为什么治疗阿尔茨海默病的药物总是失效

如果我们知道tau蛋白缠结和淀粉样斑块是阿尔茨海默氏症的病因,为什么我们不能直接消灭它们呢?
9月16日

采访

牛津大学的Simon Lovestone教授和Jennifer Lawson教授

如果我们知道tau蛋白缠结和淀粉样斑块是阿尔茨海默氏症的病因,为什么呢各种各样的药物我们就不能闪电战吗?Kat Arney对Simon Lovestone说…

Simon:我们现在知道形成斑块的淀粉样蛋白是如何形成的,并且已经设计出药物来防止斑块的形成,或者在斑块形成后清除它。他们已经通过了临床试验;到目前为止,这些临床试验都没有成功。我认为它们不起作用还有其他原因;我不认为这仅仅是因为药物不好。

凯特-那是什么原因?你不能给我那个刺激片却不告诉我。

西蒙-试验进行得太晚了。还有一件令人惊讶的事;我们直到几年前才知道这些斑块和缠结在出现任何临床症状前10年,也许20年就开始形成了。所以这不是医生没有发现痴呆症,这是另一个问题;没有痴呆,没有临床症状这可能是因为大脑是一个神奇的器官。它是塑料的,能够承受一定程度的损伤而不会引起症状。所以有一段很长的时间,长达20年,在这段时间里,疾病发生了,但没有症状。这些试验是在痴呆症患者身上进行的。我认为,我认为世界上大多数人都认为,这些试验进行得太晚了。在患病二十年后,要求这些特殊的药物有实质性的效果是太过分了。

凯特:那么我们需要做的就是及早发现这种疾病。但这并不容易,特别是因为人们直到很晚才出现症状。然而,西蒙和他的同事詹妮弗·劳森已经为一项临床试验赢得了医学研究委员会的巨额拨款,他们希望通过发现生物标志物来改变这种状况。就像血液测试可以显示出高水平的抗体,从而判断你是否有感染一样,西蒙和詹妮弗希望找到一些类似的阿尔茨海默氏症的标志物。这是珍妮花……

我们要找250名志愿者,让他们参与这项研究。这些人可能有一系列的健康状况;有些人可能比其他人更容易患阿尔茨海默病,我们想做的是在我们看到记忆变化之前追踪人体发生的真正早期变化。

凯特:所以这些人没有得老年痴呆症,而且你也不知道他们会得老年痴呆症?

珍妮佛:没错。我们不知道他们是否会得老年痴呆症。目前,我们知道有各种各样的遗传因素会增加人们患老年痴呆症的风险。但我们知道这不是全部,我们迫切需要找到其他方法在人们出现记忆问题之前很好地追踪阿尔茨海默氏症,这样我们就可以在那个阶段针对人们进行治疗,我们也可以在那个人群中进行临床试验。在这个阶段,我们认为它最有可能对人们的生活产生影响。

凯特:在这项研究中,你有250人。你对他们做了什么——你如何研究他们,试图找到这些标记,可能表明他们会或不会患上这种疾病?

我们将使用我们能想到的每一个测试,这些测试可能会在这个人群中显示出一些有价值的东西。所以我们会做一系列的测试;他们将在12个月的时间里对人们进行大约50次测试,所以这是非常密集的。我们会做核磁共振扫描,脑磁图扫描,PET扫描,三种不同类型的大脑成像在同一群志愿者中。

凯特-那可是大量的脑部扫描啊!

Jennifer:是的,那是大量的脑部扫描。会有血液测试,还有认知测试,测试人们的记忆,推理和思维能力。我们还会做眼部检查看看眼睛后面的视网膜;我们认为我们可能能够检测到眼部血管形态的一些变化,可能在你看到任何其他变化之前就发现一些早期的退化。我们也在研究可穿戴技术,所以有很多东西可以观察人们的步态和运动。非常微妙的事情,你不能用你的手环自己发现;这些是高度专业化的设备,用来检测非常细微的变化,所以需要在实验室里进行一些适当的科学分析。

Kat -假设你想出了这个简介;你可以说,这个人变得更糟了或者这个人变得更好了。接下来会发生什么?

珍妮佛:一旦我们有了一组生物标志物,我们很有信心可以告诉我们阿尔茨海默病的进展情况,我们就可以开始以更有效的方式试验阿尔茨海默病的药物。近年来,治疗阿尔茨海默病的临床试验中,99%都以失败告终。如果我们能在正确的时间针对人群,这些药物可能会有效。因此,我们可能能够重新测试一些以前不起作用的化合物,或者我们可能能够在我们从这次试验中获得的领域产生新的化合物。

凯特:如果我们能更早发现这种疾病,那么我们是否也能进行筛查呢?我把这个问题交给西蒙·洛夫斯通,因为我的祖母患有阿尔茨海默氏症,我很想知道我或我的父母是否可以接受检测……

西蒙:简短的回答是否定的。我也不确定我们会想要什么。现在我们没有任何治疗痴呆症的药物,而且你真的不想进行筛查,除非你发现自己的筛查呈阳性,你可以做些什么。我们正在努力研究痴呆症的测试或生物标志物,我们没有这样做的原因不是为了筛查人群,而是为了帮助诊断过程。

因此,当一个老年人来找全科医生说他们现在有记忆问题时,几乎不可能判断这是随着人们变老而发生的记忆问题,还是痴呆过程的开始。所以我们真的很喜欢帮助临床实践的测试,但更重要的是,我们需要生物标志物或测试来帮助在疾病过程的早期更有效地进行临床试验。这才是我们真正想要测试的,而不是筛选。

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