵袭性乳腺癌特别有用，包括那些我们目前正在努力治疗的“三阴性”肿瘤。Chris Smith和Ciara谈到了这项发表在npj精密肿瘤学杂志上的新工作。

几千年来，人类一直把蜜蜂的产品作为药用:蜂蜜、蜂胶和毒液。近年来，人们对毒液对癌症的影响产生了很大的兴趣。所以它被证明能够杀死癌细胞，但没有人在所有类型的乳腺癌上进行过测试并将其与正常细胞进行比较。这个项目的开始是一个来自智利的兽医在一次会议上展示了他们的研究，他们把这些狗，它们的身体两侧有肿瘤，他们把这些蜜蜂刺进这些肿瘤里，它们正在缩小和消失。每个观众都很惊讶，这是怎么回事?帕金斯的一些研究人员聚集在一起，我想找到一种治疗乳腺癌的新方法。他们说，我们有一个研究蜜蜂的项目。

克里斯-你哪来的毒液?

我从西澳大利亚大学以及伦敦和都柏林的大学的蜂箱中收集了毒液，以便比较不同种群蜜蜂的毒液。

克里斯-在你告诉我们你做了什么之前你最好告诉我们你是怎么把蜜蜂的毒液取出来的。

西亚拉:基本上，我会抓住蜜蜂的翅膀或腿，把它们放在一个盒子里，然后把它们带到实验室，让它们在二氧化碳中睡觉。然后在显微镜下仔细解剖毒腺。

克里斯:每只蜜蜂有多少毒液?

西亚拉:哦，它真的很小。大概是3微升。但我要做的是稀释它，因为它太强大了。

克里斯:毒液里到底有什么?

席亚拉-是的。所以这是一系列不同的化学物质，主要的化学物质被称为蜂毒素。基本上，它具有主要的抗癌作用。

Chris -好的，你收集了毒液，然后你用它做什么?

Ciara:我在实验室培养了一系列细胞系，这些细胞系代表了不同类型的乳腺癌，以及正常细胞。基本上是稀释毒液，然后在这些细胞上进行测试，看看效果是否有所不同。

克里斯:这很简单，只要把毒液放入细胞生长的液体中，看看它对细胞有什么影响?

席亚拉-是的。就细胞存活而言，这就是那些实验。我们也用显微镜观察细胞发生了什么。我们可以看到，毒液很快就能使这些细胞破裂并导致它们死亡。值得注意的是，与正常细胞相比，毒液在这些具有攻击性的细胞系中更有效。所以这是一个有趣的治疗窗口。

克里斯-你知道毒液是如何选择癌细胞的吗?为什么癌细胞特别脆弱，而不是健康组织?

西亚拉:嗯，有一些理论是关于毒液中的这种化学物质蜂毒素，它更能影响癌细胞的表面，因为癌细胞更容易受到这种化学物质的影响。但在我们的研究中，我们发现这些在癌细胞中过度表达或更丰富的分子正在被关闭，它们是癌细胞生长、复制和存活的基础。所以通过蜂毒素干扰这些，我们认为这会导致一些选择性破坏这些癌细胞比破坏正常细胞更多。

克里斯:当蜂毒蛋白与癌细胞结合时，如果你在显微镜下观察，它对细胞有什么作用?

Ciara:它所做的实际上是6-8个蜂毒蛋白分子会进入细胞表面，潜入其中，基本上形成这些孔或洞，穿过细胞膜，使细胞破裂和死亡。

Chris -所以如果你有一些东西可以在细胞膜上打洞，特别是癌细胞，这是否意味着即使它没有杀死细胞，你也可以把它作为辅助疗法使用?你可以把它和其他药物混在一起，这些药物有时很难进入擅长杀死癌细胞的细胞。然后你就可以得到一个完美的鸡尾酒，其中既有在细胞上打洞的物质，也有想要进入细胞杀死细胞的物质?

席亚拉:是的，绝对的。这就是我们所做的。所以我们将复合蜂毒素与一种用于乳腺癌治疗的化疗药物多西他赛结合起来。我们发现，在细胞中，以及在小鼠体内生长的肿瘤中，这种组合在减少肿瘤生长和肿瘤增殖方面比单独使用蜂毒素或多西紫杉醇更有效。

Chris -再进一步，因为很明显这是早期实验，很多工作都是在培养皿中观察细胞完成的，那么下一阶段是考虑如何在临床上使用它吗?

席亚拉-是的。当然，还有很多实验要做，但就这些侵略性和难以治疗的癌症而言，最糟糕的预后之一是三阴性乳腺癌患者。这个基本上没有任何临床有效的靶向治疗。所以我们希望我们可以开始开发一种针对这些难以治疗的细胞的蜂毒蛋白的靶向治疗。